Prime编辑最近作为用于精确基因组编辑的下一代方法。在这里,我们利用DNA双链断裂(DSB)修复来开发两种新型策略,这些策略使用基于SP Cas9核酸酶的Prime Editor(PEN)安装精确的基因组插入。我们首先证明,与常规的Prime编辑指南RNA(PEGRNA)相连,可以有效地通过依赖同源性的DSB修复机制促进短基因组插入。虽然笔编辑导致副产品的水平增加,但它挽救了与基于Nickase的Prime编辑器表现不佳的Pegrnas。我们还提出了一种小分子方法,该方法产生了笔编辑的产物纯度。接下来,我们通过设计一个单个启动插入GRNA(springRNA)来开发同源性独立笔编辑策略,该插入式插入式插入(SpringRNA)通过非同源端连接途径(NHEJ)安装DSB的基因组插入。最后,我们表明,在DSB上进行的笔介导的插入阻止了Cas9诱导的大染色体缺失,并提供了证据表明连续CAS9介导的切割是Cas9诱导的大缺失的一种机制之一。总的来说,这项工作通过利用包括NHEJ在内的不同的DNA修复机制来扩展当前的Prime编辑工具箱,NHEJ代表了哺乳动物细胞中DSB修复的主要途径。
背景:后脊柱关节术后手术后的临床愈合环境是由于缺乏包含空间,需要形成从头开始的骨骼,所有骨科干预措施中临床上最具挑战性的骨骼骨骼环境之一。我们的小组先前曾报道过在整个发育中的脊柱融合中,在局部表达的硬化蛋白在局部表达。然而,硬化蛋白在控制骨融合中的作用仍有待确定。方法:我们在计算上确定了两种FDA批准的药物以及一种单一的新型小分子药物,因为它们可以破坏硬化蛋白与其受体之间的相互作用LRP5/6之间的相互作用。使用鼠MC3T3和MSC在几种体外生物化学测定中测试了这些药物,评估了它们的能力(1)增强规范的Wnt信号,(2)促进活性(非磷酸化)β-蛋白质形式的积累,以及(3)增强BMP的强度和信号信号的强度和信号信号。然后将这些药物皮下在大鼠中皮下测试,作为普通胶原海绵上的独立骨诱导剂。最后,在兔后外侧脊柱融合模型中测试了顶级药物候选物(称为VA1和C07),以使其在6周下获得成功融合的能力。结果:我们表明,通过控制GSK3B磷酸化,我们的三种小分子抑制剂(SMIS)同时增强了规范的Wnt信号传导并增强规范的BMP信号传导强度和持续时间。结论:几乎没有任何成骨的小分子具有BMP本身的骨诱导效力,即形成从头骨作为独立剂的能力。我们还证明,SMI在大鼠体内产生剂量依赖性异位矿物矿物质,并显着提高体内兔的后外侧脊柱融合率,既作为独立的成骨药物,又是自体裂骨骨植物。在此,我们描述了具有这种独特能力的两个这样的SMI,并被证明可以在严格的体内环境中诱导从头骨。这些SMI可能具有用于实现脊柱融合或临界量裂缝缺陷的新颖,具有成本效益的骨移植物替代物中的潜力。资金:这项工作得到了资深事务职业发展奖(IK2-BX003845)的支持。
训练复杂的 AI 模型需要大量数据,以最大限度地降低偏见风险并提高决策准确性。Informatica 云数据集成服务允许无缝开箱即用的连接和灵活性,可连接来自云、本地和混合环境中各种数据源的数据。它有助于通过 IDMC 的可扩展云基础设施将分布在数据孤岛中的大规模数据集集成起来,并高速提供给 AI 模型。云数据集成是 IDMC 的一项服务,可帮助确保根据负责任地使用数据和 AI 的政策和指南清理、验证和转换 AI 模型中使用的数据。云数据集成允许持续数据管道集成和部署 (CI/CD),帮助 AI 模型在相关的最新数据上运行,从而提高动态环境中的响应能力和准确性。(请联系 Informatica 获取最新的受支持数据源列表。)
摘要。数学教育的包容性与丰富的课堂教学密切相关,学生的想法在其中发挥着核心作用。谈话动作是促进课堂讨论中包容和公平参与的特定话语实践。本文介绍了 TalkMoves 应用程序的开发,该应用程序根据负责任的谈话理论为教师提供有关其谈话动作使用的详细反馈。在我们最近自动对教师谈话动作进行分类的工作的基础上,我们扩展了该应用程序,还包括对一组学生谈话动作的反馈。我们展示了几种深度学习模型的结果,这些模型经过训练可以将学生的句子分类为学生的谈话动作,性能高达 73% F1。用于训练这些模型的课堂数据是从多个来源收集的,这些数据经过了高度可靠的专家的预处理和注释。我们在样本外数据集上验证了该模型的性能,该数据集包括从试用该应用程序的教师那里收集的 166 份课堂成绩单。
执行摘要本报告响应房屋报告117-118,第106-107页,随附H.R.4350,《国防授权法》(NDAA)(FY)2022和HOUSE REPORT 117-397,第115页,随附H.R.7900,2023财年的NDAA,用于使用健身可穿戴设备来衡量和促进准备就绪。众议院报告117–118和117–397要求国防部长向众议院武装部队委员会提供有关可穿戴技术提高准备就绪的潜力的报告。为了整理有关现有,计划和推荐的计划的信息,来自众多组成部分,这些组件在感兴趣的健身可穿戴设备领域内正在进行的活动,国防部(DOD)于2022年5月9日,2022年和2022年9月15日提交了临时报告。众议院报告在报告中要求以下内容:
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文章信息 摘要 目的:在刺激经济方面,银行发挥着至关重要的作用。这些银行直接或间接地影响一个国家的经济增长(GDP)。本研究分析了银行业绩与 GDP 增长之间的关联。 理论框架:银行业是资助全国各地各种项目的有效机制。此类研究大多集中在发达国家。尽管关于发达市场的这一问题的文献很多,但缺乏关于新兴和发展中经济体的文献(Sensarma & Bhattacharyya,2016)。本研究旨在分析银行对印度经济(一个发展中经济体)的影响 设计/方法:研究数据包括表明银行业绩的独立变量。衡量银行业绩的代理指标包括:银行不良贷款与总贷款比率(%)(NPL)、金融部门提供的国内信贷(占 GDP 的百分比)(DC)、股本回报率(ROE)、银行资本与资产比率(%)(CAP) 以及监管资本与风险加权资产比率(CAR)。同时,经济增长的替代品是国内生产总值(GDP)的增长。所有在印度运营的有组织银行都是研究样本。研究期为 1990 年至 2029 年。为了检验假设,我们进行了简单回归、多重共线性检验和普通最小二乘法 (POLS)。研究结果:研究结果表明,与银行运营和财务效率相关的一些变量(例如国内信贷、股本回报率和资本充足率)与印度的 GDP 增长相关。本研究的实证结果表明,印度的政策制定者应制定新的增长和发展政策来协助银行业,从而加强银行业,进而增强经济。研究、实践和社会影响:本研究表明,印度银行对印度经济增长有重大影响。它还确定了影响 GDP 的主要银行属性。这样的研究将有助于政策制定者和研究人员了解经济增长的重要贡献者。原创性和价值:有许多研究研究了 GDP 的决定因素。但这是第一项试图确定银行变量对 GDP 增长的影响/关系的研究。
摘要 植物原生质体是利用基因编辑对所需性状进行遗传操作的可靠实验系统。尽管如此,突变原生质体的选择和再生仍具有挑战性,而随后恢复成功编辑的植物是先进植物育种技术的一个重要瓶颈。为了缓解与原生质体转基因表达和原生质体再生相关的障碍,开发了一种新方法。结果表明,线性化 DNA 可以有效转染马铃薯原生质体,而来自各种植物的 UBIQUITIN10 启动子可以有效地指导转基因表达。此外,还对转染原生质体的卡那霉素抑制浓度进行了标准化,新霉素磷酸转移酶 2 ( NPT2 ) 基因可用作富集转染原生质体的有力选择标记。此外,BABYBOOM ( BBM ) 转录因子的瞬时表达促进了原生质体衍生愈伤组织的再生。总之,这些方法显著增加了对表现出高转基因表达的原生质体的筛选,从而显著提高了原生质体衍生愈伤组织中基因编辑事件的发生率,达到 95%。本研究开发的方法促进了四倍体马铃薯植物的基因编辑,并为多倍体生物中的复杂基因操作开辟了道路。
抽象中风是长期残疾的主要原因,目前没有治疗中风后残疾的治疗方法。中风的病理生理学和大脑的再生潜力有限,可以防止足够的内源性修复以完全恢复。尽管工程材料与其他疗法相结合,为中风后残疾的其他疗法提供了一个令人兴奋的机会,以增强内源性维修,但该领域的大部分临床前工作仍处于起步阶段。生物材料可用于增强药物或干细胞持续的和靶向递送。此外,材料可以通过解决星形胶质细胞增多症,炎症,神经生成,轴突发芽和血管生成来充当细胞外基质模拟并增强亲修的环境。最后,越来越需要阐明中风修复机制,以确定新的目标,以指导材料设计以进行脑部修复。
摘要。人工智能(AI)已成为营销策略不可或缺的一部分,提供了促进各种产品和服务的创新方法。特别是AI是促进可再生能源的强大工具,有助于加速向可持续能源的过渡。本文的目的是探索AI在可再生能源营销中的作用,分析其在提高消费者意识方面的应用并刺激其对清洁能源的兴趣。本文讨论了使用AI的方法,例如大数据分析,机器学习,人工神经网络和消费者需求预测,以创建个性化的广告策略并优化通信渠道。它还分析了AI对营销活动有效性和降低促销成本的影响。该研究提出了一个在可再生能源公司的营销活动中实施AI的模型,其中包括内容优化和与消费者的互动。特别关注AI给营销带来的好处:提高预测准确性,提高客户忠诚度并创建创新的广告解决方案。该研究的主要发现强调了使用人工智能刺激全球可持续能源技术的增长和普及的重要性和概念上的必要性。