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Telix 完成 TLX592 靶向 Alpha 概念验证研究
• CUPID 是 TLX592 的 I 期安全性和剂量学研究，TLX592 是 Telix 针对前列腺癌的抗体靶向阿尔法疗法。 • 为 Telix 专有的 RADmAb® 工程抗体平台建立概念验证，目前正在针对多种癌症靶点进行临床前评估。 • 初步结果表明，与标准抗体相比，该抗体可从血液循环中快速消除，并且可在肝脏中清除 - 这两个特性对于使用阿尔法发射剂来说都是非常理想的。 • 成功完成剂量递增研究，为未来使用锕-225 的 TLX592 研究建立了基线给药时间表。 • 数据支持在 2024 年下半年推进治疗性 I/II 期研究。墨尔本（澳大利亚）——2024 年 5 月 21 日。 Telix Pharmaceuticals Limited (ASX: TLX, Telix, 公司) 今天宣布成功完成 CUPID 1，这是一项针对晚期前列腺癌患者的 TLX592 的首次人体 I 期剂量递增研究。TLX592 (225 Ac-PSMA-RADmAb®) 是 Telix 用于治疗前列腺癌的试验性“下一代”靶向 α 疗法 (TAT)，也是第一个利用 Telix 专有 RADmAb® 工程抗体技术的临床项目。与标准单克隆抗体 (mAb) 相比，RADmAb® 方法可加速血液清除并减少骨髓停留时间，同时保持靶标选择性、内化和保留。RADmAb® 平台目前正在针对多个癌症靶标进行临床前和临床评估。 CUPID（64 Cu P SMA I 成像和（生物）分布）研究是一项 3+3 剂量递增研究，涉及四组患者，旨在评估 TLX592 的安全性、耐受性、药代动力学、生物分布和辐射剂量。该研究利用可通过正电子发射断层扫描 (PET) 检测到的铜-64（64 Cu）作为锕-225（225 Ac）的替代品，从而成功进行靶向验证研究以及对未来 225 Ac 研究进行预测剂量计算。参与研究的 11 名可评估患者的初步结果显示，与标准抗体 TLX591 相比，其血液动力学加快，同时显示出相似（有利）的靶向和脱靶生物分布和肝脏清除率。研究中未观察到严重不良事件。基于这些令人鼓舞的结果，Telix 预计将在 2024 年下半年将 TLX592 推进到 225 Ac 的治疗性 I/II 期研究，但需获得监管部门的批准。TLX592 进一步深化了 Telix 针对 PSMA 2 的前列腺癌治疗产品组合，并补充了其领先的试验性放射性抗体-药物偶联物 (rADC) TLX591 (177 Lu rosopatamab tetraxetan)，目前正在 ProstACT GLOBAL III 期研究中进行研究。该公司打算在即将举行的几次研讨会上发布和展示支持这些结果的非临床和临床数据。David N. Cade 博士，Telix 集团首席医疗官表示：“CUPID 研究清楚地表明了如何使用治疗诊断方法来简化新型放射性药物的开发。在本例中，PET 成像用于剂量确定靶向剂，以便将来用于
体内碱基编辑概念验证，用于灭活 PCSK9 基因并降低人类 LDL 胆固醇
本演示文稿包含《1995 年私人证券诉讼改革法案》所定义的“前瞻性陈述”，涉及重大风险和不确定性，包括有关公司正在进行的 Heart-2 临床试验的陈述；对公司 Heart-1 试验的预期；获得监管部门批准和启动 VERVE-201 临床试验的时间；公司 PCSK9 和 ANGPTL3 计划的临床数据的时间和可用性；以及公司的战略计划和前景。本演示文稿中包含的所有陈述（历史事实陈述除外），包括有关公司战略、未来运营、未来财务状况、前景、计划和管理目标的陈述，均为前瞻性陈述。“预期”、“相信”、“继续”、“可能”、“估计”、“期望”、“打算”、“可能”、“计划”、“潜在”、“预测”、“项目”、“应该”、“目标”、“将”、“会”等词语和类似表述旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。任何前瞻性陈述均基于管理层对未来事件的当前预期，并受多种风险和不确定因素的影响，这些风险和不确定因素可能导致实际结果与此类前瞻性陈述中所述或暗示的结果存在重大不利差异。这些风险和不确定性包括但不限于与公司有限的经营历史相关的风险；公司及时提交和获得其候选产品的监管申请批准的能力；推进其候选产品的临床试验；在预期的时间表上或完全启动、招募和完成其正在进行的和未来的临床试验；正确估计公司候选产品的潜在患者人群和/或市场；在临床试验中复制 VERVE-101、VERVE-102 和 VERVE-201 的临床前研究和/或早期临床试验中发现的积极结果；在当前和未来临床试验中按照预期的时间表推进其候选产品的开发；获得、维护或保护与其候选产品相关的知识产权；管理费用；并筹集实现其业务目标所需的大量额外资金。此外，本演示文稿中包含的前瞻性陈述代表公司截至本新闻稿之日的观点，不应被视为代表公司截至本新闻稿之日之后任何日期的观点。有关其他风险和不确定性以及其他重要因素的讨论，其中任何因素都可能导致公司的实际结果与前瞻性陈述中的结果不同，请参阅“风险因素”部分，以及公司最近向美国证券交易委员会提交的文件和公司未来向美国证券交易委员会提交的其他文件中对潜在风险、不确定性和其他重要因素的讨论。公司预计后续事件和发展将导致公司的观点发生变化。但是，虽然公司可以选择在未来某个时间点更新这些前瞻性陈述，但公司明确表示不承担任何义务。
BGT-PD的概念证明疗效，这是一种基于AAV的新型基因疗法
图1：实验设计。野生型Wistar Han大鼠（9WO）通过6-OHDA注射使Hemi-Parkinsonian进行了Hemi-Parkinsonian，然后每天进行L-DOPA治疗，以诱导稳定的盖子。动物。通过Alo-Aims等级进行治疗后2、4和6周的盖子严重程度。通过EPM测试在治疗后6周测量焦虑样行为。进行了广泛的验尸后脑组织病理学评估，以确认神经元亚型中的DAT共定位（数据未介绍，在准备中出版）。该研究是由QPS奥地利（现为Scantox Neuro GmbH）使用Viralgen（西班牙）生产的载体材料进行的。
神经网络的有效且可扩展的零知识证明框架
近年来，云供应商已开始通过提供训练有素的神经网络模型来提供付费服务进行数据分析。但是，面对懒惰或恶意供应商，客户缺乏工具来验证云供应商提供的结果是否是正确推断的。称为零知识证明（ZKP）的Cryp-tographic原始人解决了此问题。它使结果可以进行验证，而无需泄漏有关模型的信息。不幸的是，神经网络的现有ZKP方案具有较高的计算开销，尤其是对于神经网络中的非线性层。在本文中，我们提出了为神经网络的有效且可扩展的ZKP框架。我们的工作改善了非线性层的证明的性能。与以前依靠位分解技术的工作相比，我们将非线性关系转换为范围和指数关系，这大大减少了证明非线性层所需的约束数量。此外，我们采用模块化设计，使我们的框架与更多的神经网络兼容。具体来说，我们提出了两个增强的范围和查找证明作为基本块。他们有效地证明了范围和指数关系的满意度。然后，我们使用少量范围和指数关系来限制原始非线性操作的正确计算。最后，我们建立了从原始操作到整个神经网络的ZKP框架，从而为各种神经网络提供了灵活性。6×（最多477。我们将ZKP实施用于卷积和变压器的网络网络。评估结果表明，我们的工作达到了168多个。2×）分离的非线性层和41的加速。与最先进的作品Mystique相比，整个Resnet-101卷积神经网络的4倍加速度。此外，我们的工作还可以证明GPT-2是一种具有1.17亿个参数的变压器神经网络，287。1秒，达到35。超过ZKML的7×加速度，这是支持变压器神经网络的最先进的工作。
零知识证明的进步：弥合理论与实践之间的差距
3 Orion：使用线性鄙视时间的零知识证明46 3.1简介。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。47 3.2初步。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。52 3.3对无损扩展器进行测试算法。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。56 3.4我们的新零知识参数。。。。。。。。。。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>61 3.5实验。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>67 3.6附录。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>71 3.7引理证明3.3.22。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。 div>。。。。。。。。。。71 3.8定理3.4.2的证明。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。72 3.9编码电路。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。72 3.10定理3.4.3的证明。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。73
加密蓄能器：新定义，增强的安全性和可授权的证据
摘要。Benaloh和de Mare于1993年推出的密码蓄能器代表了具有简洁价值的一套，并提供了（非）成员身份的证据。 累加器已经发展，在匿名凭证，电子现金和区块链应用中变得至关重要。 为特定需求出现了各种属性，例如动态和通用性，导致多个累加器定义。 在2015年，Derler，Hanser和Slamanig提出了一个统一的模型，但此后出现了新的属性，包括零知识安全性。 我们提供了基于Derler等人的累加器的新定义。 的，适合所有属性。 我们还引入了一个新的安全物业，私人评估的不强迫性，以保护累加器免受伪造的侵害，并在Barthoulot，Blazy和Canard最近的累加器中验证了该物业。 最后，我们提供了有关累加器和可授权（非）会员证明属性的安全临时的讨论。代表了具有简洁价值的一套，并提供了（非）成员身份的证据。累加器已经发展，在匿名凭证，电子现金和区块链应用中变得至关重要。为特定需求出现了各种属性，例如动态和通用性，导致多个累加器定义。在2015年，Derler，Hanser和Slamanig提出了一个统一的模型，但此后出现了新的属性，包括零知识安全性。我们提供了基于Derler等人的累加器的新定义。的，适合所有属性。我们还引入了一个新的安全物业，私人评估的不强迫性，以保护累加器免受伪造的侵害，并在Barthoulot，Blazy和Canard最近的累加器中验证了该物业。最后，我们提供了有关累加器和可授权（非）会员证明属性的安全临时的讨论。
概念证明：使用Chatgpt将地球系统模型从Fortran转换为Python/jax
地球系统模型（ESM）对于理解过去，现在和未来的气候至关重要，但它们遭受了旧式技术基础设施的困扰。ESM主要在Fortran中实施，该语言为早期职业科学家带来了很高的入境障碍，并且缺乏GPU运行时，随着GPU功率的增加和CPU缩放缩放的速度，这对于继续前进至关重要。fortran也缺乏可不同的性能 - 通过数值代码区分的能力 - 可以实现整合机器学习方法的混合模型。将ESM从Fortran转换为Python/JAX可以解决这些问题。这项工作提出了一种半自动化的方法，该方法使用大语言模型（GPT-4）将单个模型组件从Fortran转换为Python/Jax。通过从社区地球系统模型（CESM）中转换光合作用模型，我们证明了Python/JAX版本使用GPU并行化最多可快速运行时间，并通过自动差异启用参数估计。Python代码也易于阅读和运行，教室的讲师可以使用。这项工作说明了通往快速，包容和可区分气候模型的最终目标的途径。
可复制模型，用于由于马哈拉施特拉邦不同农业气候区的气候变化而导致的气候变化
摘要：各地已经实施了分水岭开发项目，以解决自长期以来的土壤和节水问题和社会资本形成。但是，由于天气参数的不确定和不稳定的变化，气候变化会影响农民的农业生产，生产率，生计和收入，尤其是温度，湿度和降雨。因此，需要在完整的流域上叠加缓解气候变化和适应措施，以便我们可以在流域进行气候证明。因此，纳巴德（Nabard）于2017年启动了气候验证计划，由BAIF开发研究基金会（Baif Development Research Foundation）在马哈拉施特拉邦各个农业气候区域实施的BAIF开发研究基金会实施。在4年的时间内，在不同的农业气候区域中采取了一系列干预措施，容易受到多种气候风险的影响。该案例研究强调了用于减少脆弱性的有效气候干预措施以及其背后的方法，以便在马哈拉施特拉邦不同社区之间建立韧性。此外，它探讨了这种气候干预措施复制的需求和潜力，以增加不同农业气候区中社区的适应能力，这与该地区的气候 - 特定需求一致。案例研究研究了可以复制项目的三个关键方面。第一个是区域特定方法的制度方法，用于实施气候 - 验证干预措施。1。第二，证明有效的低碳，气候 - 弹性技术和系统可以促进尺度 - 上升和复制。第三，它讨论了实施气候适应和缓解措施的底部方法的有效性：第四，在印度的所有气候变化项目和计划中都可以建议解决知识差距的集群水平方法。关键字：气候变化，气候弹性复制性，底部 - 向上方法，特定区域方法，脆弱性评估，适应途径，气候证明。引言对项目区域进行了详细研究，分析了生物物理和农业气候环境。访问了该地区对气候变化的脆弱性，其中包括使用CRISTAL工具制定危险映射，危害优先级，现有的自适应能力和适应计划的准备。提到了Rapi指数，社会 - 村庄的经济状况和农业气候区。
PDF 397.08 K - JAPR 样稿 - EKB
作为医学发现的先锋，基因治疗为治疗慢性疾病和遗传问题提供了一种革命性的方法。通过深入研究基因治疗的复杂领域，本文揭示了其工作原理、障碍和创新用途。这篇评论带领读者了解基因治疗的发展历程，从理论开始到塑造其现状的最先进的技术。讨论了包括病毒载体和 CRISPR-Cas9 在内的各种基因传递技术，以及它们的优缺点。本文还阐明了个性化治疗的含义以及基因编辑背后的伦理问题。案例研究和成功案例展示了基因治疗对从遗传问题到特定癌症类型的疾病的实际影响。因此，这篇评论结合临床成功、科学发现和伦理问题，全面介绍了基因治疗。它全面概述了基因治疗的现在和未来方向及其对现代医学领域的重大影响，使其成为研究人员、从业者和爱好者的宝贵工具。关键词 : 基因治疗； ADASCID、囊性纤维化、历史简介
混凝土结构防水系统
Lingaya's Vidyapeeth，法里达巴德，哈里亚纳邦，印度 摘要：防水结构是一种设计理念，旨在防水并防止任何水分渗入建筑材料。这种结构在容易发生暴雨或洪水的地区尤为重要，因为它有助于保持建筑物的完整性和耐久性。防水混凝土采用添加剂和外加剂配制而成，可形成防止水渗透的屏障，非常适合容易出现高湿度或潮湿的地区。通过将这项技术融入建筑项目，建筑商可以确保他们的结构免受水分的破坏性影响，例如霉菌生长、建筑材料变质和潜在的结构问题。使用抽象防潮混凝土代表了一种前瞻性的建筑设计方法，可以大大提高建筑物的耐久性和使用寿命。结晶混合防水止水、无规聚丙烯膜防水和注射是地下室最常用的防水系统。使用无收缩水泥基灌浆进行防水，混凝土必须具有由水泥粉和水制成的结晶混合物。对于非下沉式厕所，使用弹性水泥涂层进行防水。在下沉式区域，使用具有固有防水化合物的砖冻水泥混凝土。本文讨论了不同类型的