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干细胞因子抑制purkinje细胞的调节
目标派生因素影响突触连通性的规范，维护和调节。跨膜蛋白，试剂盒配体和试剂盒受体酪氨酸激酶在连接的神经元中差异表达。在发育和产后期，这些蛋白质在表达试剂盒配体的小脑Purkinje细胞（PC）之间保持连通性，并表达表达试剂盒的突触前分子层中间层（MLI）。在这项研究中，证明干细胞因子（SCF）是KIT配体的活性细胞外结构域，可产生对Purkinje细胞的有效抑制。SCF增强抑制作用所需的突触前试剂盒，可长期抑制PC发射，并与MLI1亚型的篮子细胞的特定增强相关。SCF施加突触后效应，涉及体细胞PC GABA A受体的灵敏度。这项工作表明SCF/套件轴调节成人组织中的突触功能。
文章的发育性乙醇暴露会影响年轻小脑的Purkinje细胞，但不影响小胶质细胞
摘要：由发育乙醇暴露引起的胎儿酒精谱系（FASD）导致小脑损伤，包括运动问题，小脑体重降低和细胞死亡。在FASD的动物模型中报道了小脑皮层，Purkinje细胞和中枢神经系统免疫细胞的唯一输出的改变。为了确定发育性乙醇暴露如何影响成年小脑小胶质细胞和Purkinje细胞，我们使用了人类的第三孕期暴露模型，其中小鼠从产后（P）第4-9天接受了乙醇或盐水。在青春期，将小脑颅窗植入，并将小鼠老化到成年后，以检查带有两光片成像或固定组织中的小胶质细胞和Purkinje细胞。乙醇对小胶质细胞密度，形态，动力学或损伤反应没有影响。但是，乙醇降低了浦肯野细胞线性频率。与男性相比，女性的purkinje细胞层中的小胶质细胞 - 普鲁金耶细胞相互作用改变了。总体而言，成年后的小脑小胶质细胞对小脑小胶质细胞几乎没有影响，而普肯野细胞似乎更容易受到其作用的影响。
小脑Purkinje细胞条纹模式揭示了小鼠正常衰老期间细胞损失的差异脆弱性
与年龄相关的神经退行性疾病涉及细胞数量减少和行为能力受损。神经变性和行为缺陷在衰老期间也出现，尤其是在没有疾病的情况下。调节运动和认知的小脑容易受到衰老和疾病的细胞损失。在这里，我们证明了老年小鼠的小脑Purkinje细胞损失在空间上不是随机的，而是出现在旁皮条纹的模式下。我们还发现，与年轻小鼠相比，老年小鼠的运动配位受损和更严重的震颤。然而，图案化的Purkinje细胞损失与运动功能障碍之间的关系并不简单。对神经学典型个体的人类小脑的死后样本的检查支持在衰老期间的选择性丧失Purkinje细胞的存在。这些数据揭示了小脑衰老的时空细胞底物，可以告知神经元脆弱性如何导致神经变性和随之而来的行为恶化。
稿件 ID ZUMJ-2102-2150 (R1) DOI 10.21608/ZUMJ.2021.65035.2150 原创文章 大鼠大脑中浦肯野细胞和星形胶质细胞的年龄相关变化
摘要背景：小脑皮层负责协调运动、适应特殊条件并参与存储记忆。该皮层会经历与年龄相关的病理变化，表现为皮层厚度下降、神经元丢失（特别是浦肯野细胞）、星形胶质细胞肥大和增生以及氧化状态改变。这些变化是导致各种老年病的原因。本研究旨在评估小脑浦肯野细胞和星形胶质细胞的组织学变化，并确定白化大鼠中丙二醛 (MDA) 和谷胱甘肽 (GSH) 与年龄的关系，并找出细胞变化与氧化状态之间的可能相关性。方法：处死两组白化大鼠（3-6个月和22-26个月），切除小脑，分成三部分。第1部分
生物混合 3D 打印组织传感器平台，用于无线、实时和连续监测药物引起的心脏毒性
药物引起的心脏毒性被视为药物开发早期阶段的一大障碍。约有 30% 的潜在药物在临床试验中因安全问题被拒绝[1]，据报道，在总共 1,430 种药物中，有 793 种有心血管副作用。[2] 以蒽环类抗癌药物阿霉素 (DOX) 为例，尽管根据长期使用积累的临床数据制定了详尽的药物剂量方案，但仍有 8–26% 的患者出现心脏毒性。[3] 虽然有一些临床前心脏毒性测试，包括基于兔浦肯野细胞 [4] 和过表达人类 ether-a-go-go 相关基因的 HEK293 细胞的单细胞测定[5]，但非肌细胞单细胞不能完全预测化合物的心脏毒性潜力。[6,7]
风险管理计划（RMP）
化学类别 美西律是一种非选择性电压门控钠通道阻滞剂，属于 IB 类抗心律失常药物。它是一种芳香醚和一级氨基化合物。 作用方式概述 美西律是一种局部麻醉剂、抗心律失常剂，结构类似于利多卡因。美西律可有效抑制诱发的室性心律失常。美西律与利多卡因一样，可抑制内向钠电流，从而降低动作电位 0 期上升率。美西律缩短浦肯野纤维中的有效不应期 (ERP)。ERP 的减少幅度小于动作电位持续时间 (APD) 的减少幅度，从而导致 ERP/APD 比率增加。 关于其成分的重要信息 化学活性物质 产品信息超链接
成功地管理了妊娠中完整心脏障碍
国家卫生研究院将心动过缓定义为训练有素的运动员以外的成年人的心率<60 bpm。1室内障碍物（AVB）。2个三级房室（AV）块或完整的心脏块（CHB）是由心脏传导系统中的缺陷导致的异常心律，在心脏传导系统中，通过人口室内淋巴结（AVN）进行静止传导，导致Atria和Atria和cortricles完全分离。3心室逃生机制可以发生从AVN到束支线Purkinje系统。CHB的ECG发现为1。常规PP间隔，2。常规R – R间隔，3。P波和QRS复合物之间缺乏明显的关系，而4。与QRS复合物相比，存在更多的P波。2完全心脏阻滞（CHB）的发病率估计为1.5 000至20 000的活出生，可能是先天性或获得的。3，每当孕妇遇到时，CHB都会对产科医生提出挑战，并要求
混合模型预测的天气和气候
研究人员对小鼠大脑中既能接收来自 rACC 的神经元投射，又能在预期镇痛期间表现出神经活动的区域进行了分析。为此，他们使用了一种名为“活跃群体靶向重组”（TRAP）的基因技术来识别 Fos 基因的表达，该基因的表达发生在神经元活跃之后。他们确定了三个大脑区域：纹状体、丘脑和丘脑底核，以及令研究人员惊讶的是，脑干中还有一对名为桥脑核（Pn）的结构。通过钙成像（检查清醒行为小鼠的神经元活动）、电生理学（记录脑切片中的神经元放电）和使用光控蛋白对 rACC-to-Pn 回路进行人工“光遗传学”激活和抑制，确定了安慰剂中 rACC-to-Pn 通路的因果作用。研究人员还利用单细胞 RNA 测序方法来观察基因表达，并表明相关的 Pn 神经元具有兴奋性并表达编码 δ-阿片受体的基因，支持安慰剂镇痛确实是由阿片类药物介导的想法。 Pn 充当大脑皮层和小脑之间的联络人。尽管已经观察到 Pn 被疼痛激活 8 ，但它们并未被认为是通常对疼痛作出反应和处理疼痛的大脑区域网络的一部分 - 称为疼痛基质。因为小脑是 Pn 神经元的主要目标，并且因为一位坚持不懈的审稿人推动了这项工作，作者接下来检查了在经历镇痛预期的小鼠中小脑皮层主要神经元 - 浦肯野细胞的活动。陈等人。确定了一组编码疼痛缓解预期的特定浦肯野细胞，并发现该细胞群的活动由 rACC-to-Pn 回路驱动（图 1b）。这并不是安慰剂镇痛的第一个动物模型；也不是第一次使用条件反射来研究疼痛 9 。但 Chen 等人无疑已经提供了迄今为止最深入的安慰剂镇痛神经解释，他们使用了目前可用于定义小鼠神经回路的所有现代高分辨率技术。安慰剂效应及其邪恶双胞胎“反安慰剂”（即个体对治疗的负面预期导致其症状恶化）对于此类解释都非常重要，因为它们在疾病和治疗的中介中普遍存在且非常强大。值得注意的是，安慰剂效应在人类中可能比在小鼠中更复杂，因为在人类中，除了条件反射之外，它还涉及基于口头指导和伴随的社会影响的期望。这里真正有趣的发现是，在所有可能的大脑区域中，Pn 和小脑负责产生期望，这一概念可能被假设
自闭症谱系中的小脑和纹状体意义：从临床观察到动物模型
摘要：自闭症谱系障碍（ASD）是复杂的疾病，源于早期和产后儿童期间遗传，表观遗传和环境影响的结合。评论的重点是小脑和纹状体，在ASD中改变了运动，感觉，认知和社会功能的两个结构。我们总结了临床和基础研究，强调了这两种结构在ASD中的重要性。我们进一步讨论了在社会，认知，运动和步态水平上观察到的行为之间的细胞和分子改变之间的关系。在可能的情况下还详细介绍了有关神经元活性的功能相关性，并且探索了性二态性，指出需要在两个性别中逮捕ASD的必要性，因为在定量和定性水平上发现发现可能会大不相同。审查还重点放在我们实验室的三篇最近的三篇论文上，我们在各种遗传和环境ASD动物模型中探索了运动和步态功能。我们报告说，运动和步态行为可以构成疾病的早期和定量窗口，因为它们通常与社会障碍的严重程度和小脑Purkinje细胞的丧失相关。审查以提出适当的疾病管理之前需要超越的主要障碍的建议结束。