胶质瘤是一种高度侵袭性和侵袭性的肿瘤,是脑癌中发病率最高的肿瘤。确定有效的预后和潜在的治疗靶点是必不可少的。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡形式,其与胶质瘤的关系仍然不清楚。我们利用细胞焦亡相关基因构建并验证了胶质瘤的预后模型。使用“ limma ”包筛选出差异表达的细胞焦亡相关基因。基于 LASSO-Cox 回归,采用 CASP1、CASP3、CASP6、IL32、MKI67、MYD88、PRTN3、NOS1 和 VIM 等 9 个重要基因在 TCGA 队列中构建预后模型;并在 CGGA 队列中验证了结果。根据中位风险评分,将患者分为高危组和低危组,Kaplan-Meier曲线分析显示高危患者预后差于低危患者。两组患者在免疫细胞滤过和TMB评分方面存在差异,高危组的免疫检查点水平、TMB评分和免疫细胞滤过水平均较高。KEGG和GO分析提示免疫相关通路富集。此外,我们发现我们的标签中的基因与氧化应激相关通路强相关,且不同亚组的ssGSEA评分不同。一些小分子靶向模型中的基因,并验证了它们在不同风险组之间的药物敏感性。使用“Seurat”包处理 scRNA-seq 数据集 GSE138794,以评估特定细胞类型中风险基因的表达水平。最后,使用 si-RNA 构建体降低 U87 胶质瘤细胞系中的 MYD88 水平。细胞增殖受损,暴露于 LPS 时释放的焦亡相关细胞因子减少。总之,我们建立了一个焦亡相关基因模型,可准确将胶质瘤患者分为高风险组和低风险组。研究结果表明,该特征可能是胶质瘤的有效预后预测工具。
癌症是全球重要的死亡原因,癌症治疗主要类型仍为手术、化疗和放疗,免疫治疗正在成为重要的癌症治疗手段。细胞焦亡是伴随炎症反应的一种程序性细胞死亡,本文就肿瘤中细胞焦亡的最新研究进展作一综述。细胞焦亡自1986年被发现,直至最近才被公认为是由GSDM家族蛋白介导的程序性细胞死亡。细胞焦亡的分子途径依赖于炎症小体介导的caspase-1/GSDMD通路(经典通路)和非经典通路caspase-4/5/11/GSDMD通路,其他通路包括caspase3/GSDME。细胞焦亡是一把双刃剑,与肿瘤免疫微环境密切相关。一方面,细胞焦亡产生慢性炎症环境,促使正常细胞向肿瘤细胞转变,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸,促进肿瘤生长和转移;另一方面,一些肿瘤细胞治疗可诱导细胞焦亡,这是一种非凋亡的细胞死亡形式,同时释放炎症分子,促进淋巴细胞募集,增强免疫系统杀伤肿瘤细胞的能力。随着免疫治疗的出现,细胞焦亡已被证明可以增强免疫检查点抑制剂的抗肿瘤疗效。一些抗肿瘤药物,如化疗药物,也可以通过细胞焦亡途径发挥抗肿瘤作用。细胞焦亡作为一种程序性细胞死亡方式,近年来一直是研究的重点,细胞焦亡与肿瘤及肿瘤免疫的关系备受关注,但其具体机制仍存在一些问题有待解答。对细胞焦亡的进一步研究将有助于开发新的抗肿瘤疗法,具有很大的临床前景。
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摘要 简介:膜性肾病 (MN) 是一种常见的成人慢性肾脏疾病,也是临床治疗的主要挑战。尽管自发现磷脂酶 A2 受体是 MN 足细胞的主要自身抗原以来取得了重大进展,但导致肾小球损伤的机制仍然难以捉摸。我们最近的研究发现,细胞焦亡是一种新发现的程序性坏死性细胞死亡,主要由 gasdermin 介导,是造成 MN 足细胞损伤的原因。目的:本研究旨在探索 FDA 批准的药物双硫仑 (DSF) 通过抑制细胞焦亡在 MN 治疗中的治疗效果。方法与结果:DSF 显著减轻了 C3a/C5a 诱导的体外足细胞损伤和被动性 Heymann 肾炎 (PHN) 大鼠的肾脏病变,表现为碘化丙啶染色足细胞百分比降低、培养足细胞乳酸脱氢酶释放减少,24 小时尿蛋白、血清白蛋白、血清肌酐、异常
摘要:随着分子生物技术的不断进步,许多新的细胞死亡方式被发现。细胞焦亡是一种程序性细胞死亡过程,其在细胞形态和功能上不同于细胞凋亡和自噬。与细胞凋亡和自噬相比,细胞焦亡主要由细胞内的炎症小体和Gasdermin蛋白家族中的Gasdermin D介导,并参与多种炎症因子的释放。细胞焦亡参与了传染病以及神经系统、心血管系统等疾病的发生发展。近年来的研究也报道了肿瘤细胞中发生细胞焦亡,因此探讨其对肿瘤的影响成为研究热点之一。本文对细胞焦亡的最新研究进展,特别是在妇科肿瘤发展中的作用进行综述。随着对妇科肿瘤发病机制的进一步了解,为妇科肿瘤的预防和临床治疗提供了新的靶点。
阿尔茨海默氏病(AD)研究的中心目标之一是鉴定出临床相关的药物靶标。在AD小鼠模型中,大量的潜在分子靶标在体外和体内都非常有效。但是,在ADFILD中缺乏转化为临床环境是一项艰巨的努力。尽管众所周知,n-末端截短和焦谷氨酸 - 二聚体 - abeta(AβPE3)肽大量存在于AD患者的大脑中,但形成稳定且可溶性的低分子体重寡聚体,并在AD小鼠模型中诱导Neurodegeneration,但其潜在的药物目标并未被接受。这种情况发生了巨大变化,报告称,在II期试验中,在一组轻度AD的一组中,用AβPE3型抗体Donanemab(一种AβPE3PE3抗体)清除了Aymloid斑块和稳定的认知定义。本综述总结了有关βPE生成的分子机制,其生化特性以及干预点作为AD中的药物靶标的当前知识。
为了应对这一市场趋势,鲁姆斯的绿色循环业务为循环经济和能源转型提供可持续技术,包括塑料回收解决方案、现有资产脱碳以及来自可再生原料的绿色化学品。绿色循环业务的一部分是鲁姆斯新希望塑料热解技术,该技术将消费后和工业后塑料废物转化为有价值的热解油,可送入合适的现有蒸汽或催化裂解炉以获得完整的循环解决方案或混合制成可持续燃料。通过从塑料废物中产生热解油并将这种油送入裂解炉最终生产塑料,我们朝着创建循环经济和改善环境的方向迈进,减少送往垃圾填埋场、泄漏到环境中或焚烧的塑料废物。
* 通讯作者: amine@anl.gov; kemshao@ust.hk 摘要 基于全有机电解质的非水氧化还原液流电池,由土
朝着工业和学术的角度实现强大的潜在应用。表面上操纵缓冲液和有机溶剂对于许多生物,医学和/或化学操作都是基础。[1-9]用于迅速现场诊断和治疗,临床诊断,基于细胞的应用以及检测或感测的护理点应用是使用情况的例子。[10]大量精力集中在微型化和自动化上,也可以将它们视为远程医疗应用的可能路线,提高效率并减少所涉及的材料总量。例如,在进行诊断测试的情况下,涉及微流体芯片涉及的生物材料和化学试剂的减少可以对比化学成本,增加总加工测试的数量,加快时间的加快时间,并且在自动化的情况下,还可以降低交叉污染和维持的风险。基于智能表面的不同解决方案已被提出,用于控制液滴运动并开放两相油 - 水分离,生物技术,自我清洁和抗质应用,只是为了引用很少的。[11-14]在平面表面上,可以使用多种开发的方法来控制液滴的运动,例如表面声波,磁对照表面,热毛细血管,介电粒细胞感和电trowetting-n-eilectric芯片。[25,26][15–21]在后一种情况下,电极的像素尺寸限制了可以操纵的最小液滴尺寸,以克服该问题,已经提出了轻图案的电解图,以在开放的,毫无曲线的,特征和光导能的表面上进行液滴操纵。[22]创建液体操作表面梯度的替代方法包括对外部刺激的响应改变表面电荷密度和质地的改变(例如,磁/电场)以及表面富集,具有化学功能基团的表面群体,以动态地控制表面的性能,[23,24]越来越需要创建平坦的模式,或者在平坦的范围内屈曲,或者是柔韧性的,或者是柔韧性的。
