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奎宁、氯喹和……的分子对接
用于治疗 COVID-19 的药物研究仍然具有挑战性。SARS-CoV-2 通过血管紧张素转换酶 (ACE2) 受体进入人体。SARS-CoV-2 的 S（刺突）蛋白结构与 ACE2 受体的活性位点相互作用，该活性位点定义为肽酶结构域，由 Gln24、Asp30、His34、Tyr41、Gln42、Met82、Lys353、Arg357 组成。这项工作研究了三种喹啉类抗疟药物与 ACE2 受体肽酶结构域的相互作用。从蛋白质数据库下载了人 ACE2 受体的 X 射线晶体结构。使用 MarvinSketch 构建配体，并使用 LigandScout 中的 MMFF94 进行几何优化。能量最小化的配体对接至 ACE2 受体的肽酶结构域。结果表明，氯喹、羟氯喹和奎宁可以与 ACE2 受体肽酶结构域中的氨基酸残基相互作用。在这三种化合物中，奎宁对 ACE2 受体的亲和力最强（-4.89 kcal/mol），其次是羟氯喹（-3.87 kcal/mol）和氯喹（-3.17 kcal/mol）。总之，奎宁、氯喹和羟氯喹可以通过与 ACE2 受体肽酶结构域中的 Lys353 残基相互作用来阻断 SARS-CoV-2 病毒的感染，因此有可能用作 COVID-19 解毒剂。这项研究将为喹啉类抗疟药物抑制 SARS-CoV-2 病毒感染的机制提供更多见解。关键词：ACE2 受体，COVID-19，氯喹，羟氯喹，奎宁，SARS-CoV-2
Whitney Quinne Lohmeyer 当前经历
● 2023 年小型卫星研讨会：未来战场 - 非地球静止轨道系统对频谱有何影响（2023 年 2 月 7 日至 9 日） ● 新美国低地球轨道卫星星座：为什么智能共享规则在太空中如此重要（2022 年 10 月 24 日） ● EDICON 2022 卫星宽带领域的最新趋势：低地球轨道、中地球轨道、地球轨道和巨型星座（2022 年 10 月 26 日） ● IEEE 无线和微波技术会议 (WAMICON 2022)（2022 年 4 月 27 日至 28 日） ● 卫星 2022 主持人小组讨论如何重新定义小型卫星地面系统和基础设施（2022 年 3 月 21 日） ● 2022 年东北射电天文台公司 (NEROC) 研讨会（由麻省理工学院主办）关于本科无线电科学课程（2022 年 2 月24，2022) ● 卫星 2021 主持人小组讨论如何克服设计限制和构建完美的低成本天线（2021 年 9 月 9 日）● EDICON 2021 当今的卫星宽带格局：LEO、MEO、GEO 和巨型星座（2021 年 8 月 18 日）● On Orbit 播客采访 Jeffrey Hill 关于平板天线技术（2021 年 8 月 6 日）● 空间数字论坛 2021 - 当今的卫星能做什么？了解新服务和功能（2021 年 7 月 26 日）● 主持人美国国家科学院工程与医学学院 (NASEM) 关于克服女性创业结构性障碍的研讨会（2021 年 6 月 21 日）● 密歇根大学气候与空间研讨会 - LEO 通信系统格局：技术进步和干扰缓解（2021 年 4 月 8 日）● 主题专家采访者 - Facebook Connectivity 的 Lumen 光通信纪录片（2020 年 12 月）● 宾夕法尼亚大学 Apogee K-12 女子电气工程项目职业小组成员（2020 年夏季）● 达特茅斯工程物理空间等离子体研讨会发言人（2020 年 1 月）；从太空到地球：低地球轨道通信系统格局（2020 年 1 月）● 卫星 2020：小组主持人 – 未来月球经济：开采新资源 – 因 COVID 取消● 麻省理工学院 AeroAstro 研究生女性职业讨论研讨会（2019 年 10 月）● 女性航空航天研讨会小组成员：开始教师生涯（2019 年 5 月）● NASA JPL 未来空间辐射保障（2019 年 6 月）；吸引和留住下一代空间辐射科学家和工程师● NCSU 机械和航空航天工程毕业典礼演讲者（2018 年 5 月）● NCSU 机械和航空航天工程特别讲座（2018 年）● 联合国妇女性别平等和主流化 (GEM) 女性互联网：挑战还是机遇？主旨小组成员（2017 年 3 月）● 卫星 2017 会议 – SGx：导师的重要性 ● 麻省理工学院航空航天女性午餐演讲系列 - OneWeb 通信系统（2017 年 2 月） ● 与联合国训练与研究中心联合举办的 2015 年国际电信联盟世界无线电大会 (WRC) 主题演讲者“关于在无线电通信谈判中赋予女性权力的女性领导力研讨会 - 关于女性在技术领域领导力的小组讨论” ● 日内瓦欧洲航空航天女性 - 太空创业（2015 年 3 月）
通过共透明蛋白折叠发现蛋白质的蛋白质量，发现专门的核糖体相关伴侣EEF1A Jany Quintana C
抽象新合成的蛋白质是从核糖体出口隧道中涌现出来的未折叠多肽。将这些新生的链折叠成天然构象，对于蛋白质功能和防止行驶的相互作用至关重要，从而触发错误折叠和危害蛋白质组稳定性。但是，实现正确的3D结构是暴露于细胞质中高浓度分子的新生链的主要挑战。一般与核糖体相关的伴侣有助于各种新生肽的共转折叠。目前尚不清楚该“单尺寸合适”系统是否确保具有挑战性折叠路径的蛋白质表达，还是专门与核糖体相关的伴侣管理此类苛刻客户的折叠。在研究I中，我们研究了HSP70伴侣如何调节HSF1，这是一种转录因子，介导细胞对蛋白毒性应激的反应。我们证明了HSP70直接与HSF1结合，使其在非压力条件下保持潜在状态。蛋白质错误折叠，特别是新合成的蛋白质，将HSP70滴定，激活HSF1并诱导应力反应。因此，响应错误折叠蛋白的HSP70可用性是HSF1活性的关键调节机制。在研究II中，我们确定了一种专业的核糖体相关伴侣CHP1，该伴侣CHP1有助于EEF1A的共同折叠，这是一种高度丰富的多域GTPase，对于mRNA转化至蛋白质至关重要。删除CHP1导致EEF1A的快速蛋白水解，广泛的蛋白质聚集以及HSF1介导的应激反应的激活。最后，在研究III中，我们阐明了CHP1如何有助于EEF1A折叠和EEF1A折叠途径中伴侣作用的有序序列。我们发现CHP1与EEF1A G域的开关I区域中的α3螺旋结合，对于核苷酸结合至关重要，从而延迟了G域的核苷酸引导的折叠。随着EEF1A结构域II的合成开始，将基板转移到下游伴侣ZPR1以进行最终成熟。我们的结果提供了洞察共同翻译蛋白折叠的分子机制及其对蛋白质组稳定性的影响，以及对HSF1的调节，这是真核细胞中对蛋白质毒性应激的反应的中心介体。
Quincke的现象 - ACE抑制剂罪魁祸首
呈现中度至重度激肽诱导的血管性水肿，急诊医师可以以1G的曲氨酸酸（TXA）开始，如果与ACEI相关，则可以启动2个新鲜的冷冻血浆（FFP）。如果反应不足并持续考虑C1抑制剂浓缩物，则可以再次重复这一点。静脉内TXA已被用作逆转ACEI诱导血管性水肿的一线紧急疗法（一份病例系列报告避免了在接受曲霉素酸之前的所有31例研究中插管）[17,18]。ACEI诱导的血管性水肿患者的血管紧张素转化酶（ACE）的活性不足，而遗传性血管性水肿患者的C1抑制剂活性不足。ffp包含这两种酶，因此它可以使这些情况之间的抗胸膜机理归一化。病例报告表明，FFP在ACEI诱导的血管性水肿中可能是有益的。一项回顾性队列研究发现，接受FFP治疗的患者不太可能插管[19]。此外，在新研究中发现iCatibant对ACEI诱导的血管性水肿无效[20]，而eCallantide在随机对照试验中的影响很小[21]。结论：
Malik，Mohammad Ibrahim，Latif，Siddique，Jurdak，Raja和Schuller，BjörnW。（2023）
反映了Giacomo Ciamician革命性的利用阳光以推动光化学转换的革命性愿景，材料科学领域已经显着发展，但由于误解，在吸收最大值时，它在光化学系统中的最高反应性得到了限制。在这里，我们通过光化学作用图的证据进一步探索了这一概念，表明在与吸收峰显着分离的波长下，反应性确实可以是最大的。通过检查吸收性和光化学重新效率之间差异的含义，我们探索了它对光震毒剂中光渗透深度增强的影响，光化学反应的能量需求的减少以及其对体积3D印刷的变换潜力。最终，我们主张对Light促进整个材料的光化学反应的能力的重新欣赏。
专员Brian D. Quintenz在任期和未来计划结束时的声明| CFTC 执行订单数字 - 金融技术-01232025.pdf 态 Richardson诉Tandem Diabetes Care Inc.（WDLA。2023） 美国财政部 vitallaw.com vitallaw.com sec.gov |员工会计公告121
我作为专员的首要任务之一是确保CFTC将其专业知识和资源重点放在确定我们的衍生品市场中的风险上，并对这些特定风险（反对经常强加于单一尺寸合适的政权）的有针对性的，适当的回应。From calling for an overhaul of the swap dealer de minimis threshold, to tailoring the re-proposal of the swap dealer capital rule, changing the CFTC's proposed approach to cross-border swap dealer regulation, completing a ten-year-in-the-making final rule on position limits, and opposing the ill- conceived Regulation Automated Trading while helping replace it with a principles-based approach, I am proud to have played a positive role in promoting sound尊重风险，法律，市场和公众的监管。
喹茜素诱导宫颈癌和前列腺癌细胞自噬、凋亡和有丝分裂灾难
癌症是社会面临的严重健康问题，其中宫颈癌和前列腺癌的死亡率很高。原因之一是常规化疗和放疗伴随的耐药现象和副作用。这需要不断开发替代治疗方法并寻找具有抗癌潜力的新化合物。一个例子是喹茜林，它已测试其抗癌潜力。MTT 测试显示喹茜林对 Hela 和 DU145 细胞系具有细胞毒活性。形态分析显示细胞凋亡的典型核变化，这通过膜联蛋白 V/PE 测试、caspases 3/7 的激活和 Bcl-2 蛋白表达的抑制得到证实。证实了线粒体膜通透性增加和 ROS 生成。还观察到细胞迁移受到抑制、G0/G1 期受阻、DNA 受损细胞数量增加以及有丝分裂灾难标志物增加，即微核和多核化，包括存在异常有丝分裂图。同时，观察到自噬增加，用氯喹预孵育细胞会抑制这一过程，这导致喹茜素对测试细胞的细胞毒性增加。喹茜素具有基于细胞凋亡和其他类型细胞死亡的多向作用。
基于喹唑啉的 VEGFR-2 抑制剂作为潜在的抗...
ROS 活性氧 RPTEC 肾近端小管上皮细胞 SAR 构效关系 Sck 血清肌酸激酶 Src 肉瘤 TGI 肿瘤生长抑制 Thr 苏氨酸 Tie-2 血管生成素-1 受体 TSP 血小板反应蛋白 Tyr 酪氨酸 Val 缬氨酸 VEGF 血管内皮生长因子 VEGF-A 血管内皮生长因子 A VEGF-B 血管内皮生长因子 B VEGF-C 血管内皮生长因子 C VEGF-D 血管内皮生长因子 D VEGF-E 血管内皮生长因子 E VEGF-F 血管内皮生长因子 F
硼官能化奎宁衍生物合成 BODIPY 有机光催化剂及其在不对称光氧合中的应用
硼-二吡咯亚甲基 (BODIPY) 染料由于易于合成、模块化、可调的光物理和电化学性质、稳定性以及对可见光的强吸收而被广泛应用于光驱动过程。 [1] 根据 BODIPY 核心结构的取代模式，单线态和三线态激发态可以在光子吸收时优先填充，从而产生不同的应用。例如，BODIPY 的荧光特性已在生命科学中被用于生物传感应用或成像活动。 [2] 获取 BODIPY 染料的长寿命三线态可应用于光动力疗法、通过三线态-三线态湮没的光子上转换或光催化。 [3] 将重原子（即 Br、I、Au、Pt、Ru）共价连接到 BODIPY 核心结构是一种常用方法，通过自旋轨道耦合 (SOC) 诱导的系统间窜改来促进三线态的布居。 [4] 过去十年来，这些含重原子染料在光氧化还原催化和能量转移过程中的应用在文献中蓬勃发展。[5] 例如，含卤素的 BODIPY 催化剂已用于光氧化还原有机反应，如 N 取代四氢异喹啉的功能化、[6] 呋喃的芳基化和
在气候变化压力下对藜麦生物多样性和粮食安全的全球评估：进步和观点
对2000年至2020年发表的精选论文的书目分析强调，关于藜麦的最佳农艺实践的研究数量在2013年以后，FAO庆祝了藜麦的国际年份，并将藜麦作为一种高品质的蛋白质作物抗性环境的重要性而散布。在以炎热，干旱气候和水资源稀缺为特征的国家（摩洛哥，埃及，埃及，伯基纳法索和阿联酋）以及面临水和盐压力风险的国家（意大利，意大利，希腊，土耳其，巴基斯坦和美国的盐水）造成的批准和质量的效率和质量的质量[ ]。本期刊上发表的论文也提出了相同的主题；藜麦证实了对干旱环境（例如巴西塞拉多）的适应性，那里的水状态在309至389毫米之间并不能减少相对于较高的灌溉量而降低谷物的产量[2]。以相同的方式，在智利南部阿塔卡马沙漠中进行了一个领域的实验，以调查对九个先前选择的九个先前选择的沿海低地自授粉（CLS）线的灌溉的反应，而商业品种雷加罗纳（Regalona）表明，当灌溉减少50％时，几条线表现最好[3]。Bharami等。[4]研究了藜麦CV的产量响应。藜麦对玻利维亚阿尔特普拉诺（Altiplano）的施肥做出积极反应[5]，在灌溉条件和雨水条件下有不同的侵害。藜麦可以产生1850 kg谷物ha -1titicaca在伊朗的领域条件下，表明75％的全面灌溉要求导致在上层土壤层中没有3 -n积累，从而促进了氮的摄取和硝酸盐损失，从而减少了土壤较深的层，从而降低了硝酸盐的含量降低，从而降低了氮的肥料水平。