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RAAV制造的一种新颖的合成DNA替代品
图1：ANJ-DNA生产Raav。anj-DNA旨在编码辅助构建体和RAAV生产所需的repcap以及利益基因（GOI）。有趣的是，我们的GOI旨在具有模仿AAV2 ITR的发夹结构，因此可以复制并将其包装到Raav中，而无需额外的侧翼序列。可以定制这三个构造以编码任何必需的GOI或优化的助手序列。ANJ-DNA也可以与其他质粒或包装细胞系组合使用，以进行AAV产生。
优化基因治疗的可扩展RAAV生产
• Data from a perfusion benchtop bioreactor scale show that Ala, Asn, His, Tyr, and Trp positively correlate with capsid production, while Gln correlates negatively • Analysis of cell culture media from shake flask experiments shows that Asn and other amino acids, including several essential amino acids, deplete during AAV production • Capsid titer per cell increases when Gln is absent from media • The REBEL device enabled通过准确，精确地定量氨基酸的数据驱动的RAAV生产的生物过程开发，用于HEK293细胞中的RAAV生产，从而进一步了解过程•正在进行更多的实验，以优化灌注过程，以获得全面的Capsids
嵌合型重组腺相关病毒载体 rAAV/...
摘要。背景/目的：转移性黑色素瘤患者的治疗选择有限，诊断也较差。因此，治疗的发展需要一种新的治疗方法，其中可以提出使用 rAAV 载体进行基因治疗。本研究的目的是检查 rAAV 载体在体外和体内转导小鼠黑色素瘤细胞的效率。材料和方法：实验中使用了在鸡 β-肌动蛋白和巨细胞病毒启动子的控制下编码 GFP 的不同 rAAV 血清型。使用定量 PCR 和免疫组织化学染色测试了 rAAV 载体的鼻内、腹膜内、静脉内和肿瘤内给药途径。结果：在鼻内给药 10 10 gc/0.03 ml 剂量的 rAAV/DJ-CAG 7 天后，在体内转移性细胞中观察到最高的转导效率。结论：基于 rAAV 载体的黑色素瘤基因治疗是一种可能的治疗选择。黑色素瘤是一种源自色素细胞（黑色素细胞）的肿瘤，黑色素细胞从外皮的神经组织中发展而来。黑色素瘤最常见的起点是皮肤，但也可能形成于胃肠道粘膜或眼球内。这是一种具有高转移潜力的癌症（1，2）。尽管抗癌治疗取得了进展，但因黑色素瘤导致的死亡人数仍然
优化的质粒式骨架可有效RAAV制造
重组腺相关病毒（RAAV）是用于传递遗传信息的最深入研究和最广泛使用的载体之一。但是，将遗传货物向受体细胞有效地转移需要高矢量剂量。质粒DNA（pDNA）是用于制造Raav的关键原料。可以生产的病毒滴度取决于辅助，包装和转移质粒转染的细胞数量以及其生物学活性。因此，对优化质粒的高级疗法需求的开发和应用表现出较高的生物学活性，可以以高质量和数量生产。这些原材料的可用性和负担能力反过来要求高性能生产过程，这些过程的特征是高产品滴度，质粒DNA纯度和可伸缩性。这些特征受到靶质粒的特定序列的影响，尤其是那些对RAAV功能至关重要的序列。Wacker开发了一个专有的饲料批次工艺，该过程最佳地支持了质膜菌株的生长，并允许最佳的质粒复制。此过程允许在高特异性滴度和高纯度下进行可扩展的质粒DNA（包括关键的RAAV制造原材料）的可扩展生产和隔离。使用此过程，我们开发了特定的DNA序列，从而进一步提高了靶质粒的生产率，从而降低了制造成本。并行，我们筛选替代质粒结构，以提高其转染效率和包装细胞系中的生物学活性。结合了由此产生的技术，我们开发了专有质粒，可以进一步促进RAAV制造。具有其生产力，灵活性和可扩展性，Plasmitec®制造平台提供了高质量且负担得起的原材料，因此是开发和应用高级疗法的宝贵促进者。
通过下一代测序验证RAAV身份的建议
在这次合作中，我们将药物开发和合同制造组织联系起来，以确保围绕许多问题进行协调和结盟。这些包括效力分析，针对关键质量属性的相适当指南，操作员安全，监管指南和ATMP特定的验证问题，以及努力解决当前在商业化ATMP产品方面面临的挑战。
通过全基因组检测鉴定 rAAV 在体内整合到人类基因组 DNA 中的情况
。CC-BY-NC 4.0 国际许可下可用（未经同行评审认证）是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者此版本于 2023 年 8 月 24 日发布。；https://doi.org/10.1101/2023.08.22.554338 doi：bioRxiv 预印本
标准化的术语和PACBIO HIFI测序和RAAV基因治疗载体分析的报告
尽管重组腺相关病毒（RAAV）是基因疗法的主要平台，但缺乏标准化的计算分析方法和通过长阅读测序评估每个帽子的内容的报告。PACBIO高度准确的长阅读HIFI测序可以对AAV基因组进行全面表征，但需要生物信息学专业知识来分析，解释和比较结果。为了满足这一需求并提高对功能性病毒有效载荷的理解，我们的工作组建立了标准化的命名法，并报告了RAAV矢量的长阅读测序数据。工作组建议涵盖与矢量纯度（全长与零散基因组）和污染物（宿主DNA，质粒DNA）鉴定有关的关键质量属性（CQA）。通过推荐的协议，我们对从头制造的数据分析揭示了全部和部分填充的衣壳的特异性以及部分/截断的载体物种的高分辨率表征。最后，我们提供了实施此
rAAV 介导的耳蜗基因治疗 - HAL Um
1 INSERM-UMR 1051，蒙彼利埃神经科学研究所，圣埃洛伊医院-INM 大楼，80, rue Augustin Fliche-BP 74103，34091 蒙彼利埃，法国； m-mondain@chu-montpellier.fr（MM）; corentin.a ffitortit@inserm.fr（CA）; jean-luc.puel@inserm.fr (J.-LP) 2 蒙彼利埃大学，163 rue Auguste Broussonnet, 34090 Montpellier, 法国 3 CHRU 蒙彼利埃——地区大学医院中心，34090 Montpellier, 法国 4 分子成像研究中心，François Jacob 生物研究所，基础研究部，CEA，92265 Fontenay-aux-Roses，法国； alexis.bemelmans@cea.fr 5 巴黎萨克雷大学，CEA，CNRS，UMR9199 神经退行性疾病实验室，92265 丰特奈-玫瑰，法国 * 通讯地址：fabian-blanc@chu-montpellier.fr (FB);王静（jing.wang@inserm.fr）;电话：+ 33-499-63-60-48（JW）
水凝胶引导，RAAV介导的IGF-I过表达
关节软骨，覆盖骨骼移动的末端的坚固滑动组织，如果受伤[1,2]，并且这种软骨缺陷可能会自行愈合，并且这种软骨缺陷可能会引发骨关节炎（OA）的发展，这是一种临床和社会经济上的衰老。[3]在不同类型的局灶性病变中，较小的软骨缺陷尤为重要，因为它们在患者中非常普遍。[4]骨髓刺激技术（例如微生物）是当前最优选的表面程序之一[5]，可在局部用软骨活性的间充质基质细胞（MSC）局部重新填充此类病变，该病变是从软骨下骨起源的。[6]由于其（骨）软骨分化而产生的修复组织的机械质量降低，并且随着时间的流逝而退化，[7]可能会扩展到以前不影响的关节隔室的部分，最终可能导致膝盖OA。[3,8]
生物技术进步-Manalis实验室-MIT
当前生产重组腺相关病毒（RAAV）的过程不足以满足对基于RAAV的基因疗法的需求。本文回顾了最近的进步，该进步有可能解决RAAV制造业中当前局限性。提出了关于RAAV生产技术进步的多学科观点，强调了超越增量改进并采取整体策略来应对现有挑战的必要性。由于最近的几篇评论已彻底涵盖了上游技术中的广告范围，因此本文仅提供对这些发展的简洁概述，然后再转移到RAAV制造的关键领域，在其他评论中不太涵盖其他评论，包括用于快速和高级直通质量质量属性的快速和高级质量质量属性的分析技术，以实现平台和加工效果，并进行了快速效果和下午和下属的效果。有可能解决RAAV制造中当前差距的新技术。实施挑战和未来的研究方向进行了严格的讨论。