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FAPI RLT在肿瘤学中的治疗潜力
1。侯赛因国王癌症中心（KHCC）核医学系，安曼，11941，约旦。2。核医学和诊断成像科，人类健康部，核科学与应用系，国际原子能局，奥地利维也纳。3。大韩民国首尔国立大学医学院核医学系。4。大韩民国首尔国立大学研究生院生物医学科学系。5。大韩民国首尔大学首尔大学癌症研究所。6。大韩民国首尔国立大学医院核医学系。7。大阪大学医学院放射学系，大阪565-0871，日本。 8。 大阪大学辐射科学研究所，日本565-0871。 9。 分子成像和治疗部，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡3084。 10。 墨尔本大学医学系，1853年澳大利亚墨尔本。 11。 Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。 12。 医学院约旦大学，安曼11942，约旦。大阪大学医学院放射学系，大阪565-0871，日本。8。大阪大学辐射科学研究所，日本565-0871。 9。 分子成像和治疗部，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡3084。 10。 墨尔本大学医学系，1853年澳大利亚墨尔本。 11。 Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。 12。 医学院约旦大学，安曼11942，约旦。大阪大学辐射科学研究所，日本565-0871。9。分子成像和治疗部，奥斯汀健康，澳大利亚海德堡3084。10。墨尔本大学医学系，1853年澳大利亚墨尔本。11。Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。 12。 医学院约旦大学，安曼11942，约旦。Olivia Newton-John癌症研究所和La Trobe University，澳大利亚海德堡3084。12。医学院约旦大学，安曼11942，约旦。
具有177氟法psma的放射性治疗（RLT）是进行性前列腺癌的首选治疗
研究罗切斯特梅奥诊所的奥利弗·萨托（Oliver Sartor）进行了一项随机的双盲研究，该研究对412例患者进行了研究（III期研究Splash，17）。患者患有转移性cast割癌，并接受177LU-PNT2002的治疗（每八周静脉内静脉注射6.8 GBQ，四个周期）。终点是无X射学进展的生存。对照组接收了标准ARPI。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会（欧洲医学肿瘤学会）宣布的那样，根据所有方面的所有方面，放射性核素疗法在所有方面都显着优越。 来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德（Arun Azad）报告了类似的结果[18]。 他使用了177LU-PSMA-617，终点是48周后接近零的PSA值。 在这里，放射性核素疗法也被证明显然是优越的。 随后，可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。正如Sartor在巴塞罗那2024年的ESMO大会（欧洲医学肿瘤学会）宣布的那样，根据所有方面的所有方面，放射性核素疗法在所有方面都显着优越。来自墨尔本彼得·麦卡勒姆癌症中心的阿伦·阿扎德（Arun Azad）报告了类似的结果[18]。他使用了177LU-PSMA-617，终点是48周后接近零的PSA值。在这里，放射性核素疗法也被证明显然是优越的。随后，可以继续进行cast割治疗而没有任何问题。
什么是放射性配体疗法 (RLT)？
放射性配体疗法是如何制成的？制造新的放射性配体疗法需要对医学、化学、物理学和生物学有深入的了解。开发和运输这种类型的治疗需要特殊的制造和运输。由于放射性配体疗法会随着时间的推移而失去效力，因此这种疗法的使用时间有限，并且每剂必须在生产后几天内送到患者手中。这个时间增加了复杂性。整个过程（如下所示）大约需要 14 天。
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Synergistic effects of immunotherapy with pembrolizumab or drugs targeting DNA damage, such as olaparib, might be used to overcome the limitations of radioligand therapy (RLT) with 177 Lu-prostate- specific membrane antigen (PSMA) in metastasized castration-resistant prostate cancer.在这里，我们介绍了2名接受此类组合或顺序疗法的患者。方法：在患者精疲力尽或被认为对所有批准的常规治疗中不适合后，以6至8周的间隔进行RLT。患者1因皮肤的鳞状细胞癌而在pembrolizumab上，而患者2在用olaparib进行单疗3个月后依次接受了4周的RLT。结果：两名患者均能耐受RLT，而没有任何sig毒性造血毒性。患者2显示了放射学和生物化学反应，而患者1在3个治疗周期后达到了前列腺特异性抗原稳定。结论：这些病例表明，在单个患者中，RLT与pembrolizumab结合或Olaparib之后依次耐受。
伊拉斯mus+放射性治疗学院的启动...
两年，EANM在库武文（Ku Leuven）领导的财团中发挥了关键作用，塑造了由欧洲委员会支持的这个杰出项目的教育平台。通过细致的分析和协作，我们确定了RLT培训中的关键差距，并开发了一种全面的课程来解决和克服它们。今天，随着我们揭开RLT学院的发展，我们在将RLT集成到主流癌症护理中的任务中是一个重要的里程碑。这项开拓性计划不仅将使医疗保健专业人员受益，而且还将为更好的患者预后铺平道路。”
缺氧是影响 PSMA 导向放射配体治疗的一个因素吗？——一项关于慢性缺氧在前列腺癌中的作用的计算机模拟研究
简单总结：肿瘤缺氧被认为是与常规放射疗法耐药性相关的一个关键因素，其中X射线诱导的自由基导致DNA损伤的方式在很大程度上依赖于组织氧合。新兴的PSMA定向放射性配体疗法（RLT）利用放射性药物发射的α或β粒子杀死肿瘤细胞。与传统疗法相比，诱导的DNA损伤较少依赖于氧合状态。人们较少关注肿瘤缺氧是否会影响PSMA定向RLT的疗效。我们提出了一个组织学驱动的计算机模型来定量研究肿瘤缺氧对PSMA定向RLT（177 Lu和225 Ac）治疗结果的影响。我们的研究结果表明，缺氧是应用PSMA定向RLT需要考虑的一个因素。
广泛的行动计划提议为比利时更多的癌症患者提供创新的放射性治疗
布鲁塞尔，2024年6月19日 - 由于我们国家在核医学方面的专业知识，比利时有可能成为全球放射线治疗枢纽（RLT）。rlt是一种针对晚期癌症患者的开创性疗法，可能成为反对这种疾病的主要新支柱。今天介绍了“ RLT动作计划”，以使我们的医疗保健系统RLT-Future-Prone。与所有相关利益相关者合作开发，该行动计划向决策者提供了建议。对比利时的患者来说，其推出不仅是好消息，他们随后将更快地获得新的，救生的治疗，而且还可以确保在这个有前途的领域中同时获得投资和创造就业机会。
Radiomer Therapeutics：革命性的靶向放射性药物可加快癌症治疗速度
Atul Varadhachary MD PhD Radiomer Therapeutics, Inc 首席执行官 采访人：Lynn Fosse，高级编辑 CEOCFO 杂志 CEOCFO：Varadhachary 博士，Radiomer Therapeutics 背后的理念是什么？ Varadhachary 博士：Radiomer Therapeutics 正在基于我们专有的靶向平台开发一类新型靶向放射性药物。 背景介绍一下，靶向放射性药物，也称为放射性配体疗法 (RLT)，是一类发展迅速的靶向抗癌药物。RLT 由一种附着于“配体”或“载体”的放射性同位素组成。 当将 RLT 注射到患者体内时，配体作为靶向剂，优先附着于癌细胞。 然后这些癌细胞被放射性同位素的辐射杀死。 RLT 有望具有更强的抗癌活性，包括对抗可能对其他疗法没有反应的癌症，而且副作用更少。 我们的 Radiomer 有望成为特别有效的 RLT。有效 RLT 的一个关键组成部分是靶向配体，我们的独特优势在于我们强大的配体发现平台。我们的配体是一种新型结合剂，可以靶向多种癌症。我们已经针对一些最常见癌症的靶点创建了强大的配体，包括乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌和胰腺癌。CEOCFO：您的方法有什么不同、更简单、更快速、更适用于其设计目的？Varadhachary 博士：放射聚合物表现出有吸引力的 RLT 特性，包括与癌细胞的特异性和强结合以及快速从体内消除，以最大限度地减少正常组织对辐射的暴露。放射聚合物还可以结合放射治疗中常用的所有放射性同位素。最重要的是，Radiomer Therapeutics 可以在 1-2 个月内制造出针对新型癌症靶点的配体，比其他可用技术快得多。这使我们能够在不到一年的时间内将新型放射聚合物用于癌症患者的测试，这至关重要，尤其是对于没有充裕时间的晚期癌症患者而言。 CEOCFO：这个想法是怎么产生的？
超越视觉的核医学
2021 年 3 月，诺华宣布了 177 Lu-PSMA-617 放射性配体疗法 (RLT) 的随机 III 期 VISION 研究的两个主要终点均取得了积极结果。与单独使用最佳标准治疗相比，177 Lu-PSMA-617 RLT 和最佳标准治疗可改善已接受紫杉烷类化疗和新型雄激素轴药物治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的总体和放射学无进展生存期。VISION 的成功可能是过去几十年核医学领域最重要的事件，也是转移性前列腺癌治疗的重大进步。新型治疗诊断学的愿景是如何变成现实的？自 1990 年代末以来，欧洲研究人员就成功应用了放射性标记的生长抑素受体 (SSTR) 配体。几十年后，一项国际随机 III 期研究证明了 SSTR 导向的肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 对转移性神经内分泌肿瘤具有前所未有的疗效 ( 1 )。受 PRRT 早期临床成功的推动，约翰霍普金斯大学和海德堡大学的研究人员开发了 PSMA 导向的治疗诊断探针，其中 68 Ga-PSMA-11 和 177 Lu-PSMA-617 分别用于 PET 成像和放射性配体治疗 ( 2 )。早在 VISION 成为现实之前，学术界在患者的支持下就形成了 PSMA 治疗诊断的愿景。欧洲和澳大利亚的核医学团队通过临床试验或同情用药启动了 PSMA RLT 的使用。早期的同情用药经常因妨碍批准而受到批评 ( 3 )，实际上它提供了试验设计和跨越 I/II 期研究所急需的回顾性证据。尽管公共资金有限，但仍完成了多项回顾性和前瞻性研究者发起的试验 (IIT)。 Hallmark 试验由墨尔本 Peter MacCallum 癌症中心的研究人员领导。在众多举措中，随机 TheraP 研究最近证明，与卡巴他赛相比，177 Lu-PSMA- 617 在晚期前列腺癌患者中具有更优的前列腺特异性抗原反应率、进展时间和安全性 ( 4 )。VISION 现已证明具有生存益处，为其获得监管部门批准和广泛使用铺平了道路。预期的 177 Lu-PSMA-617 和最近的 68 Ga-PSMA11 获批预示着前列腺癌放射治疗的全球扩张 ( 5 )。更重要的是，PSMA 靶向作为一种平台解决方案，具有 VISION 框架之外的众多化合物和放射性标记物。超过 20 项临床研究使用不同的配体和核素评估了 PSMA 导向的 RLT 在前列腺癌所有相关阶段的疗效。 PSMA RLT 的预期快速扩张给我们的医疗系统，特别是核医学和泌尿肿瘤学界带来了迫在眉睫的挑战和机遇。最近对德国 mCRPC 目标人群的一项研究估计，超过 38 人符合资格。每年有 000 个 PSMA RLT 周期（6）。假设 mCRPC 患病率相同，美国和欧盟的患者合计每年将有资格接受超过 350,000 个 PSMA RLT 应用。放射性药物应用的这种前所未有的扩张将诊所运营和供应链推向甚至超越其容量极限。核医学基础设施需要以超光速的速度加速以满足这一需求。这意味着，拥有强大核医学服务的卫生系统需要重组
放射性碘标记的鲁卡帕尼类似物作为俄歇电子发射体用于癌症治疗
然而，EBRT 对治疗转移性或隐匿性场外疾病无效 [3]，[4]。在过去的几十年里，放射性配体疗法 (RLT) 已成为抗击癌症的一种有前途的工具 [5]。RLT 与传统 EBRT 有显著不同：放射性标记化合物通过肠外或口服给药，定位到肿瘤组织，在那里以 α、β 或俄歇电子 (AE) 粒子的形式发射电离辐射 [6]。这会导致 DNA 损伤、肿瘤细胞死亡和肿瘤消退。123I 发射短程俄歇电子，将其能量沉积在纳米距离内，从而产生高线性能量转移 (LET) [7]。因此，放射性药物定位到其最有效靶点附近至关重要，即肿瘤细胞核内的 DNA。这也避免了对周围健康细胞的潜在交叉影响 [8]。为了实现将发射俄歇电子的放射性核素选择性地递送至肿瘤以治疗癌症，需要将放射性核素附着到靶向配体上 [9]。由于 PARP-1 的核定位，选择性 PARP 抑制剂似乎是俄歇电子发射放射性核素载体的极佳候选者 [10]。