订单簿报告的操作,包括确保有效数据报告的具体安排。专家认为需要哪些进一步的细节来确保有效的订单报告?专家强调,表1中预见的某些信息尚不知道/不能由OMP提供。双边交易在OPM之外进行的双边交易仍然必须由RRMS报告。报告关系的MP-pomp-RRM可能需要进一步澄清。对TSO的订单簿报告也提出了一些担忧。一些专家提出了对非欧盟交流的担忧。acer指出,非欧盟交易所还需要报告汇款数据(如已经是这种情况),并且Acer正计划进一步与所有类型的OMP互动以实施修订后的汇款。2。专家期望与修订有关
美国; 5伊利诺伊大学伊利诺伊大学舞蹈系舞蹈系,伊利诺伊州乌尔巴纳,伊利诺伊州乌尔巴纳61801美国财务披露/利益冲突:作者没有利益冲突可以宣布相对于这项研究。 资助资料来源:Arnold和Mabel Beckman基金会通过贝克曼高级科学技术研究所。 演讲:迄今为止,尚未在其他出版物或科学会议上介绍这项工作。 抽象背景和目的:一项试点研究,以确定检测结构连通性变化(SC)和静止状态功能连通性(RSFC)的可行性,并在参与靶向芭蕾舞计划(TBP)中的运动改善以及复发性的降低多发性硬化症(RRMS)之后进行。 方法:五名参与者(四名女性),年龄在38-64岁之间,基线时具有以下特征:扩展的残疾状态量表2.0-6.0,国际协作性共济失调评级量表(ICARS)> 7,符号模式模态测试> 22> 22,并且不影响过去30天的药物的复发或开始影响迁移。 要求参与者完成TBP的12周(一小时,两次)。 磁共振成像数据是在干预前后的SC和RSFC网络分析中收集的。 Results: Increases in two RRMS-related graph theoretical measures (mean strength and mean clustering coefficient) for RSFC (p < 0.05) are detectable alongside significant reduction in ataxia (ICARS: p = 0.01012, Smoothness Index: p = 0.04995), and increase in balance (Mini-BESTest: p = 0.01474) following participation in the well-tolerated TBP。美国; 5伊利诺伊大学伊利诺伊大学舞蹈系舞蹈系,伊利诺伊州乌尔巴纳,伊利诺伊州乌尔巴纳61801美国财务披露/利益冲突:作者没有利益冲突可以宣布相对于这项研究。资助资料来源:Arnold和Mabel Beckman基金会通过贝克曼高级科学技术研究所。演讲:迄今为止,尚未在其他出版物或科学会议上介绍这项工作。抽象背景和目的:一项试点研究,以确定检测结构连通性变化(SC)和静止状态功能连通性(RSFC)的可行性,并在参与靶向芭蕾舞计划(TBP)中的运动改善以及复发性的降低多发性硬化症(RRMS)之后进行。方法:五名参与者(四名女性),年龄在38-64岁之间,基线时具有以下特征:扩展的残疾状态量表2.0-6.0,国际协作性共济失调评级量表(ICARS)> 7,符号模式模态测试> 22> 22,并且不影响过去30天的药物的复发或开始影响迁移。要求参与者完成TBP的12周(一小时,两次)。磁共振成像数据是在干预前后的SC和RSFC网络分析中收集的。Results: Increases in two RRMS-related graph theoretical measures (mean strength and mean clustering coefficient) for RSFC (p < 0.05) are detectable alongside significant reduction in ataxia (ICARS: p = 0.01012, Smoothness Index: p = 0.04995), and increase in balance (Mini-BESTest: p = 0.01474) following participation in the well-tolerated TBP。讨论和结论:RSFC的平均强度和平均聚类系数的显着增加表明参与TBP后功能神经系统改善。参与TBP后,这些网络变化与共济失调的平衡和改善的临床改善之间的关系需要在患有RRMS的患者中进行TBP的随机控制临床试验。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的慢性炎症性疾病,在疾病发病机理的早期,具有深刻的神经退行性成分。年龄是对原发性疾病表型有良好作用的一个因素,即复发复发与主要进行性疾病。此外,衰老是从复发复发的MS(RRM)转变为继发性疾病的重要因素。然而,性行为至少部分决定了疾病的表型和进化,正如人类和疾病动物模型中所证明的那样。性别特异性基因表达前漏洞最近阐明了与差异免疫学特征的关联。本综述旨在总结有关实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)模型的当前知识,该模型涉及性别的影响,无论是独立还是与衰老,对疾病表型相结合,与免疫系统和CNS相关的因素。
(汇款),《法规》(EU)第1227/2011号,于2011年生效,以支持欧洲批发能源市场的公开竞争。修订后的REMIT法规(EU)2024/1106引入了与金融市场透明度的欧盟规则更紧密的一致性。它涵盖了新的交易实践,例如算法交易,并加强了有关报告和监测的规定,以保护消费者免受市场滥用的影响。新法规还加强了ACER的监督角色,允许其监督检查,要求信息和授权的内部信息平台(IIPS)(IIPS)和注册报告机制(RRMS)。ACER还有权施加定期罚款,以确保遵守现场检查决定和信息请求。2)修订后的汇总实施的时间表和截止日期是什么?
• 扩大数据报告范围,涵盖新的电力平衡市场、耦合市场和算法交易。 • 将 REMIT 的市场滥用条款范围扩大到同样是金融工具的批发能源产品。 • 加强 ACER 对注册报告机制 (RRM) 和内幕信息平台 (IIP) 的监督,以改善内幕信息的收集并提高市场透明度。 • 协调国家监管机构 (NRA) 之间的罚款。 • 加强能源和金融监管机构 (ACER 和欧洲证券和市场管理局 (ESMA)) 之间的合作,确保衍生批发能源产品的监管框架健全。 • 加强 ACER 在具有欧洲层面的复杂跨境案件中的作用,加强市场诚信。 • 永久扩大 ACER 与实施液化天然气 (LNG) 价格评估和基准相关的权力。
多发性硬化症(MS)是中枢神经系统(CNS)的一种相对常见的发病和神经退行性疾病,通常在20至40岁之间被诊断出。女性的影响是男性的2-3倍[1,2]。它涉及免疫系统的参与,轴突和神经胶质的急性炎症性损伤,炎后 - 体神经胶质变性和神经变性[1]。复发复发的MS(RRMS)是最常见的MS类型,占发病时案例的85-90%,尤其是年轻人。其课程的特征是神经障碍的完全或部分可逆发作(称为复发)以及运动,感觉,视觉和自主系统的差异参与[3]。疾病改良疗法(DMT)的时代始于1990年代。在21世纪,已经引入了许多新药,这些药物不仅在有效性方面,而且在安全方面都改善了治疗。由于大多数DMT是免疫抑制性的,因此它们可能与更高的癌症风险有关。
与其他 BTK 抑制剂相比,奥布替尼具有更好的血浆暴露和强大的中枢神经系统渗透性。在一项全球 2 期研究中,奥布替尼在 RRMS 中表现出令人鼓舞的疗效。我们对其治疗 PPMS 和 SPMS 的潜力持乐观态度,由于缺乏有效的治疗方法,这些疾病仍然存在大量未满足的医疗需求。2024 年 9 月,诺诚健保获得 FDA 批准,启动奥布替尼在 PPMS 中的 3 期试验,预计 FPI 将于 2025 年第 2 季度公布。此外,FDA 鼓励诺诚健保启动针对 SPMS 人群的 3 期试验,预计 FPI 将于 2025 年第 3 季度公布。除了推进这些试验外,我们预计公司将积极寻求奥布替尼的授权机会。此外,鉴于 2a 期 SLE 试验结果良好,我们预计 2b 期试验结果将于 2025 年第 4 季度公布,3 期试验计划已在进行中。 两种 TYK2 抑制剂表现出差异化疗效。
摘要背景:多发性硬化症 (MS) 患者会出现各种症状,这些症状会对其生活质量产生负面影响。尽管针对复发缓解型 MS (RRMS) 患者的康复策略取得了重大进展,但针对进行性 MS 患者的类似策略的制定却很少受到关注。目标:强调对进行性 MS 患者来说重要的关键症状,并促进设计和实施以症状管理和康复为重点的高质量研究。方法:国际进行性 MS 联盟召集了一组国际研究专家、行业代表和受进行性 MS 影响的人,制定了针对进行性 MS 症状的研究重点。结果:根据来自 MS 社区的信息,我们概述了强调四种特别关注的症状的理由:疲劳、活动能力和上肢障碍、疼痛和认知障碍。抑郁、适应力、合并症和心理社会支持等因素会影响治疗效果。结论:这一协调一致的行动呼吁——呼吁研究界优先研究有效的症状管理策略,呼吁资助者支持这些策略——是解决患有进行性 MS 的人的康复研究空白的重要一步。
概述 本文件介绍了那他珠单抗的使用,该药物已获美国食品药品管理局 (FDA) 批准作为输注单药疗法,用于治疗复发型多发性硬化症成人患者,包括临床孤立综合征、复发缓解型或活动性继发进行型多发性硬化症。那他珠单抗会增加进行性多灶性白质脑病 (PML) 的风险。在开始和继续治疗时,医生应考虑预期收益是否足以抵消风险。那他珠单抗还被批准用于诱导和维持对传统克罗恩病疗法和 TNF-α 抑制剂反应不足或不耐受的中度至重度活动性克罗恩病成人患者的临床反应和缓解。Tysabri(natalizumab)是参考那他珠单抗药物;Tyruko(natalizumab-sztn)是 Tysabri 的生物仿制药。多发性硬化症是一种中枢神经系统自身免疫性炎症性脱髓鞘疾病。该疾病的常见症状包括疲劳、麻木、协调和平衡问题、肠道和膀胱功能障碍、情绪和认知变化、痉挛、视力问题、头晕、性功能障碍和疼痛。多发性硬化症可细分为四种表型:临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型 (RRMS)、原发进行性 (PPMS) 和继发进行性 (SPMS)。复发性多发性硬化症 (RMS) 是所有复发型多发性硬化症的总称,包括 CIS、RRMS 和活动性 SPMS。多发性硬化症的治疗目标是防止复发和病情逐渐恶化。目前可用的疾病改良疗法 (DMT) 对复发缓解型多发性硬化症最有效,对继发进行性衰退效果较差。DMT 包括注射剂、输液疗法和口服剂。美国神经病学学会 (AAN) 指南建议对近期出现临床复发或 MRI 活动的复发型多发性硬化症患者开始进行疾病改良疗法。指南还建议,如果患者在讨论风险和益处后希望开始治疗,且经历过一次临床脱髓鞘事件和两次或两次以上符合多发性硬化症的脑损伤,则可采用 DMT 治疗。指南并未推荐哪一种 DMT 优于另一种。但是,某些 DMT 被推荐用于某些多发性硬化症亚群,包括推荐使用那他珠单抗治疗高度活跃的疾病。克罗恩病是一种影响胃肠道粘膜的慢性复发性炎症性肠病。瘘管形成、裂隙、不连续的肠道和全层受累以及肠壁增厚和肠外表现,包括关节炎、皮肤和眼部表现、代谢缺陷、高凝状态和肝胆疾病是常见的并发症。治疗方案包括 5-ASA 产品、糖皮质激素、抗生素、免疫抑制药物、甲氨蝶呤和靶向免疫调节剂。那他珠单抗对进行性多灶性白质脑病 (PML) 有黑框警告。那他珠单抗会增加 PML 的风险,PML 是一种机会性脑部病毒感染,通常会导致死亡或严重残疾。PML 的风险因素包括治疗持续时间、之前使用免疫抑制剂和存在抗 JCV 抗体。监测患者,并在出现 PML 的第一个迹象或症状时立即停止使用那他珠单抗。由于这种安全问题,那他珠单抗通常仅用于对多发性硬化症或克罗恩病的反应不足或无法耐受替代疗法的患者。那他珠单抗 i 仅通过风险评估和缓解策略 (REMS) 下名为 TOUCH 处方计划的限制分发计划提供。
1个产品名称默克甲基替宾10 mg片剂2定性和定量组合物,默克cladribine片剂的每个片剂含有10 mg cladribine。片剂还含有羟丙基贝氏X,山梨糖醇和硬脂酸镁。3药物形式的默克甲板片未涂层,白色,圆形和双杆,并在一侧刻有“ C”,另一侧刻有“ 10”。4临床细节4.1治疗指示默克甲米替比片剂用于治疗复发复发多发性硬化症(RRMS),以降低临床复发的频率并延迟身体残疾的进展。完成了2个治疗课程后,在第3和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗。 4.2剂量和剂量剂量一般治疗时间表的建议累积剂量的默克cladribine片剂在2年内为3.5 mg/kg体重,每年为1 1.75 mg/kg的治疗过程。 每个治疗课程包括2周,一个在第一个月开始时,一个在各个年份的第二个月开始。 每个治疗周由4或5天组成,患者每天的剂量为单一的剂量,在其上接受10 mg或20 mg(一两个片剂),具体取决于体重。 患者连续两年不得接受不超过2个治疗课程。 不应超过建议的剂量。 完成了2个治疗课程后,在第3年和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗。4.2剂量和剂量剂量一般治疗时间表的建议累积剂量的默克cladribine片剂在2年内为3.5 mg/kg体重,每年为1 1.75 mg/kg的治疗过程。每个治疗课程包括2周,一个在第一个月开始时,一个在各个年份的第二个月开始。每个治疗周由4或5天组成,患者每天的剂量为单一的剂量,在其上接受10 mg或20 mg(一两个片剂),具体取决于体重。患者连续两年不得接受不超过2个治疗课程。不应超过建议的剂量。完成了2个治疗课程后,在第3年和4年内不需要进一步的克拉德林治疗。尚未研究4年后的治疗(请参阅第5.1节的药效特性,临床试验)。开始和持续治疗筛查HIV感染,主动结核病和主动肝炎的标准必须在启动默克克拉德替替啶片之前被排除在外(请参阅第4.3节禁忌症)。筛查潜在感染,特别是结核病和丙型肝炎,必须在第1年和第2年进行治疗之前进行。应延迟默克甲别宾片的启动,直到对感染进行充分处理(请参阅第4.4节的特殊警告和使用预防措施,以供感染)。在急性感染的患者中,还应考虑默克克拉德替宾片的延迟,直到感染得到完全控制为止(请参阅第4.4节的特殊警告和预防措施,以供感染)。淋巴细胞监测淋巴细胞计数必须为