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türkiyepetrol raf所以（tüpraş）供应链...
在国内或外国，当选或任命为重要的公共职能；董事会成员，高级管理人员和副高管国际组织和其他担任同等职位的人；高级政客；政党高级官员；高级司法，行政或军事官员；国有企业的高级管理人员；以及配偶，一级亲戚（母亲，父亲和子女）以及所有这些人的亲戚。1“制裁”是对一个或多个国家或组织实施的财务或商业交易的限制，旨在针对另一个国家，地区，部门，组织，单个飞机或船只。由土耳其共和国，联合国，美利坚合众国（“美国”），英国（“英国”）和欧盟（“欧盟”）（分别分别（“土耳其制裁”，“不制裁”，“不制裁”，“我们的美国制裁”，“欧洲的制裁”，以及“欧洲的统治”以及“欧洲统治”，“欧盟”，“英国”）和欧盟（分别），其他司法管辖区。“制裁目标”的意思是：
RAF二聚体抑制剂lifirafenib增强了MEK抑制剂米尔德梅尼在RAS突变肿瘤中的抗肿瘤活性
lifirafenib和mirdametinib在具有多种KRAS突变的癌细胞系中表现出具有统计学意义的协同抑制作用。使用8×8剂量基质在22个KRAS突变癌细胞系中评估了Lifirafenib和Mirdametinib的协同作用，并具有发光细胞活力测定能力读数。对于每种剂量组合，使用具有最高单药物无效模型的生化直觉的概括性LOEWE方法来评估两种药物之间的协同作用。p值<0.05被评分为具有统计学意义的协同作用，而22个细胞系中有14个达到了该阈值。在具有各种KRAS突变等位基因的细胞系中观察到了统计学上显着的协同活性，包括G12C，G12V，G13D，Q61R和Q61K。示例细胞系如上所述。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
II型RAF抑制剂ToVorafenib在复发/难治性小儿低级神经胶质瘤中：2期Firefly-1试验
BRAF基因组改变是小儿低级神经胶质瘤（PLGG）中最常见的致癌驱动因素。ARM 1（n = 77）试验研究了口服，选择性，中枢神经系统 - pentrant，II型RAF抑制剂Tovorafenib（420 mg m -2一次，每周420 mg M -2最高600 mg）对BRAF -ARAF -ARETED -ARETED -ARETED -ARTERED -PLACCED的患者的功效。ARM 2（n = 60）是一个延伸队列，它为ARM 1闭合后的RAF改变PLGG患者提供了治疗。基于独立审查，根据神经肿瘤高级神经胶质瘤（RANO-HGG）标准的响应评估，67％的总响应率（ORR）符合ARM 1 1预定的主要端点；响应持续时间（DOR）为16.6个月；响应时间（TTR）的中位时间为3.0个月（次要终点）。通过小儿神经肿瘤学低级神经胶质瘤（RAPNO）标准和安全性评估评估的其他选择的次要终点包括ORR，DOR和TTR（在所有治疗的患者中评估，ARM 2，ARM 2，n = 137）。根据RAPNO标准（包括次要答复）的ORR为51％； DOR中位数为13.8个月； TTR中位数为5.3个月。最常见的治疗不良事件（TRAES）是头发颜色变化（76％），肌酸磷酸激酶（56％）和贫血（49％）。≥3级Traes发生在42％的患者中。九（7％）患者患有TRAES导致停用Tovorafenib。这些数据表明，Tovorafenib可能是对BRAF的，经过重复/难治性的PLGG的有效疗法。临床。GOV注册：NCT04775485。
英国皇家空军奥迪汉姆机场操作危险日志 v22.2 于 5 月 24 日更新（自上次修订以来的更改以红色显示）
1.需要在机场上驾驶的个人必须持有有效的 AAP。机场驾驶包含有关通行权的信息。2.指示人员何时进入机场的标志。3.跑道入口处设有交通信号灯。4.由 ATC/Ops 启动低能见度程序。5.只有配备 MRE 的车辆才能进入机动区。6.在发出使用地面的许可之前进行有效的 ATC 监视。7.随机抽查进入机场的人员是否出示许可证。8.机组人员监视。9.空运行动 - 警察和消防部门用于封锁目的。10.对 AAP MRE 要求的修订降低了机场入侵率。
胰腺癌 RAF 家族变异的回顾性病例系列分析：靶向治疗和标准治疗的真实结果
结果 在从大型分子数据库得出的患病率队列中，PC 中 RAF 变异的发生率为 2.2%（3,781 人中的 84 人），其中 BRAF V600E（外显子 15）、BRAF Δ NVTAP（外显子 11）和 SND1-BRAF 融合是最常见的变异。在我们的回顾性病例系列中，我们发现 81 个分子谱中有 17 个（21.0%）存在 BRAF V600/外显子 15 突变而无任何混杂驱动因素，81 个分子谱中有 25 个（30.9%）存在 BRAF 或 RAF1 融合，81 个分子谱中有 18 个（22.2%）存在外显子 11 突变。81 个分子谱中其余 21 个（25.9%）存在非典型 RAF 变异和/或多个致癌驱动因素。在 V600 亚组中，有 3 例受试者（2 例部分缓解）、6 例融合患者（2 例部分缓解）、6 例外显子 11 突变患者（2 例部分缓解）和 3 例混杂驱动因素患者中，有 0 例观察到 BRAF/MEK/ERK 抑制剂的临床益处。结果分析还表明，在融合亚组中，氟尿嘧啶类方案优于吉西他滨/白蛋白结合型紫杉醇（P = .027）。
安全，药代动力学和抗肿瘤活性发现，从1B期，开放标签，剂量降低和扩张研究研究RAF二聚体INH
数据截止日期：2023年1月20日。dlt，剂量限制毒性； SAE，严重的不利事件； TEAE，治疗效果不良事件。进行了14天的介入，如下所示：DL 3B（M 3 mg QD + L 10 mg QD），DL 3C（M 2 mg BID + L 10 mg QD），DL 4B（M 2 mg BID + L 10 mg QD）和DL 4C（M 3 mg BID BID BID BID + L 10 mg QD）。b研究者认为这些导致死亡的茶与研究治疗无关。
有关 PAM Air 429 最新版本的信息，这是一份有关在皇家空军附件 A 中担任军官的个人的服务条款和条件指南
简介 1.本文件概述了皇家空军 (RAF) 委任服务的条款和条件（专业部门 1 的军官除外）。英国皇家空军保留根据国防部 (MoD) 政策及其管理的详细规定更改本文件中所述条款和条件的权利，但如果您最终的委任报价 (F308 系列) 有任何变化，我们将通知您。本文件无法提供您可能想要了解的有关英国皇家空军委任服务的所有详细信息；各个部门的部门信息表可从您当地的武装部队职业办公室 (AFCO) 获得。英国皇家空军职业网站 https://www.raf.mod.uk/recruitment 还提供了有关英国皇家空军内所有职位的详细信息。2.征兵官征召您后，您将受服役法（根据 2006 年武装部队法）的约束，并需要执行上级命令的任何职责，包括（如果您身体健康）在任何类型的飞机上执行空中任务。您可能需要花费相当长的时间与皇家海军和/或陆军一起作战。因此，您可能需要在海上服役或被部署到战场，并且您可能需要在世界任何地方服役。
有关 PAM Air 429 最新版本的信息，这是一份有关皇家空军附件 A 中担任军官人员的服务条款和条件的指南
简介 1. 本文件概述了英国皇家空军 (RAF) 委任服务的条款和条件（专业部门 1 的军官除外）。英国皇家空军保留根据国防部 (MoD) 政策及其管理详细条例的变化修改本文件中所述条款和条件的权利，但如果最终委任报价（F308 系列）有任何变化，我们将通知您。本文件不可能提供您可能想要了解的有关英国皇家空军委任服务的所有详细信息；您当地的武装部队职业办公室 (AFCO) 提供各个部门的部门信息表。英国皇家空军职业网站 https://www.raf.mod.uk/recruitment 还提供有关英国皇家空军内所有职位的详细信息。 2. 征兵官征召您后，您将受《服役法》（根据《2006 年武装部队法》）的约束，并需要执行上级命令的任何职责，包括（如果您身体健康）在任何类型的飞机上执行空中任务。您可能需要在皇家海军和/或陆军服役相当长一段时间。因此，您可能需要在海上服役或被部署到战场，并且您可能需要在世界任何地方服役。
氯胺酮对心脏手术中TNF-Alpha和IL-6的影响在FLT3/RAS/RAS/RAF/MEK/ERK途径中确立胸喹酮作为突变癌蛋白的潜在抑制剂的作用
FLT3中的突变迅速迅速激活RAS/RAF/MEK/ERK生长信号。FLT3-D835Y突变赋予对急性髓样白血病（AML）治疗的FLT3抑制剂的抗性。KRAS-G12C和BRAF-V600E是几种癌症的频繁突变。虽然可以使用对RAS，RAF，MEK和ERK的抑制剂，但它们通常对BRAF或KRAS突变的毒性率通常没有成功。这项研究评估了从Nigella sativa Seed获得的胸喹酮（TQ）的潜力（TQ）作为FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK，MEK和ERK和ERK和ERK的抑制剂的作用，并以Ras/ras/raf/raf/raf/raf/raf/eRK的方式调整了ras/raf/ras/eRK的表达。细胞与TQ孵育，我们利用RT-QPCR测量靶基因的mRNA水平。对FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK和ERK蛋白的TQ和参考抑制剂的分子对接进行了检查。TQ显着下调K-RAS，B-RAF，MEK1和ERK2表达式。TQ也停靠在FLT3-D835Y，KRAS-G12C，BRAF-V600E，MEK1和ERK2上，具有较高的结合亲和力和低对接分数。该研究将TQ鉴定为多个靶突变的抑制剂，这些突变可以抵抗对FLT3-D835Y，KRAS-G12C和BRAF-V600E抑制剂的抵抗力，从而有助于改善AML治疗。