1 INDICATIONS AND USAGE 2 DOSAGE AND ADMINISTRATION 2.1 Pretreatment Screening 2.2 General Dosing Information 2.3 Dosage Reduction and Discontinuation 3 DOSAGE FORMS AND STRENGTHS 4 CONTRAINDICATIONS 5 WARNINGS AND PRECAUTIONS 5.1 Abuse, Misuse, and Addiction 5.2 Risks to Patients with Serious Cardiac Disease 5.3 Increased Blood Pressure and Heart Rate 5.4 Psychiatric Adverse Reactions 5.5 Priapism 5.6 Peripheral Vasculopathy,包括Raynaud的现象5.7长期抑制儿科患者的生长5.8急性角度闭合青光眼5.9增加了眼内压力和青光眼5.10运动和言语TICS,以及Tourette综合征的恶化,6不良反应7药物相互作用7临床上重要的药物相互作用7.1临床上的药物相互作用8.1 Dive in Dive in Dive ritalin 8/dif
1佛罗伦萨大学佛罗伦萨大学的状态学分校风湿病学部实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; carmela.coccia@unifi.it(c.c.); francesco.bonomi@unifi.it(F.B.); silvia.peretti@unifi.it(S.P.); lepri.gemma@gmail.com(g.l.); francesca.bartoli19@gmail.com(F.B.); serena.guiducci@unifi.it(S.G.)2佛罗伦萨大学内科医学部实验和临床医学系,意大利佛罗伦萨50134; anna.locricchio@unifi.it(a.l.c.); giulia.bandini@unifi.it(G.B.); alberto.moggipignone@unifi.it(A.M.-P。)3佛罗伦萨大学实验与临床医学系,意大利佛罗伦萨50139; edda.russo@unifi.it 4 Raynaud's and Scleroderma计划,NIHR生物医学研究中心,利兹风湿病和肌肉骨骼医学研究所,利兹大学LS9 7JT,英国利兹大学; f.delgaldo@leeds.ac.uk 5美国加利福尼亚州洛杉矶分校,加利福尼亚州洛杉矶分校风湿病学系,美国加利福尼亚州90095; dan@furst.us.com 6免疫学,风湿病学,过敏和罕见疾病,IRCCS San Raffaele医院,20132年意大利米兰; matuccicerinic.marco@hsr.it *通信:silvia.bellandorandone@unifi.it†这些作者对这项工作也同样贡献。
几条证据表明,B细胞在严重的全身性硬化症(SSC)病理生理学中的作用:B细胞刺激因子水平升高,干扰了B细胞稳态,随着幼稚B细胞的扩展以及鼠纤维化模型中B-Cell Depettion的抗纤维化效应的降低,降低了B细胞的稳态。首次随机对照试验显示CD20靶向抗体利妥昔单抗(RTX)2 3 3;然而,RTX在SSC中的治疗功效仍然存在争议:虽然一项试验表现出显着改善的皮肤,但在另一项研究中,2 RTX降低了强迫生命力(FVC)的下降,但与环形苯丙胺控制臂相比具有相似的影响。3与严重的红斑红斑(SLE)一样,我们推测CD20+ B细胞的耗竭可能不足以作为B细胞前体(在SSC中特别扩展,plasmablasts),并且可以通过CD20来靶向plasmablasts,而plasmablasts可能会产生自动抗体的产生。值得注意的是,自体干细胞移植克服了这些局限性,并在严重的SSC中表现出显着的治疗效果。4但是,与移植相关的死亡率很高。因此,对深层和宽CD19+ B细胞耗竭的更耐受治疗可能更有效。最近,CD19-细胞抗原受体(CAR)T细胞在难治性SLE 5中显示出显着的作用,并且在患有抗合成酶综合征患者的疗效的第一个证据中表现出了第一个证据,6表明通过CD19卡细胞拦截B细胞驱动的自身免疫性疾病的原理可行性。在这里,我们首次报道了用CD19-CAR T细胞治疗严重治疗难治性SSC的患者。一名60岁的男子出现了弥漫性皮肤SSC,在基线前22个月前22个月,在基线28个月前,基线和Raynaud现象开始前22个月前22个月发作。在基础线上,患者出现了弥漫性心肌纤维化(心脏MRI),肺纤维化(高分辨率计算机断层扫描),肺动脉高压(I类(I类),基于右心导管的结果:右心脏导管的结果:33 MM HG(> 33 MM HG)的肺部和后肺后高压率(I级) MM HG(> 14)和3木单元(> 2)),雷诺(Raynaud)现象和腕关节炎的肺血管耐药性。他具有阳性抗核抗体滴度和抗RNA聚合酶III自身抗体(亚基RP11)。以前失败的免疫抑制剂包括甲氨蝶呤(15 mg/周,治疗持续时间为3个月)和霉菌酸盐(剂量2 g/day持续23个月)。环磷酰胺。免疫抑制在淋巴结序列前进行了锥形,并在CAR T细胞输注前4周停止。CAR T细胞是由通过神经术获得的自体T细胞产生的。t细胞被宽性病毒载体(Miltenyi)转导,并通过自动化系统(Clinicmacs Prodigy)扩展。5在剂量减少淋巴结(50%)后,由于肾上腺素损伤(12.5 mg/m 2;天-5,-4和-3)和环磷酰胺(500 mg/m²,第-3天,-3),1×106 CAR T细胞/kg。汽车T细胞CAR T细胞从第3天开始迅速扩展(总计:0.3个细胞/μL,CD3+ T细胞的0.1%汽车)到第9天(1275/μL; 66,35%CD3+ T细胞的汽车;图1A,B)。
Christina Guo, Adam Sharp, Bora Gurel, Mateus Crespo, Ines Figueiredo, Suneil Jain, Ursula Vogl, Jan Rekowski, Mahtab Rouhifard, Lewis Gallagher, Wei Yuan, Suzanne Carreira, Khobe Chandran, Alec Paschalis, Ilaria Colombo, Anastasios Stathis, Claudia Beren, George Ruth, George Good Addle, Karen E. Swales, Jason Malia, Denisa Bogdan, Crescens Tiu, Reece Caldwell, Caterina Aversa, Ana Ferreira, Antje Neeb, Nina Tunariu, Daniel Westaby, Juliet Carmichael, Maria de los Dolores Fenor de la Maza, Christina Yap, Ruth Bad Matthews, Hannah Bad Matthews, Toby Holly, Holly Parson, Ruth Parson naes, Penny Flohr, Jesus Gil, David Waugh, Shaun Decordova, Anna Schlag, Bianca Calì, Andrea Alimonti & Johann S. de Bono
tadalafil和Sildenafil在Raynaud的现象患者中有一些数据,其剂量以PAH的优势提供。5-8在许多情况下,患者也患有硬皮病。的好处,例如降低频率和较短的攻击持续时间,以及有关数字溃疡的选定参数。疾病概述PAH是一种严重但罕见的病情,影响了美国少于20,000名患者。9,10在五个不同的组中,它被分类在第1组肺动脉高压中。在这种进行性疾病中,肺中的小动脉被狭窄,限制或阻塞,导致心脏更努力地泵血,从而导致活动障碍。尽管诊断的平均年龄在36至50岁之间,但任何年龄的患者都可能受到儿科患者的影响。pah定义为平均肺动脉压(MPAP)> 20 mmHg(在休息处),其肺动脉楔压(PAWP)≤15mmHg,通过心脏导管测量的肺血管耐药> 2木单元。17 PAH的预后被描述为贫困,中位生存率约为3年。然而,主要是由于药理疗法的进步,长期预后有所改善。指南各种指南涉及上述条件的PDE5抑制剂。
中位随访16年后的结果,有272名患者患有CVD。仅与兰花切除术相结合,顺铂联合化疗与CVD风险增加(危险比[HR],1.9; 95%CI,1.1至3.1)。患者在诊断时肥胖或吸烟者(HR,4.6; 95%CI,2.0至10.0和HR,分别为1.7; 95%CI,1.1至2.4),开发了Raynaud的现象(HR,1.9; 95%CI,1.1至3.6)或dyslipidemia(1.1至3.6)或dyslipidemia(H. 95%ci; 95%ci o; 95%; 1.95%; 95%; 95%; 95%; 1. 1. 8%; 1.1.8; 95%; CVD(HR,2.9; 95%CI,1.7至4.9)的CVD风险更高。与未发展CVD的幸存者相比,具有CVD的TC幸存者在物理领域上报告了质量较低。接受了心血管危险因素的临床评估(评估年龄中位数:51岁),有86%的人患有血脂异常,有50%的人患有高血压,而35%的人患有代谢合伙,无论治疗均无关。
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Maurya,J。Buckley,D。Alquier,H。Haas,M.R。 iRet,t。 Calsounis,M。Charles,N。Rohat,C。Snails,V。 [19] T.H. ngo,R。Country,E。Frays,H。Cauveau,St.Hengoon,B。Damilano,F。Ford,B。Beaumont,J.P。G. G. Greco,Franco,P。Grzanka,M。Leszczynski,C。Youth,G.G. G.G. 谴责,F。Roccafort,物理。 状态实体A,212(2015)1091-1098 [21] G. Greco,F。Iucolano,C。Bongs,F。Giannazzo,M。Krysko,M。Leszzynski,F。Roccafort,Appl。 冲浪。 SCI。 314(2014)546–551。 https://doi.org/10.1016/j.apsusc。 SCI。 SCI。Phung,T.H。非政府组织,P.D。 Mierry,E。FrayersH. Maher,J。Tasselli,K。Sub-Morease,Y。Cordier,D。Plannon,Microelectron。 J. 128,(2022)1055。 [15] A.Sanduplata,S。Alummaran,G.I。 ng,K。Ranjan。 物理。 展开。 13,074001(2020)。 [16] Z. Shi,X。Xiang,H。Zhang,Q.。 He,G。Jian,K。Zho,X。Zho,Xing,G。Xu,Smicond。 SCI。 树。 37(2022)065010。 [17] X. Liu,F。Lin,F。Li,Y。Ship,H.C。 Kuo,IEEE Trans。 电子。 dev。 69,1938(2022)。 [18] V. Maurya,J。Buckley,D。Alquier,H。Haas,M.R。 iRet,t。 Calsounis,M。Charles,N。Rohat,C。Snails,V。 [19] T.H. ngo,R。Country,E。Frays,H。Cauveau,St.Hengoon,B。Damilano,F。Ford,B。Beaumont,J.P。G. G. Greco,Franco,P。Grzanka,M。Leszczynski,C。Youth,G.G. G.G. 谴责,F。Roccafort,物理。 状态实体A,212(2015)1091-1098 [21] G. Greco,F。Iucolano,C。Bongs,F。Giannazzo,M。Krysko,M。Leszzynski,F。Roccafort,Appl。 冲浪。 SCI。 314(2014)546–551。 https://doi.org/10.1016/j.apsusc。 SCI。 SCI。非政府组织,P.D。Mierry,E。FrayersH. Maher,J。Tasselli,K。Sub-Morease,Y。Cordier,D。Plannon,Microelectron。J.128,(2022)1055。[15] A.Sanduplata,S。Alummaran,G.I。ng,K。Ranjan。物理。展开。13,074001(2020)。[16] Z. Shi,X。Xiang,H。Zhang,Q.。He,G。Jian,K。Zho,X。Zho,Xing,G。Xu,Smicond。SCI。 树。 37(2022)065010。 [17] X. Liu,F。Lin,F。Li,Y。Ship,H.C。 Kuo,IEEE Trans。 电子。 dev。 69,1938(2022)。 [18] V. Maurya,J。Buckley,D。Alquier,H。Haas,M.R。 iRet,t。 Calsounis,M。Charles,N。Rohat,C。Snails,V。 [19] T.H. ngo,R。Country,E。Frays,H。Cauveau,St.Hengoon,B。Damilano,F。Ford,B。Beaumont,J.P。G. G. Greco,Franco,P。Grzanka,M。Leszczynski,C。Youth,G.G. G.G. 谴责,F。Roccafort,物理。 状态实体A,212(2015)1091-1098 [21] G. 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基孔肯雅病毒通过被感染的伊蚊属蚊子叮咬传播给人类。主要为埃及伊蚊和白纹伊蚊。蚊子在吸食感染性宿主时会被感染。人类通常在出现症状前不久和最初 2-6 天内出现病毒血症。大约 3%–28% 的基孔肯雅病毒感染者将保持无症状状态。对于出现症状的人,潜伏期通常为 3-7 天(范围为 1-12 天)。疾病最常见的特征是突然发高烧(体温 >102°F [39°C])和关节疼痛。发烧通常持续≤1 周。关节症状可能很严重,使人虚弱。关节疼痛最常发生在双手和双脚,但也可能影响更多近端关节。其他症状可能包括结膜炎、头痛、肌痛、恶心、呕吐或皮疹。皮疹通常为斑丘疹,在发烧后出现,涉及躯干和四肢,但也可能包括手掌、脚底和面部。基孔肯雅病的急性症状通常在 7-10 天内消退。一些患者在急性病发作后的几个月内会出现风湿病症状复发(例如多关节痛、多关节炎、腱鞘炎、雷诺综合征)。研究报告显示,患病数月或数年后,5% 至 80% 的患者会出现持续性关节疼痛和长时间疲劳。感染导致的死亡事件时有发生,但很少见,老年人和合并症患者更易出现。
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议,纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习,以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据,并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致,涵盖 8 个临床/器官领域,包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括对使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施,为风湿病学从业者提供了更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及用于局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及用于新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗,并优先考虑未来几年的新研究议程。
摘要 目的 更新 2017 年欧洲风湿病协会联盟 (EULAR) 治疗系统性硬化症 (SSc) 的建议,纳入新证据和疗法。 方法 按照 EULAR 标准操作程序召集了一个国际工作组。分两轮进行了名义小组技术练习,以确定随后系统文献综述所依据的问题。讨论了得出的证据,并通过投票反复制定了总体原则、建议和未来研究议程。 结果 工作组就 22 项建议达成一致,涵盖 8 个临床/器官领域,包括雷诺现象、手指溃疡、肺动脉高压、硬皮病肾危象、皮肤纤维化、间质性肺病 (ILD)、胃肠道表现和关节炎。大多数新建议都与皮肤纤维化和 ILD 有关。其中包括使用霉酚酸酯、尼达尼布、利妥昔单抗和托珠单抗治疗这些关键疾病表现的新建议。这些建议还包括一线和二线干预措施,为风湿病学从业者提供更大的实用性。未来研究议程的重要补充包括考虑用于管理血管、肌肉骨骼和胃肠道表现和钙质沉着症以及局部管理手指溃疡的新干预措施。结论这些更新后的建议包括第一组针对 SSc 关键纤维化表现推荐的合成和生物靶向疗法以及针对新诊断的肺动脉高压的一线联合治疗,并优先考虑未来几年的新研究议程。