XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemReceptor
AH受体从毒性到治疗剂：2022年6月在美国宾夕法尼亚州立大学举行的第五届AHR会议的报告
16802，US 50，40225 P.0211，P.O。Box 9101，6500，Badajoz大学大学。巴黎，75006巴黎。电话。： +1-814-865-0400
加速昆虫气味受体的配体发现
气味受体（OR）是昆虫外围嗅觉系统的主要参与者，使其成为通过嗅觉破坏来控制害虫的主要目标。在化学生态学背景下用于识别或配体的传统方法依赖于分析昆虫环境中存在的化合物或筛选具有类似已知配体的结构的筛选分子。但是，这些方法可能是耗时的，并受其探索有限的化学空间的约束。最新的理解或结构理解的进步，再加上蛋白质结构预测的科学突破，促进了基于结构的虚拟筛选（SBVS）技术在加速配体发现中的应用。在这里，我们报告了SBV在昆虫ORS上的首次成功应用。我们开发了一种独特的工作流程，结合了分子对接预测，体内验证和行为分析，以鉴定非热门受体的新行为活性挥发物。这项工作是概念证明，为将来的研究奠定了基础，并强调了对改进的计算方法的需求。最后，我们提出了一个简单的模型，以基于以下假设来预测受体响应光谱，即结合袖珍特性部分编码了此信息，如我们对spodoptera littoralis ors的结果所建议。
基于受体结合域的疫苗针对SARS
2019年Covid-19-19的出现导致了疫苗开发中前所未有的努力。使用各种平台的有效疫苗在控制大流行方面起着至关重要的作用。最初，大多数亚基疫苗靶向SARS-COV-2的尖峰蛋白。然而，基于峰值蛋白的受体结合结构域（RBD）的疫苗也证明自己是有效的。中和抗体的目标是RBD，该抗体比整个尖峰蛋白小。此重点可以增强制造业并有助于最大程度地减少非中和抗体的产生。本期特刊邀请提交原始研究，评论，临床试验结果以及与RBD和其他Spike蛋白质亚域有关的观点。
双OREXIN受体拮抗剂Daridorexant
摘要：Daridorexant（Dari）是在欧洲销售的第一个双双甲甲蛋白受体拮抗剂（Dora），它为失眠提供了一种新颖的治疗方法。但是，有关其现实世界安全的数据很少。因此，这项研究旨在使用大规模的药物保护数据库评估其安全性。与DARI相关的不良药物反应（ADR）的报告不利事件报告系统进行了审查，并使用报告优势比（ROR）选择ADR作为衡量不成比例的量度。将与DARI相关的事件的频率与所有其他药物（参考组，RG1）进行了比较，仅与其他多拉斯（RG2）进行了比较。仅评估了对两个RGS的重大不良性。总共选择了845个与DARI相关的报告；噩梦（n = 146; dari vs. rg1：ror = 113.74; 95％ci [95.13，136]; dari vs. rg2：ror = 2.35; 95 ci％[1.93，2.85]），抑郁症CI％[1.45，3.67]）和宿醉（n = 20; dari vs. rg1：ror = 127.92; 95 ci％[81.98，199.62]; and dari vs. rg2：3.38; [2.04，5.61]）被视为安全信号。这些数据提供了对达里多德毒素的现实安全性概况的宝贵见解，支持与噩梦，抑郁和宿醉有关的安全信号的存在。
埃斯酮胺的多巴胺能作用是通过涉及谷氨酸和阿片类药物受体的双重机制介导的
Esketamine代表了一种用于治疗情绪障碍的新药物。与传统的基于单胺能的疗法不同，埃斯酮胺主要靶向N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDAR）。然而，埃斯酮胺是一种复杂的药物，对NMDAR具有低亲和力，也可以与其他靶标（例如阿片受体）结合。其抗抑郁特性的精确作用机理仍然存在争议，其滥用的潜力也是如此。情绪和奖励处理交集的关键组成部分是多巴胺能系统。在这项研究中，我们使用行为模型和体内纤维光度法来探索小鼠伏隔核中埃斯酮胺的神经化学作用。我们的发现证明了埃斯酮胺对细胞外多巴胺动力学的多模式影响。通常，埃斯酮胺会增加多巴胺能的张力，同时减少谷氨酸能传播。然而，它减少了多巴胺的阶段性活性并损害了奖励诱发的多巴胺释放。这些作用部分，有条件地被阿片类拮抗剂纳洛酮阻塞，需要谷氨酸能输入。总而言之，我们的研究揭示了神经递质系统之间的复杂相互作用，这表明埃斯酮胺的神经化学作用既依赖电路和状态依赖性。
在视黄酸受体信号通路遗传抑制后产生的发育缺陷的时间表
摘要：维甲酸受体（RAR）信号通路在大量器官和系统的形态发生中起着至关重要的作用，已经建立了将近30年。在这里，我们使用了一个时间控制的遗传消融过程来精确确定需要RAR功能的时间窗口。我们的结果表明，从E8.5到E9.5，RAR函数对于胚胎的轴向旋转，鼻窦静脉的外观，血管的建模以及前肢芽，肺芽，肺pancreatic芽，镜头，镜头和Otocyst的形成至关重要。他们还表明，E9.5至E10.5跨越了一个关键的发育时期，在此期间，气管形成所需的RARS，肺部分支形态发生，源自主动脉拱形的大动脉的模式，闭合光学纤维的闭合以及内耳人结构的生长以及内部耳朵结构的生长和面部过程。比较缺乏3个RAR的突变体的表型与被剥夺了全反式视网膜酸（ATRA）合成酶的突变体的表型确定心脏环是最早的已知形态发生事件，需要功能性ATRA激活的RAR信号传导途径。
嵌合抗原受体T细胞疗法和造血
摘要：嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法是患有B细胞和浆细胞衍生的血液学恶性肿瘤患者的有前途的治疗选择，并且正在适合治疗固体癌症。然而，CAR T与经常严重的毒性有关，例如细胞因子释放综合征（CRS），免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（ICAN），巨噬细胞激活综合征（MAS）和延长的细胞质综合征 - 延长的细胞质 - 一种或多个层中的成熟血细胞数量减少。尽管我们了解这些毒性的一些驱动因素，但它们的机制仍在研究中。由于汽车T方案是一个复杂的多步骤过程，并且经常发生不良事件，因此需要改善利益风险比率的方法。在这篇综述中，我们讨论了正在研究的各种潜在解决方案，以解决CAR T的局限性。首先，我们讨论了与CAR T相关的胞质量的发生率和特征及其与降低的CAR T细胞效率的关联。我们审查了在汽车T方案期间管理或减轻细胞质的方法的方法 - 包括生长因子的使用，同种异体救援，自体造血干细胞输注和替代条件方案。最后，我们引入了新的方法来改善汽车T细胞输注产品以及CAR T和克隆造血的含义。
e 2 CB2Former：CB2受体配体活性预测的效率和可解释的变压器
摘要 - CB2受体配体活性的准确预测是针对该受体的药物发现的关键，这与炎症，疼痛管理和神经退行性疾病有关。尽管传统的机器学习和深度学习技术已经显示出希望，但其有限的解释性仍然是理性药物设计的重要障碍。在这项工作中，我们介绍了CB2Former，该框架将图形卷积网络（GCN）与变压器体系结构相结合以预测CB2受体配体活动。通过利用变压器的自我发项机制以及GCN的结构学习能力，CB2Former不仅增强了预测性能，而且还提供了对受体活性基础分子特征的见解。我们针对各种基线模型进行基准测试，包括随机森林，支持矢量机，最近的邻居，梯度增强，极端梯度增强，多层感知器，卷积神经网络和重复的神经网络，并以0.685的0.685和0.685和0.67的0.67和0.67 and and and and and and and and and and and and and and and and 0.675，并表现出优势。此外，注意力重量分析揭示了影响CB2受体活动的关键分子子结构，强调了该模型作为可解释的AI的潜力。这种指出关键分子基序的能力可以简化虚拟筛选，指导铅优化和加快治疗性发育。总的来说，我们的结果展示了先进的AI方法（例如CB2Former）在提供准确的预测和可操作的分子见解方面的变革潜力，从而促进了药物发现中的跨学科合作和创新。
伴有干扰素-γ 受体缺陷的播散性卡介苗炎：一种极为罕见的疾病的例子
孟德尔易感性分枝杆菌病 (MSMD) 是一组由大约 21 种基因缺陷引起的遗传性先天性免疫缺陷。干扰素-γ 受体 1 型 (IFNGR1) 缺陷是此类疾病中第一个被描述的疾病。IFNGR1 可导致细胞对干扰素-γ (IFN- γ ) 的反应性丧失。分枝杆菌感染是由于编码 IFNGR1 链的基因突变而发生的，导致细胞对 II 型 IFN- γ 的反应性丧失，而 II 型 IFN- γ 在控制细胞内细菌方面起着重要作用。MSMD 的特点是对环境分枝杆菌和低毒力分枝杆菌（如卡介苗 (BCG) 疫苗株）的敏感性增加。如果患者在接种 BCG 疫苗后出现临床表现，则需要谨慎及时地进行诊断和治疗。可以通过基因研究进行诊断，骨髓移植仍然是治疗的主要手段。