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AI 预测的 mTOR 抑制剂可减少癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命
摘要：雷帕霉素 (mTOR) 激酶的机制靶点是促进健康和延长寿命的首要药物靶点之一。除雷帕霉素外，只有少数其他 mTOR 抑制剂被开发出来并被证明能够减缓衰老。我们使用机器学习来预测针对 mTOR 的新型小分子。我们选择了一种小分子 TKA001，基于对高靶向概率、低毒性、良好的物理化学性质和更好的 ADMET 特征的计算机预测。我们通过分子对接和分子动力学对 TKA001 结合进行了计算机建模。TKA001 在体外可有效抑制 TOR 复合物 1 和 2 信号传导。此外，TKA001 在体外可抑制人类癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命，这表明 TKA001 能够在体内减缓衰老。
用可生物降解的抗微生物Pullulan纤维延长保质期并减少鳄梨模型中的体重减轻
引用Chang，Huibin，Jie Xu，Luke A. Macqueen，Zeynep Aytac，Michael M. Peters，John F. Zimmerman，Tao Xu，Philip Demokritou和Kevin Kit Parker。2022。“用可生物降解的抗菌pullulan纤维进行高通量涂层延长保质期并减少鳄梨模型中的体重减轻。”自然食品3（6）：428–36。
p300/CBP 抑制剂 A485 可在体外使银屑病成纤维细胞基因表达正常化，并在体内减少银屑病样皮肤炎症
银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，经常在同一位置复发，这表明病变皮肤细胞可能存在表观遗传学变化。在这项研究中，我们发现从银屑病皮肤病变中分离的成纤维细胞即使在培养几次后仍保留了异常表型。转录组分析显示银屑病成纤维细胞中几种基因上调，包括纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4。小分子表观遗传修饰药物的表型文库筛选显示，选择性 CBP/p300 抑制剂能够挽救银屑病成纤维细胞表型，降低纤维连接蛋白的额外结构域 A 剪接变体和 ITGA4 的表达水平。在咪喹莫特诱发的银屑病样皮肤炎症小鼠模型中，使用强效 CBP/p300 阻断剂 A485 进行全身治疗可显著减少皮肤炎症、免疫细胞募集和炎症细胞因子产生。我们的研究结果表明，表观遗传重编程可能代表一种治疗和/或预防银屑病复发的新方法。
怀孕和糖尿病性酮症酸中毒：胎儿危险和机会窗户
摘要◥目的：Lynch综合征（LS）是一种遗传病，终身患有大肠癌和子宫内膜癌的风险。运动是一种非药物干预措施，可降低癌症风险，尽管尚未对其对LS患者的影响进行前瞻性研究。在这里，我们评估了12个月的有氧运动循环干预对LS载体免疫系统生物学的影响。患者和方法：为了解决这个问题，我们将21例LS招募到非随机，顺序干预分配，临床试验中，以评估一个为期12个月的锻炼计划的效果，该计划每周3次循环课程45分钟，而通常以一次性锻炼咨询课程作为控制。我们分析了使用代谢组学的运动对心脏呼吸系统的影响，循环和结直肠组织生物标志物的影响，
妊娠降低了对新变体的疫苗免疫的疫苗免疫
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。此预印本版的版权持有人于2025年2月11日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321357 doi：medrxiv preprint
利用新合成的黄烷酮衍生化合物 MLo1302 靶向治疗生殖细胞肿瘤，有效降低肿瘤细胞活力并诱导细胞凋亡和细胞周期停滞
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达，4200-072波尔图，葡萄牙； jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt （JL）; ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt （ARC）; vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系，R. Dr. António Bernardino de Almeida，4200-072 波尔图，葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所（ICBAS-UP）病理学和分子免疫学系，Rua Jorge Viterbo Ferreira 228，4050-513 波尔图，葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心，Heidelberglaan 25，3584 CS 乌得勒支，荷兰； l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP)，Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM)，ENSCM UMR 5247，34296 Montpellier, 法国； marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学，巴斯德研究所，CNRS UMR3523，75724 巴黎，法国； paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址：henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt （CJ）;电话：+351-222-2508-4000（人力资源和 CJ）；传真：+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
怀孕会降低 COVID-19 疫苗对新型变体的免疫力
保留所有权利。未经许可不得重复使用。（未经同行评审认证）是作者/资助者，已授予 medRxiv 永久展示预印本的许可。此预印本的版权持有者此版本于 2025 年 1 月 31 日发布。；https://doi.org/10.1101/2025.01.29.25321357 doi：medRxiv 预印本
老年人灵气干预计划减轻焦虑和抑郁：随机临床试验
摘要目的：评估老年灵气干预计划对减轻巴西老年人焦虑和抑郁症状的有效性。方法：对 49 名初级保健服务接受者进行了随机临床试验。其中有一半人在五周内接受了灵气治疗。对照组未接受任何干预。结果：与对照组相比，灵气疗法显著减轻了干预组的焦虑和抑郁症状。结论：灵气疗法可以成为一种有效的促进老年人心理健康的干预措施。描述：灵气；焦虑;沮丧;老年人；临床试验摘要目的：评估老年人灵气干预计划对减轻巴西老年人焦虑和抑郁症状的功效。方法：对 49 名初级保健服务受益者进行了随机临床试验。其中一半人接受了五周的灵气治疗。对照组未接受任何干预。结果：与对照组相比，灵气疗法显著减轻了干预组的焦虑和抑郁症状。结论：灵气疗法可能是促进老年人心理健康的有效干预措施。描述：灵气；焦虑;沮丧;老年人；临床试验。收到日期：2025 年 1 月 10 日 批准日期：2025 年 1 月 21 日
二甲双胍和柠檬酸镁联合使用可降低
背景：糖尿病会引起各种并发症，其中涉及促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、核因子 κB p65 (NF-κB p65)、白细胞介素-6 (IL-6)、分化簇 4 (CD4) 和基质金属蛋白酶-9 (MMP-9)。镁已被证实具有抗糖尿病特性，但其在预防心血管并发症方面的抗炎作用仍不清楚。本研究旨在通过测量糖尿病模型大鼠中 TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4 和 MMP-9 的表达来评估柠檬酸镁单独使用和与二甲双胍联合使用的抗炎作用。方法：30只雄性Wistar大鼠分为5组：正常对照组、糖尿病对照组、二甲双胍组（9mg/200g/天二甲双胍治疗）、柠檬酸镁组（3.6mg/200g/天柠檬酸镁治疗）和联合治疗组（4.5mg/200g/天二甲双胍+1.8mg/200g/天柠檬酸镁治疗）。除正常对照组外，其余各组均以链脲佐菌素（STZ）和烟酰胺（NA）诱发糖尿病。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4和MMP-9的表达水平。结果：各组TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4和MMP-9的表达水平均有显著差异（p<0.001）。与糖尿病对照组（p <0.001）和其他治疗组相比，联合治疗组所有参数均显示出最显著的降低。二甲双胍和柠檬酸镁单一疗法均显示出细胞因子水平的中度降低，但效果不如联合疗法。结论：二甲双胍和柠檬酸镁联合治疗表现出最强的抗炎作用，显著降低糖尿病 Wistar 大鼠的 TNF-α、NF-κB p65、IL-6、CD4 和 MMP-9 表达。这种组合具有作为治疗糖尿病及其并发症的治疗方法的潜力。关键词：糖尿病、炎症、细胞因子、二甲双胍、柠檬酸镁
Glympse 通过使用 HERE 和 AWS 增强导航来减少现场安全挑战
当重工业客户向 Glympse 报告这些挑战时，它看到了利用 Glympse 地理定位平台解决行业独特地理位置和可见性用例挑战的机会。作为真正了解和理解时间关键型物流领域的敏捷合作伙伴，Glympse 使用了地图和定位技术领导者 HERE Technologies 的 API。Glympse 开发了一种基于 Web 的解决方案，允许客户向入站司机和访客提供针对他们的逐向导航 - 使用他们浏览器设置的语言。通过短信通知，司机到达现场后会收到提示，点击他们收到的链接。然后，他们会收到基于浏览器的逐向导航，了解现场的去向。Glympse 为客户提供了一个直观的后台仪表板。它提供有用的数据和分析，例如司机在每个院子或区域停留的时间、现场停留时间、车辆速度和司机反馈。