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电脉冲暴露减少了转导HEPG2细胞所需的AAV8剂量
我们证明，在存在增强的绿色荧光蛋白（EGFP）表达腺体相关病毒（AAV8）载体的情况下，将电场脉冲在体外施加到肝细胞，使给定的传输水平与HISPATOCYCYP相比，将腺相关的病毒量（AAV8）降低了50-折叠式的电气量不超过50-折叠量。 接触。我们在标准井板中的8个暴露条件下进行了48个实验观测。电脉冲暴露涉及具有375 V/ cm场强度的单个80-MS脉冲。我们的研究表明，电脉冲暴露会导致细胞中EGFP的表达增强，这表明转导效率提高。如果成功地转换为体内环境，在我们的研究中观察到的增强转导将是一种有希望的迹象，证明了AAV载体所需剂量的潜在减少。对电场脉冲对体外AAV转导的影响是重要的前一步。
mRNA-1273 疫苗增强剂可减少 SARS-CoV-2 Omicron 逃脱中和抗体
1 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所疫苗研究中心，马里兰州贝塞斯达 20892；2 杜克大学医学中心外科系，北卡罗来纳州达勒姆 27710；3 Moderna, Inc.，马萨诸塞州剑桥；4 贝勒医学院医学和分子病毒学与微生物学系，德克萨斯州休斯顿 77030；5 马里兰大学医学院人类病毒学研究所合作疫苗开发和全球卫生中心，马里兰州巴尔的摩 21201；6 美国国立卫生研究院国家过敏和感染性疾病研究所微生物学和感染性疾病分部，马里兰州贝塞斯达； 7 理论生物学和生物物理学，洛斯阿拉莫斯国家实验室，新墨西哥州洛斯阿拉莫斯 87545 * 通讯作者 摘要：SARS-CoV-2 的 Omicron 变体引发人们的担忧，因为它具有增强的传染性和降低抗体中和敏感性的可能性。为了评估该变体对现有疫苗的潜在风险，在两个不同的实验室中对 mRNA-1273 疫苗接种者的血清样本进行了针对 Omicron 的中和活性测试，并在假病毒测定中将其与针对 D614G 和 Beta 的中和滴度进行了比较。在使用 100 µg mRNA-1273 进行 2 次标准接种 4 周后获得的血清样本进行测定时，Omicron 对中和的敏感性比 D614G 低 49-84 倍，比 Beta 低 5.3-6.2 倍。50 µg 加强接种可提高 Omicron 中和滴度，并可显著降低有症状的疫苗突破性感染的风险。正文：在过去两年中，COVID-19 大流行产生了一波又一波令人担忧的 SARS-CoV-2 变异株 (VOC)，这些变异株比早期变异株更具竞争力，可以逃避治疗性抗体，并对自然感染和疫苗接种引起的中和抗体表现出部分耐药性。最早的变异株携带单个刺突突变 D614G，为传播提供了适应性优势，并在 2020 年 5 月之前迅速取代祖先病毒成为主要的大流行变异株 (1)。重要的是，在 Moderna mRNA-1273 疫苗在冠状病毒疗效 (COVE) 第 3 期试验中显示预防有症状的 COVID-19 的有效性为 94% (2, 3) 的那段时间内，D614G 占主导地位，这使得 D614G 刺突蛋白成为主要参考标准。D614G 刺突结合和中和抗体也与 COVE 研究中的疫苗效力相关 (4)，进一步加强了该刺突作为参考标准的实用性。值得注意的是，D614G 是迄今为止已知的最易中和的病毒变体之一 (5)。Alpha 变体在 2021 年初接近主导地位，很快被 Delta 变体超越，后者自 2021 年中期以来一直主导着疫情。Alpha 和 Delta 是适度的中和逃逸变体，与 D614G 相比，其对 mRNA-1273 疫苗诱导抗体的中和敏感性低 2-3 倍 (5)，对 mRNA-1273 疫苗效力影响不大 (6)。其他变体引起了短暂的区域性疫情，但
老年人灵气干预计划减轻焦虑和抑郁：随机临床试验
摘要目的：评估老年灵气干预计划对减轻巴西老年人焦虑和抑郁症状的有效性。方法：对 49 名初级保健服务接受者进行了随机临床试验。其中有一半人在五周内接受了灵气治疗。对照组未接受任何干预。结果：与对照组相比，灵气疗法显著减轻了干预组的焦虑和抑郁症状。结论：灵气疗法可以成为一种有效的促进老年人心理健康的干预措施。描述：灵气；焦虑;沮丧;老年人；临床试验摘要目的：评估老年人灵气干预计划对减轻巴西老年人焦虑和抑郁症状的功效。方法：对 49 名初级保健服务受益者进行了随机临床试验。其中一半人接受了五周的灵气治疗。对照组未接受任何干预。结果：与对照组相比，灵气疗法显著减轻了干预组的焦虑和抑郁症状。结论：灵气疗法可能是促进老年人心理健康的有效干预措施。描述：灵气；焦虑;沮丧;老年人；临床试验。收到日期：2025 年 1 月 10 日 批准日期：2025 年 1 月 21 日
生酮饮食减少酒精使用障碍住院患者的神经生物学渴望
方法：我们对33名成年人的功能磁共振数据进行了次要分析，该数据被随机分为KD（n = 19）或标准的美国饮食（SA； n = 14），并接受了3周的住院酒精排毒治疗。每周一次，参与者用功能性磁共振成像进行了酒精提示反应性范式。我们提取了对食品和酒精提示的大脑反应，并量化了每组大脑图像与最近建立的“神经生物学渴望签名”（NCS）共享激活模式的程度。然后，我们进行了一项小组重复测量方差分析，以测试三周治疗期间饮食组之间渴望签名表达的差异。我们还将这些表达模式与自我报告的酒精提示等级相关联。
大规模实验变暖通过泥炭地干燥降低土壤动物的生物多样性
北方泥炭地是碳循环的重要生态系统，因为它们将世界的1/3储存在全球陆地的约3％中。这种高碳存储能力使它们成为全球气候变暖引起的增加碳排放的关键缓解策略。在泥炭地等高碳储存系统中，土壤动物群落是有机物和营养循环的次要分解的，这表明它们在碳循环中起着重要作用。实验表明，变暖会以可能将泥炭地从碳水槽转移到来源的方式影响植物和微生物群落。尽管以前的研究发现气候变化操纵对土壤群落的影响可变，但预计变暖将主要通过降低水分含量来影响土壤社区的组成，而升高的CO 2大气浓度只有间接而弱，而弱的大气浓度则是如此。在这项研究中，我们使用了一个大型泥炭领域的实验来测试土壤微动脚类（Oribatid和Mesostigmatid mite，以及Collembolan物种的丰度，丰富性，丰富性和社区成分）对一系列实验性温暖温度（在0°C和+9°C之间的跨度）中响应4年，以响应4年的环境。 （云杉）实验。在这里，我们发现变暖显着降低了表面泥炭湿度，这又减少了物种微促动物的丰富度和丰度。特别是在较低的湿度水平下，oribatid和中骨螨，胶状和整体微促动物的丰富度显着降低。此外，在较高的水分水平下，大量的微肢体数量增加。在一起分析或分开时，均未影响微量关节脚架，除了在变暖下显着增加的中骨质体。 在社区层面，随着时间的流逝（除Collembolans除外），社区的变化很大，并且水分是解释社区物种组成的重要驱动力。 我们期望云杉实验治疗对土壤动物生物多样性的累积和互动效应继续出现，但我们的结果已经表明效果是均未影响微量关节脚架，除了在变暖下显着增加的中骨质体。在社区层面，随着时间的流逝（除Collembolans除外），社区的变化很大，并且水分是解释社区物种组成的重要驱动力。我们期望云杉实验治疗对土壤动物生物多样性的累积和互动效应继续出现，但我们的结果已经表明效果是
短链脂肪酸瓣膜减少雄性小鼠的自愿性饮酒。
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//creativecom- mons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
人工智能系统减少乳腺超声检查解释中的假阳性结果
超声是检测和鉴定乳腺癌的重要成像方式。尽管乳腺超声一直被证明可以检测出乳房 X 线摄影中隐藏的癌症，尤其是在乳房致密的女性中，但人们注意到乳腺超声具有很高的假阳性率。在这项研究中，我们提出了一种人工智能 (AI) 系统，该系统在超声图像中识别乳腺癌的准确度达到放射科医生的水平。为了开发和验证这个系统，我们整理了一个数据集，该数据集包含 2012 年至 2019 年间在纽约大学朗格尼健康中心接受检查的 143,203 名患者的 288,767 次超声检查。在由 44,755 次检查组成的测试集中，AI 系统的受试者工作特征曲线下面积 (AUROC) 达到 0.976。在一项读者研究中，AI 系统的 AUROC 高于十位获得委员会认证的乳腺放射科医生的平均水平（AUROC：AI 0.962，放射科医生 0.924 ± 0.02）。在 AI 的帮助下，放射科医生将假阳性率降低了 37.4%，并将要求的活检数量减少了 27.8%，同时保持了相同的敏感度水平。为了确认其通用性，我们在独立的外部测试数据集上对我们的系统进行了评估，结果显示其 AUROC 为 0.911。这凸显了 AI 在提高全球乳腺超声诊断的准确性、一致性和效率方面的潜力。
透视型empagliflozin降低了阿尔茨海默氏病和2型糖尿病的脑病理学
尽管最近的一项研究显示了对AD和T2D的遗传敏感性不同（Hardy等，2022）先前的工作支持T2D患者即使在调整了心血管因素后也具有增加AD的风险（Wang等，2012）。涉及的机制尚未完全阐明；然而，这些激素水平的胰岛素抵抗和变化起着相关的作用。在AD患者中，已经描述了胰岛素与脑受体的结合减少，并且随着时间的推移持续过度血糖可能导致脑萎缩的加速，这是由新皮质胰岛素的减少介导的。此外，胰岛素可能会干扰淀粉样蛋白β代谢，tau蛋白磷酸化，并恶化在AD中观察到的突触毒素和神经变性。此外，由于促炎细胞因子的释放，胰岛素耐药性与神经炎症有关，促炎细胞因子可以跨越血脑，增加其渗透性，从而损害脑微血管的内皮并改变星形胶质细胞和微胶质细胞的表型（以审查fele de fele fele felele felece）。
CRISPR/Cas9 介导的 SlATG5 诱变降低番茄果实对灰葡萄孢的抗性
摘要：番茄果实在贮藏期间极易受到主要病原菌灰葡萄孢（B. cinerea）的侵染。最近的研究表明，自噬在植物防御生物和非生物胁迫中至关重要。自噬相关基因5（ATG5）在自噬体的完成和成熟中起关键作用，并被灰葡萄孢菌快速诱导，但ATG5在番茄采后果实抗灰葡萄孢菌中的潜在机制尚不清楚。为了阐明SlATG5在番茄果实抗灰葡萄孢菌中的作用，本研究采用CRISPR/Cas9介导的SlATG5敲除技术。结果表明，slatg5突变体对灰葡萄孢菌的感染更加敏感，病害症状更加严重，抗病酶几丁质酶（CHI）、β-1,3-葡聚糖酶（GLU）、苯丙氨酸解氨酶（PAL）、多酚氧化酶（PPO）等活性降低。此外，研究还观察到接种灰葡萄孢菌后，slatg5突变体中水杨酸（SA）信号相关基因SlPR1、SlEDS1、SlPAD4、SlNPR1的相对表达量高于WT，而茉莉酸（JA）信号相关基因SlLoxD和SlMYC2的相对表达量低于WT。这些结果表明，SlATG5 通过抑制 SA 信号通路和激活 JA 信号通路正向调控番茄果实对灰霉病菌的抗性反应。
糖尿病中的盐皮质激素受体拮抗作用通过保留肾小球内皮糖质
引言肾小球疾病，包括糖尿病性肾病（DN），是终末期肾衰竭的最常见原因（1）。大约有5分之一的糖尿病患者在其一生中需要DN治疗（2）。2018年，美国有70万人因终末期肾病（ESRD）治疗，糖尿病占所有新ESRD病例的47％（3）。肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）具有血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）的阻断降低了蛋白尿和ESRD的风险（4）。然而，由于醛固酮逃脱，使用ACEI或ARB可能不会减少醛固酮介导的矿物皮质激素受体（MR）刺激（5，6）。在DN中，在ACEI或ARB治疗中添加MR拮抗剂进一步降低了蛋白尿，这表明MR激活直接导致蛋白尿（7-12）。最近，大型III阶段Fidelio-DKD试验报告说，在患有慢性肾脏疾病（CKD）和2型糖尿病的患者中，MR拮抗作用降低了CKD进展，蛋白尿和心血管疾病的风险（13）。然而，包括高钾血症在内的副作用限制了MR拮抗剂的临床使用（10、12、14-16）。因此，需要更好地定义由MR拮抗剂介导的肾小球保护机制，以鉴定新型的特异性治疗靶标。