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恒河猴体内 PCSK9 腺嘌呤碱基编辑可降低 LDL 胆固醇水平
1 苏黎世大学药理学和毒理学研究所，瑞士苏黎世。2 Acuitas Therapeutics Inc.，加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华。3 Oncode 研究所，马克西玛公主儿科肿瘤中心，荷兰乌得勒支。4 苏黎世功能基因组学中心，苏黎世联邦理工学院/苏黎世大学，瑞士苏黎世。5 苏黎世联邦理工学院分子健康科学研究所生物系，瑞士苏黎世。6 苏黎世大学医院和大学病理学和分子病理学系，瑞士苏黎世。7 苏黎世联邦理工学院生物系统科学与工程系，瑞士苏黎世。8 Synthego Corporation，美国加利福尼亚州雷德伍德城。9 苏黎世大学生物化学系，瑞士苏黎世。10 苏黎世联邦理工学院基因组工程与测量实验室，瑞士苏黎世。 11 宾夕法尼亚大学医学系，美国宾夕法尼亚州费城。12 苏黎世大学儿童医院代谢与儿童研究中心分部，瑞士苏黎世。13 苏黎世综合人体生理学中心，瑞士苏黎世。14 苏黎世神经科学中心，瑞士苏黎世。15 苏黎世大学分子生命科学研究所，瑞士苏黎世。✉ 电子邮件：ssemple@acuitastx.com；schwank@pharma.uzh.ch
Nirmatrelvir/利托那韦可缩短高危患者亚群中 COVID-19 症状的持续时间
mITT1=修改后的意向治疗 1；阴性=不存在 SARS-CoV-2 抗体；NMV/r=尼玛瑞韦/利托那韦；阳性=存在 SARS-CoV-2 抗体。NMV/r 组和安慰剂组之间的显著差异用星号表示：* P ≤ 0.05、** P ≤ 0.001 和 *** P ≤ 0.0001。使用 Cox 比例风险模型分析每个亚组内治疗对持续缓解时间的影响，该模型以治疗和地理区域为独立变量，以基线 SARS-CoV-2 血清学状态和基线病毒 RNA 水平（< 4 vs ≥ 4 log 10 拷贝/mL）和基线症状出现持续时间（从症状出现到现在的时间，≤ 3 vs > 3 天）作为协变量。
AI 预测的 mTOR 抑制剂可减少癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命
摘要：雷帕霉素 (mTOR) 激酶的机制靶点是促进健康和延长寿命的首要药物靶点之一。除雷帕霉素外，只有少数其他 mTOR 抑制剂被开发出来并被证明能够减缓衰老。我们使用机器学习来预测针对 mTOR 的新型小分子。我们选择了一种小分子 TKA001，基于对高靶向概率、低毒性、良好的物理化学性质和更好的 ADMET 特征的计算机预测。我们通过分子对接和分子动力学对 TKA001 结合进行了计算机建模。TKA001 在体外可有效抑制 TOR 复合物 1 和 2 信号传导。此外，TKA001 在体外可抑制人类癌细胞增殖并延长秀丽隐杆线虫的寿命，这表明 TKA001 能够在体内减缓衰老。
沃思堡警察局减少了积压，犯罪实验室几乎完全人员配备
在2024年10月11日，据报道898个性侵犯套件过期，用于90天国家规定的时间表，用于测试和进入Codis。这些套件中的大多数都是由外部供应商处理的，并且正在等待审查和进入Codis，将DNA样品与许多已知和未知的DNA概况进行了比较。FWPD犯罪实验室为FWPD侦探提供了测试套件的结果，同时等待Codis条目完成。完成前，侦探能够与受害者分享这些报告并进行起诉。
PRMT5 通过甲基化 KEAP1 和抑制铁死亡降低三阴性乳腺癌的免疫治疗效果
摘要 背景 作为一种新兴的三阴性乳腺癌 (TNBC) 治疗策略，免疫治疗部分通过诱导铁死亡起作用。最近的研究表明，蛋白质精氨酸甲基转移酶 5 (PRMT5) 通过调节肿瘤微环境在多种癌症的免疫治疗中发挥不同作用。然而，PRMT5 在铁死亡过程中的作用，特别是在 TNBC 免疫治疗中的作用尚不清楚。方法 通过 IHC (免疫组织化学) 染色测量 TNBC 中的 PRMT5 表达。为了探索 PRMT5 在铁死亡诱导剂和免疫治疗中的作用，进行了功能实验。使用一组生化分析来发现潜在的机制。结果 PRMT5 促进 TNBC 中的铁死亡抗性，但削弱非 TNBC 中的铁死亡抗性。从机制上看，PRMT5选择性甲基化KEAP1，从而下调NRF2及其下游靶标，这些靶标可分为两类：促铁死亡和抗铁死亡。我们发现，随着NRF2的改变，细胞内亚铁水平可能是决定细胞命运的关键因素。在TNBC细胞中亚铁浓度较高的情况下，PRMT5抑制NRF2/HMOX1通路并减缓亚铁的输入。此外，高PRMT5蛋白水平表明TNBC对免疫疗法具有较强的抵抗力，而PRMT5抑制剂可增强免疫疗法的治疗效果。结论我们的研究结果表明，PRMT5的激活可以调节铁代谢并驱动对铁死亡诱导剂和免疫疗法的抵抗。因此，PRMT5可以作为改变TNBC免疫抗性的靶标。
Ayahuasca启发的DMT/HAR配方减少了自我与其他面部的大脑差异
1 Momilab, IMT School for Advanced Studies, Lucca, Italy 2 Department of Adult Psychiatry and Psychotherapy, Psychiatric University Clinic Zurich and University of Zurich, Switzerland 3 Neuroscience Center Zurich, University of Zurich and Swiss Federal Institute of Technology Zurich, Zurich, Switzerland 4 Department of Psychology, University of Zurich, Zurich, Switzerland 5 Institute of Pharmacology and毒理学，苏黎世大学，苏黎世，瑞士6 6法医药理学和毒理学系，苏黎世法医医学研究所，苏黎世大学，苏黎世大学，苏黎世，瑞士，瑞士7，苏黎世，苏黎世，苏黎世，苏黎世，苏黎世，苏黎世，瑞士，瑞士9号，瑟斯顿大学，苏格兰，苏格兰，苏黎世。瑞士苏黎世11个心理医学与心理治疗系，医学中心 - 弗莱堡大学，弗莱堡大学医学院，德国弗莱堡大学，德国弗雷堡12重新连接实验室，瑞士温特特尔
NUHS 临床科学家开发出新型青光眼植入物，可降低眼压、保护视力
“这项多中心研究的临床结果验证了 PGI 的新颖设计。与其他青光眼管分流术的已发表结果相比，该研究表明，PGI 能够优化难治性青光眼的眼压，同时降低对抗青光眼眼药水的依赖性，”副教授 Victor Koh 说道。该植入物已授权给初创公司 Advanced Ophthalmic Innovations Pte Ltd (AOI)，并已用于新加坡、欧洲、南非、中东和亚太地区的青光眼治疗。创新团队于 2017 年获得了欧洲合格认证 (CE) 标志和卫生科学局 (HSA) 批准的 Paul ® 青光眼植入物，并于 2018 年获得了治疗用品管理局 (TGA) 认证。AOI 最近在中国开始临床试验，以确保获得国家药品监督管理局 (NMPA) 批准在中国进行临床销售。此外，AOI 还计划很快进行美国 FDA 监管备案。该产品已在美国、中国、新加坡和日本获得专利。目前，英国、爱尔兰、德国、荷兰、芬兰、意大利、葡萄牙、法国、西班牙、比利时、沙特阿拉伯、南非、韩国、马来西亚、澳大利亚和新西兰的顶级医院和眼科中心以及新加坡国立大学医院均在使用该产品。 “我们通过保罗青光眼植入物实现的一个重要目标是设计一种对眼内侵入性较小的分流器，其管子比传统植入物小得多，同时又不影响对各种顽固性青光眼的疗效，”英国 Moorfields 眼科医院的青光眼专家、新加坡国立大学医学院客座教授 Keith Barton 教授补充道。他还参与了 PGI 的设计阶段。四川音乐学院的新加坡音乐教授 Lee Tian Tee 教授于 2018 年和 2019 年在国立大学医院接受了植入。“我在 2016 年去做了一次眼科检查，以寻求治疗白内障的方法。就在那时，我发现自己也患有青光眼。经过我的眼科医生 Chew 教授的详细评估后，我的双眼都接受了保罗青光眼植入物 (PGI)。它大大缓解了我的眼压，不需要任何眼药水。”
Google Quantum AI 演示量子记忆系统，可大幅降低错误率
在测试中，研究小组还发现，随着逻辑量子比特数量的增加（在他们的案例中从 72 个跃升至 105 个），该算法在纠正错误方面的表现越来越好。研究小组指出，这一发现表明，增加更多的量子比特将进一步提高纠正能力，从理论上讲，这一方案可以开发出一种错误很少、真正有用的量子计算机。
术中雷列芬太尼使用可减少冠状动脉搭桥手术后的房颤
目的：冠状动脉搭桥术后的心房效果是一种相对众所周知的并发症，已经观察到了很长时间。尽管围手术期间的管理和药物发生了变化，但它们对术后心房效果产生的影响尚不清楚。因此，我们研究了各种围手术期管理方法以及术后心房效果的发生。方法：患者在2010年1月至2019年10月之间接受了冠状动脉旁路搭桥术。这项研究是一项回顾性的观察性研究，我们在所有术后所有5天都研究了心房智能的发生率。患者因素包括年龄，性别，身高和体重，术前因素包括口服他汀类药物，HBA1C，左心室射血分数和左心房直径；术中因素包括操作时间，使用雷曲板的使用，使用β受体阻滞剂，含镁的输液使用，在E外平衡以及血管吻合的数量。结果：在276例病例中，有81例术后心房效果得到了认可。两组在年龄，左心房直径和术中使用雷列利尼尔的使用情况下存在显着差异。逻辑回归分析介绍了年龄的影响（OR 1.045，95％CI 1.015 E 1.076，p <0.01），术前左心房直径（OR 1.072，95％CI 1.023 E 1.023 E 1.124，P <0.01），p <0.01），以及内部内部的0.4.495％0.4928.492，955.492，95％，95％，95％，95％，95％，CI。 p¼0.011）在手术后的心房效果上。结论：手术时间不影响术后心房功能。年龄和左心脏直径先前已显示出影响术后的心房效果，我们的结果相似。这项研究表明，使用瑞典降低了术后心房功能的发生率。另一方面，没有发现其他因素具有效果。
早期艺术减少了SIV感染猕猴的肝脏和肺中的病毒播种和先天免疫力
在HIV-1治疗研究中，鉴定有助于建立病毒储存的免疫细胞和解剖组织至关重要。在此，我们使用了感染SIVMAC251感染的恒河猴（RMS）来分析未经治疗或早期抗逆转录病毒疗法的肝脏和肺中经过的病毒播种。与病毒复制和感应相一致，转录组分析显示，在没有艺术的情况下，炎症，发作性基因和趋化因子基因以及干扰素刺激基因（ISG）转录本的水平较高。我们的结果强调了单核细胞衍生的巨噬细胞（HLA-DR + CD11b + CD14 + CD16 +）在发炎的肝脏和肺组织中与CD183和CX3CR1的表达相关的浸润，但也与组织固定型巨噬细胞的标记（CD206 +和Lyve +）。对髓样细胞亚群的排序表明，在SIVMAC251感染的RMS中，在肝脏和肺中感染了CD14 + CD206 - ，CD14 + CD206 +和CD14 - CD14 - CD14 - CD206 +细胞种群。重要性，早期艺术大大降低了与缺乏ISG检测的病毒播种，但也与炎症和组织损伤有关的基因。仅在ART处理的RMS中的CD206 + HLA-DR + CD11b +细胞中检测到病毒DNA。ART中断后的肺和肝病毒反弹的观察增强了早期艺术实施对限制病毒播种和炎症反应的重要性。