对于表观遗传汇集筛选,对具有强力霉素诱导的 Cas9 等位基因 (KH2/iCas9;杰克逊实验室,库存编号 029415) 的 8 至 12 周龄小鼠实施安乐死,并对总共 100 万个 Lin – Sca-1 + c-Kit + (LSK) 细胞进行分选并用含有表观遗传 sgRNA 文库的慢病毒进行体外转导 (补充表 1) 14,然后移植到 B6/129 受体小鼠中 (有关更多详细信息,请参阅补充材料)。简而言之,LSK 细胞在 96 孔圆底微孔板中培养,培养基为 StemSpan 无血清扩增培养基(StemCell Technologies),其中添加了 100 ng/mL 重组鼠干细胞因子 (rmSCF)、10 ng/mL rm 白细胞介素-11 (IL-11) 和 5 ng/mL rmFlt3l (R&D Systems),并以低感染复数共转导,慢病毒表达 Tet2 sgRNA (Tet2_e10.1;完整序列见补充表 1) 和表观遗传 sgRNA 文库,以实现 ~50% 的感染效率。24 小时后,将培养的细胞汇集、洗涤
如果赞助商已经完成了概念证明和一些安全研究,并且正处于确定性毒理学研究的设计和行为时,请求可能过于先进,并且更适合于投票前的新药应用(预印度)会议。另一个原因将被视为相互作用过于先进的原因是,是否已定义了用于临床研究的制造过程,并且您已经制定了测定法和初步释放标准。此外,如果产品的临床前测试和制造过程使用与同一赞助商提交给OTP的其他产品相同的平台,则该程序被认为处于高级阶段。,我们还将考虑相同产品和临床指示的先前研究中存在临床数据是一个更先进的开发阶段。
抗生素耐药性的进化是一场世界性的健康危机,其根源是新突变。减缓突变的药物可以作为联合疗法延长抗生素的保质期,但减缓进化的药物和药物靶点尚未得到充分探索,而且效果不佳。在这里,我们使用基于网络的策略来识别阻断氟喹诺酮类抗生素诱发突变中心的药物。我们确定了一种经美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局批准的药物,地喹氯铵 (DEQ),它可以抑制大肠杆菌一般应激反应的激活,从而促进环丙沙星诱导的(应激诱导的)诱变 DNA 断裂修复。我们发现了抑制途径中的步骤:激活上游“严格”饥饿应激反应,并发现 DEQ 会减缓进化,而不会有利于 DEQ 抗性突变体的增殖。此外,我们展示了小鼠感染期间的应激诱导突变以及 DEQ 对其的抑制。我们的工作为减缓细菌和一般进化的药物提供了一种概念验证策略。
精确疗法已成为肿瘤治疗的主要方法,在过去20年中,持续的成功改善了癌症患者的结局。美国食品药品监督管理局(FDA)审查并批准了诊断可能从精确疗法中受益的患者作为伴侣诊断(CDX)至关重要的诊断测试。审查过程包括分析和临床测试验证,通常需要大量的临床样本。但是,在生物标志物或癌症很少见的情况下,临床试验中通常有限的临床样本有限,这使得执行所有必要的测试验证研究具有挑战性。为了克服这一挑战,药物赞助商和诊断测试开发人员可能会考虑使用替代样品源进行验证,例如采购的人类样本或人为的样品。使用替代样品来支持CDX为稀有生物标志物的监管批准已经存在一段时间了,但赞助商可能缺乏了解何时保证这种功能的何时有必要以及如何考虑每种验证分析的各种替代样本类型。癌症研究之友召集了一组专家,以确定一种方法,以确定何时可以考虑监管功能,确定可能的替代样本,并建议在验证研究中使用样本的机会,包括潜在的方法来支持有关赞助商和FDA之间对验证计划和策略进行更简化的讨论。
12月17日,由24个民主党和共和党成员组成的两党特遣队发出了一份报告,该报告有关在各个部门使用人工智能的使用。本报告介绍的一个领域之一是金融业,工作队对此提出了一些关键的发现和建议。随着AI继续重新定义金融行业,它正在重塑金融产品和服务的开发,交付和规范。但是,意识到AI的全部承诺需要一种细微的方法,以平衡创新与需要强大的消费者保护和监管监督的需要。金融部门对AI并不陌生。众议院报告提到,金融公司数十年来一直在使用与AI相关的技术,这是一个例子,例如1982年,数学家和发明家詹姆斯·西蒙斯(James Simons)如何建立了“探索算法交易的定量对冲基金”。最终,金融机构开始依靠算法,这些算法可能会迅速做出交易决策,而无需人工干预。”AI的最新进展,包括生成AI,只提高了技术的采用速度。一般而言,AI已被监管机构,金融公司和坏行为者在金融部门雇用。监管机构长期以来一直依靠AI来协助反洗钱和银行保密法。美国财政部恐怖主义和金融情报办公室使用人工智能来对抗恐怖主义的融资并执行制裁制度。工作队强调需要了解监管机构可以在多大程度上跟上私营部门的人工智能技术的步伐。他们还建议提高AI的开发和部署方式。工作队进一步指出,出于避免有偏见或歧视性结果的目的,必须训练大型语言模型的数据是“代表性和高质量的”。有效地使用AI在金融服务中取决于高质量,安全数据。AI系统中使用的数据的完整性至关重要,因为错误或偏见可能导致决策,监管风险或消费者危害。监管机构已开始利用AI来监控合规性和检测违规模式,但是这种做法尚未广泛。较小的金融机构由于资源限制以及将这些工具整合到现有系统中的复杂性而面临的AI技术面临重大挑战,可能会加剧竞争性差异。AI还可以用于在服务不足的社区和其他人不容易进入银行或市场的地区的竞争环境中升级。这些功能对扩大对金融产品的访问有重大影响。
他即将上任的特朗普范围政府有服务承包商为监管环境的变化做准备。虽然对哪个拜登 - 哈里斯管理计划可能会减少的猜测有很多猜测,但同样重要的是,新兴问题预计将是优先事项,例如供应链安全。从历史上看,承包商经常将供应链安全合规性视为主要针对提供产品而不是为政府提供服务的公司的问题。然而,随着联邦政府继续对保护联邦机构免受供应链攻击的重视,服务承包商越来越面临着这一领域的审查和合规性期望的越来越高。最近和即将到来的法规旨在禁止与联邦收购安全委员会(FAST)(FAST)(FAST)撤离的公司(一项主要执行分支机构室内机构委员会),该委员会成立了旨在调查联邦供应链中的潜在安全风险的合同,或者是在国防部(国防部)中国军事公司清单上列出的。这些努力可能会继续,对服务承包商及其供应商产生潜在的直接和间接影响。
即将上任的特朗普-万斯政府让服务承包商为监管环境的变化做好准备。尽管人们对拜登-哈里斯政府的哪些举措可能会减少存在很多猜测,但同样重要的是,预计仍将优先考虑新兴问题,例如供应链安全。从历史上看,承包商通常将供应链安全合规视为主要为政府提供产品而非服务的公司所关注的问题。然而,随着联邦政府继续高度重视保护联邦机构免受供应链攻击,服务承包商在这一领域面临着越来越严格的审查和合规要求。最近和即将出台的法规重点是禁止与被联邦采购安全委员会(FASC,一个为调查联邦供应链中的潜在安全风险而设立的重要行政部门跨部门委员会)排除或从联邦采购中移除的公司或国防部(DoD)中国军工公司名单上的公司签订合同。这些努力可能会继续下去,并可能对服务承包商及其供应商产生直接和间接的影响。
C. 2024 年 10 月 24 日,BCUC 就 Creative Energy 2024 RRA 事宜发布了决定和命令 G-272-24(2024 RRA 决定),并批准自 2024 年 1 月 1 日起生效的 2024 年核心 TES 热能服务费率,该费率根据 2024 RRA 决定中概述的指令和决定进行了更新,并受通用资本成本 (GCOC) 第 2 阶段决定(更新的临时费率)中的决定的约束。该决定还指示 Creative Energy 继续向客户收取先前由命令 G-13-24(原始临时费率)批准的临时热能服务费率,并建立收入差异递延账户 (RVDA) 以记录原始临时费率和更新的临时费率之间的收入差异;
职位空缺:监管工程师(能源服务和绩效监测)公共事业监管委员会 (PURC) 是根据 2016 年第 20 号 PURC 法案成立的。该法案一般涉及公共事业,但迄今为止,只有电力部门属于 PURC 的管辖范围。PURC 的目标包括建立强大而可持续的监管制度,以支持格林纳达、卡里亚库和小马提尼克岛的经济发展并保护消费者的利益。委员会正在寻找一位高技能人才加入我们的多学科技术和专业人员团队,参与开展复杂而艰巨的活动,以满足其作为电力部门监管者的角色并履行其职责。职能关系:监管工程师将负责项目管理、确保主要利益相关者遵守法规、监测标准绩效以及相关研究,以支持委员会履行其职责。经验:至少三年 (3) 项目管理和工程经验,涉及与电力、水或其他类似行业相关的活动。可再生能源工程、项目管理和公共事业方面的经验将被视为一项优势。资格:申请人必须拥有工程学学士学位(尽管具有其他资格但经验丰富的候选人也会被考虑)。硕士学位和/或公用事业监管培训将被视为一项优势。职责
德勤亚太地区监管策略中心很高兴与您分享第四季度2024年亚太地区(AP)地区的主要监管更新。与第三季度相比,本季度的监管重点广泛,AP监管机构主要关注数据和技术,金融产品和财务风险。数据和技术数据和技术是AP监管机构在Q4中提到的最普遍的主题。金融部门内越来越多地使用不同形式的技术,要求监管机构增加对该主题的关注。在香港,HKMA宣布与Banco Central Do Brasil(BCB)和泰国银行(BOT)宣布合作,以探索中央银行之间的跨境象征性计划。在日本,JFSA发布了针对主要银行监督指南的最终修正案,以减轻日本银行业对网络安全风险的敞口。