Harrison Lee,Samrat Phatale,Hassan Mansoor,Thomas Mesnard,Johan Ferret,Kellie Lu,Colton Bishop,Ethan Hall,VictorCărbune,Abhinav Rastogi,Sushant Prakash Prakash ICML 2024 div>Harrison Lee,Samrat Phatale,Hassan Mansoor,Thomas Mesnard,Johan Ferret,Kellie Lu,Colton Bishop,Ethan Hall,VictorCărbune,Abhinav Rastogi,Sushant Prakash Prakash ICML 2024 div>
我们为不依赖于人类反馈的大型语言模型(LLMS)提出了一种新颖的增强学习(RL)框架。相反,我们的方法使用模型本身中的交叉注意信号来获得自我监督的奖励,从而指导对模型策略的迭代微调。通过分析模型在生成过程中如何“参加”输入提示,我们构建了及时的覆盖,重点和连贯性的度量。然后,我们使用这些措施来对候选响应进行排名或评分,提供了奖励信号,鼓励模型产生良好的一致,主题文本。在与标准策略梯度方法的经验比较和合成偏好模型的RL微调中,我们的方法在非RL基线的迅速相关性和一致性方面显示出显着的提高。虽然它尚未与完全监督的RLHF系统的性能相匹配,但它突出了使用最小的人类标记来扩展对齐的重要方向。我们提供了详细的分析,讨论潜在的局限性,并概述了将基于跨注意的信号与较少人类反馈相结合的未来工作。
摘要癌症的分类已经在数千年中演变而成,几个世纪的工作为现代癌症分类奠定了基础,随着我们对癌症生物学的理解,随着技术,工具和框架的改进,这种分类的发展继续发展。本文通过整合单细胞转录组方法来探索癌症的分子复杂性和肿瘤内异质性(ITH),建立在癌症分类的历史遗产上。通过定义和分析三种侵袭性癌症类型的多种转录态(GB),三个阴性乳腺癌(TNBC)(TNBC)和弥漫性中线胶质瘤(DMG) - 这项工作可提供更精良和精确的透镜,从而使象征性的策略更加精确。使用高分辨率的单细胞RNA测序(SCRNA-SEQ),空间分辨的转录组学(SRT)和患者衍生的类器官模型,我们确定了塑造肿瘤进展,耐药性和患者结果的不同元图。从DMG开始,我们使用空间转录组学来映射肿瘤特异性表型,发现与肿瘤微环境相互作用的新型神经干细胞样种群。由关键祖细胞标记定义的这种表型表现出可塑性,可能导致DMG对治疗的抗性。通过研究DMG微环境中的非恶性细胞,我们提出特定的细胞类型支持肿瘤生长和进化,强调潜在的治疗干预措施。然后,我们将SCRNA-SEQ应用于GB,揭示了多个元图的存在,包括与茎状特性,侵袭和免疫逃避相关的元图。这些元图提供了有关GB细胞如何根据其微环境适应和进化的见解,从而发现了这种高度抗性癌症的潜在治疗靶标。在TNBC中,我们通过整合来自患者活检的单细胞数据库来开发全面的TNBC-MAP,从而确定了九个核心恶性元图。这些元图涵盖了生物学过程,例如免疫调节,上皮到间质转变(EMT)和血管生成模仿。通过将这些元图与患者存活相关联,我们确定了分子活性的不同模式,可以指导TNBC的更个性化和有效的治疗方法的发展。在这些研究中,我们评估了元数据分析剖析癌症异质性的能力,从而更深入地了解驱动肿瘤进展的功能状态。此知识可以识别患者特定的分子特征,为精确医学方法铺平了道路。本论文为基于元图的癌症诊断奠定了基础,并为未来的多摩尼克精度医学策略整合奠定了基础,该策略以特定的癌细胞状态为目标,最终改善了患者的结果。
间充质基质细胞(MSC)疗法对肾脏移植引起了显着兴趣。MSC治疗已在几种临床研究环境中进行了研究,无论是诱导疗法,急性排斥反应或支持维持治疗,允许断奶以断奶的免疫抑制药物(1-5)。在肾脏移植的情况下,对于大多数临床研究,已应用自体MSC治疗(3,5-7)。但是,由于制造MSC产品需要数周的时间,因此在临床环境中使用“现成”同种异体MSC更为可行。在海王星研究中,移植后6个月注入同种异体MSC(8)。在这项1B研究中,选择第三方MSC不具有反复的人白细胞抗原(HLA)与肾脏供体的不匹配,以最大程度地降低抗Donor免疫反应的风险。这项研究证明了HLA选择的第三方MSC在肾脏移植受者中输注的安全性与输注后他克莫司龙槽水平较低(MSC IFFUSION 6.1(±1.7)ng/mL相比,与MSC Iffusion 3.0(±0.9)Ng/ml相比)。MSC被认为可以促进移植后的免疫耐受性,并具有免疫调节和抗炎性弹药特性(4、9、10)。但是,MSC治疗的作用机理仍未完全阐明。临床前鼠研究表明,潜在的局部作用机理不太可能是由于大多数MSC在肺的微脉管系统中积累,并且在输注后几个小时内无法检测到(11,12)。Dazzi等人小组的鼠类研究。几项研究表明,旁分泌作用因子(例如细胞因子,生长因子和免疫调节蛋白)的分泌(13-16)。另一种建议的作用机理是MSC在肺中被单核细胞吞噬,并且这些单核细胞在MSC的免疫调节作用的介导,分布和传播中起重要作用(17)。确定输注后不久将MSC降解(10)。此外,他们发现凋亡过程对于MSC的免疫调节作用至关重要。假定这部分取决于吞噬凋亡MSC后的吞噬细胞衍生的吲哚胺2,3-二氧酶(IDO)活性。尽管有这些临床前数据,但在临床环境中输注时MSC的细胞死亡证明很少。最近,无细胞的DNA(CFDNA)已被鉴定为固体器官移植中排斥反应的有趣生物标志物(18)。CFDNA的存在部分是由于主动分泌,但最重要的来源是细胞经历细胞凋亡或坏死。因此,供体衍生的CFDNA可以用作细胞损伤和细胞死亡的读数,并作为移植排斥的间接度量(19-21)。在2017年,发表了DART试验的结果(22)。在这项研究中,肾移植后测量了供体衍生的无细胞DNA(DD-CFDNA),并用作
摘要 - 使用无人驾驶汽车(无人机)的搜索和救援应用也称为无人机,由于其对生态系统和人员的影响很大,因此正在成为行业和学术界感兴趣的研究主题。探索灾区是搜救和救援的关键要素,以确定需要立即援助或具有较高危险概率的区域。本文旨在使用无人机对灾区的覆盖范围优化。我们将重点放在研究的情况下。所提出的方法由两个主要部分组成:i)暹罗网络用于识别卫星图像中的浮游建筑物,ii)ii)感兴趣的点被转换为合适的迷宫环境,随后,任何增强学习(RL)结构用于区域覆盖范围以进行区域覆盖范围。在这里,RL体系结构的目标是通过优化时间和以前访问的区域来确保无人机覆盖完整的环境。实验以显示当前方法的好处和挑战。
重新评估期中考试:学生将在考试期间访问他们的期中考试。担心如何在中期考试中有特定问题的学生可以在接受标记考试之日的两个星期内通过电子邮件向教练提交请求。请求应指定要重新评估哪个问题,(2)该请求的基本原理,以及(3)提出的标记。重要的是,一旦提交了重新评估请求,就可以根据教师的酌处权来调整标记。不允许学生与他们一起参加期中考试,也不可以为他们拍照,因此,如果令人担忧,建议学生在考试期间做笔记。TA无权在中期考试中进行权衡,这是教练只能做的事情。一旦重新评估问题,也可以注意标记。