严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 是导致 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 的一个因素。药物再利用,将专利药物描述为一种成功的药物开发技术,可以缩短周期并最大限度地降低相对于从头药物探索的成本。最近,几种药物已被用作抗 SARS-CoV-2,如瑞德西韦、法匹拉韦、羟氯喹、阿奇霉素、洛匹那韦/利托那韦、萘莫司他甲磺酸盐等。尽管进行了这些努力,但目前尚无成功的广谱抗病毒对策来对抗 SARS-CoV-2 或可能的潜在 CoV 大流行。因此,现在和将来认识和测试广泛有效、可靠的抗冠状病毒疗法至关重要。尽管有副作用,但瑞德西韦和法匹拉韦更有前景;尽管该药物尚未被批准为 SARS CoV-2 的官方抗病毒药物,但它具有显著的疗效和效率。在这篇综述中,我们总结了当前针对 SARS-CoV-2 的药物和疫苗研发状况,并预测这些努力将有助于研发出针对 SARS-CoV-2 的有效药物和疫苗。
摘要 到目前为止,已经进行了大量分析以发明严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS‑CoV‑2) 的适当治疗靶点。本综述描述了该病毒的种类和治疗策略,并提到了一些特定药物。其中,柴胡皂苷对 SARS‑CoV‑2 的非结构蛋白 15 和刺突糖蛋白具有亲和力。发现核苷酸抑制剂如索非布韦、利巴韦林、加利地西韦、瑞德西韦、法匹拉韦、头孢呋辛、替诺福韦和羟氯喹 (HCHL)、塞曲布韦、YAK 和 IDX‑184 可有效结合 SARS‑CoV‑2 RNA 依赖性 RNA 聚合酶。在抗疟和抗炎类药物中,氯喹及其衍生物 HCHL 已被美国食品和药物管理局批准用于 SARS‑CoV‑2 感染的紧急治疗。根据之前发表的文献,我们已指出其他药物,如抗病毒类药物法匹拉韦和洛匹那韦/利托那韦、抗病毒类药物血管紧张素转换酶 2(肾素-血管紧张素系统抑制剂)、抗病毒类药物瑞德西韦(RNA 聚合酶抑制剂)、抗炎类药物千金藤素等。此外,对具有相关靶点的药物重新定位候选药物进行评估对于病毒缓解也具有重要意义。
REMDESIVIR是RNA依赖性RNA聚合酶的抑制剂,该聚合酶已由FDA批准在患有严重COVID-19的住院患者中急诊使用。Favipiravir防止在临床试验II阶段/III中复制该病毒,以研究Covid-19的安全性和功效。治疗抗体可以是SARS-COV-2的特定靶标,但它认为是长期解决方案。与抗病毒疗法一起,针对通过病毒感染劫持的途径可以将其视为克服SARS-COV-2感染的一种有希望的方法。药物重新利用可以增加克服SARS-COV-2感染的机会,并提供时间和成本效益的替代方案,可为患者提供新的疗法。
图3(a):针对HMPV(PDB ID:5WB0)的抗病毒化合物和对照的分子动力学仿真结果(2000 ns)。模拟图表示平均(a)RMSD和(b)RMSF值,表明结构稳定性和灵活性。模拟图显示(D)SASA,(E)氢键形成和(F)结合自由能,说明了相互作用强度和分子暴露。循环(c)循环(rog)值的平均(c)半径被注释以突出结合的紧凑性。在测试的化合物中,Remdesivir展示了最稳定,最有效的结合,由低RMSD,高氢键和强结合自由能的支持。
Compound EC 50 (µM) EC 90 (µM) CC 50 (µM) Niclosamide 1.1 1.7 >100 Penfluridol 2.6 4.7 19.00 Digoxin 0.6 1.5 55.00 Metergoline 3.7 8.5 40.00 Imatinib 5.0 12.0 91.00 Efloxate 12.7 25.2 >100 Ebastine 5.2 11.6 45.00 Protoporphyrin IX 0.1 0.4> 100霉酚酸酯3.6 18.7> 100 pimozide 3.9 13.7 21.00 lanatoside C 0.1 0.1 0.3 80.00头孢烷1.0 4.4 20.00 clofazimine 2.8 21.9> 100 remdesivir 1.6 4> 100> 100> 100
由严重的急性呼吸综合征2(SARS-COV-2)引起的新型冠状病毒疾病(CoVID-19)一直对全球公共卫生造成严重威胁。目前,仅针对病毒聚合酶和主要蛋白酶(M Pro)的四种抗SARS-COV-2治疗剂(Remdesivir,Molnupiravir,Nirmatrelvir和Ensitrelvir)临床可用。但是,这三种化合物的抗病毒效力似乎还不够。我们已经开发了针对SARS-COV-2的新型抗病毒药物,并确定了两种有前途的药物(TKB245和TKB248),它们表现出比Nirmatrelvir表现出更强的抗病毒活性和更好的药代动力学,这是Covid-19靶向M Pro的最有效治疗方法之一。TKB245和TKB248可能是COVID-19的潜在治疗方法,并在进一步优化后阐明以开发出更加有效,更安全的抗SARS-COV-2疗法。
截至2021年1月,最近出现的严重急性 - 病毒综合症2导致全球超过200万人死亡和超过1亿次感染(1)。sars-cov-2是冠状病毒家族的成员。呼吸道感染可能导致疾病的疾病,即covid-19。COVID-19的更严重的病例导致由于急性呼吸窘迫综合征和对肺泡腔的损害而导致死亡(2)。目前,对于Covid-19患者,几乎没有治疗选择。抗病毒RNA依赖性聚合酶抑制剂REMDESIVIR降低了COVID-19的住院时间和死亡(3)。此外,类固醇dexame-thasone也已被批准用于严重的Covid-19(4)。到目前为止,已经开发了许多有效的疫苗(5,6)。尽管有这些进展,但仍需要额外的抗病毒治疗剂来治疗未来的流行感染。目前正在进行的全球努力正在进行中,以识别和开发新的抗病毒和抗炎疗法,以减少相关的医院和死亡。
轻度、中度和重度 COVID-19 的严重程度分类已修订,以更好地符合加拿大和国际其他卫生当局和指南中常用的定义。与建议进行抗病毒治疗的更严重 COVID-19 结果相关的风险因素也已修订,以反映 SARS-CoV-2 致病性的变化,这些变化来自社区中传播的毒株以及先前感染或接种疫苗产生的预先存在的免疫力。瑞德西韦和尼玛瑞韦/利托那韦的里程碑式临床试验对当前临床实践的推广性有限,因为它们是在未接种疫苗或未从先前的 COVID-19 感染中产生免疫力的人群中出现 Omicron SARS-CoV-2 变体之前进行的。
目的:了解公众对未经证实的疗法紧急使用的讨论对于监测安全使用和打击错误信息至关重要。我们开发了一个基于自然语言处理的流程,以了解公众对 Twitter 上与 2019 年冠状病毒病 (COVID-19) 相关药物的看法和立场。方法:这项回顾性研究包括 2020 年 1 月 29 日至 2021 年 11 月 30 日期间 609 189 条美国推文,这些推文涉及在 COVID-19 大流行期间引起公众广泛关注的 4 种药物:(1) 羟氯喹和伊维菌素,有轶事证据的药物疗法;(2) 莫努匹拉韦和瑞德西韦,FDA 批准的符合条件患者的治疗选择。使用时间趋势分析来了解受欢迎程度和相关事件。进行了内容和人口统计分析,以探索人们对每种药物立场的潜在理由。结果:时间趋势分析显示,羟氯喹和伊维菌素比莫尔努匹韦和瑞德西韦受到的讨论多得多,尤其是在 COVID-19 激增期间。羟氯喹和伊维菌素高度政治化,与阴谋论、传闻、名人效应等有关。美国两大政党的立场分布明显不同(P < .001);共和党人比民主党人更有可能支持羟氯喹(+55%)和伊维菌素(+30%)。具有医疗保健背景的人比普通人群更倾向于反对羟氯喹(+7%);相比之下,普通人群更有可能支持伊维菌素(+14%)。结论:我们的研究发现,在 COVID-19 的不同阶段,社交媒体用户对药品说明书外使用和 FDA 批准的药品使用有不同的看法和立场,这表明卫生系统、监管机构和政策制定者应设计量身定制的策略来监测和减少错误信息,以促进安全用药。我们的分析流程和立场检测模型已在 https://github.com/ningkko/COVID-drug 上公开。
自2021年以来,在英国的抗病毒药中,在治疗FIP中具有很高效力的抗病毒药(最初是Remdesivir,然后是其主动形式GS-441524)。在那个时候,我们在管理疾病和监测治疗方面获得了经验,并看到了出色的结果。法律上可用的抗病毒药物现在存在于许多其他国家,尽管在世界某些地区,尚无质量保证的合法供应。本文总结了有关FIP治疗的当前建议,以帮助管理这些案件的从业者,并基于当前信息,这些信息可能会随着更多的经验和出版物的可用而改变。它包括有关最近可用的其他抗病毒EIDD-1931(Molnupiravir的活性形式)的信息。需要根据反应,合规性和客户财务对单个猫量身定制治疗。有关诊断FIP的更多信息,请参见下面的进一步阅读,并在此处查看ABCD FIP诊断工具流程图:https://www.abcdcatsvets.org/portfolio-item/portfolio-item/factsheets-tools-tools-tools-tools-tools-for-for-fore-feline-infeline-infeline-infious-infious-peritonisis-peritonis-peritonitis-fip/。
