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秀丽隐杆线虫基因调控等位基因和记者抨击研究
基因调控是多细胞生物的重要过程，但识别功能性调控序列和机制可能具有挑战性。在秀丽隐杆线虫中，正向遗传学可以识别破坏生理过程的内源性突变（“等位基因”），从而以无偏见的方式定义功能序列（Brenner 1974；Trent、Wood 和 Horvitz 1988；Desai 等人 1988；Barton、Schedl 和 Kimble 1987）。基于 CRISPR 的基因组编辑可用于测试内源序列的功能和生理作用（Dickinson 和 Goldstein 2016；Vicencio 和 Cerón 2021）。报告基因检测中对非编码 DNA 进行系统性测试（例如“报告基因抨击”）可以识别功能序列，但不能直接检查生理功能（Aamodt、Chung 和 McGhee 1991；Didiano 和 Hobert 2006；Boulin、Etchberger 和 Hobert 2006；Nance 和 Frøkjær-Jensen 2019）。
记者宪章 2022 年 5 月 - GOV.UK
记者可以报道公开法庭审理过程中发生的事情，但须遵守任何法院命令或法定限制。即使有报道限制，有关案件或听证会的信息仍可提供给媒体。媒体有责任确保其发布的内容符合法律规定。发布内容的决定权在于媒体。《刑事诉讼规则》第 6 部分规定了对刑事案件进行报道限制的程序，司法学院已发布实用指南《刑事法庭的报道限制》。
利用 CRISPR/Cas9 生成内源启动子驱动的荧光素酶报告系统，用于研究核心时钟基因 BMAL1 的转录调控
摘要：人类和其他生物体通过大气、饮用水、食物或直接接触不断接触成千上万种化学物质。这些化学物质中很大一部分浓度很低，即使在未观察到不良影响水平 (NOAEL) 下也可能产生协同作用。复杂的污染物混合物很难通过传统的毒理学方法进行评估。人们越来越关注不同污染物如何通过影响昼夜节律而诱导人体不良的生理功能。然而，从大量化学物质或其复杂混合物中筛选出具有昼夜节律破坏作用的化合物非常困难。我们通过 CRISPR/Cas9 建立了稳定的萤火虫荧光素酶报告基因敲入 U2-OS 细胞系，以筛选昼夜节律破坏污染物。荧光素酶基因插入核心时钟基因 BMAL1 下游并由内源启动子控制。与使用外源启动子的检测系统相比，这些细胞能够检测干扰 BMAL1 基因表达介导的昼夜节律系统的化合物。U2-OS 敲入细胞显示，当用 BMAL1 抑制剂和激活剂处理时，BMAL1 和荧光素酶活性发生了平行变化。此外，荧光素酶报告基因具有高灵敏度，比传统毒理学方法更快、更经济。敲入细胞系可用于高通量、高效筛选破坏昼夜节律的化学物质，例如药物和污染物。
致：任务编辑、执行编辑和记者（立即发布）
诊断和治疗。在第五波疫情期间，基金会术后服务的访问量明显下降。例如，淋巴水肿测量服务减少了约47％。接受淋巴水肿治疗的患者人数减少了38％。此外，乳腺癌筛查服务也减少了69％。她提醒公众，乳腺癌的发病不可预测，肿瘤的生长不会因疫情而减缓。她建议在癌症治疗期间如何避免感染病毒和并发症。
核动力 - 亚太防务记者
俄罗斯无端入侵乌克兰已进入第三个月，战斗却没有丝毫停歇的迹象。然而，俄罗斯仍在遭受大量人员伤亡和物资损失，而这些损失都无法在短时间内弥补。即使是大型军队也无法无限期地承受这种惩罚，因此冲突的激烈程度终究会有所减弱，但很难知道具体时间。数千人丧生——当平民伤亡数字公布时，可能达到数万人——这一切都是因为普京总统及其随行人员的一系列令人震惊的误判。他们显然希望乌克兰根本不会战斗，或者至少在几天后就放弃。这种自欺欺人的情况在独裁者和独裁者中很常见，他们身边通常都是走狗和马屁精，他们太害怕向主人说实话。历史上不乏这样的例子。伊拉克独裁者萨达姆·侯赛因似乎认为他的国家不会在 2003 年受到攻击，因为伊拉克拥有大量毒气等大规模杀伤性武器。这些武器在 1990 年灾难性的入侵科威特之后都被销毁了，但没有人有勇气告诉他，这导致了一种不合理的安全感。同时，他的军事顾问表示相信武装部队足够强大，可以击退任何入侵，而不是冒着生命危险说出令人不快的事实，即
开发用于高内涵筛选的 CRISPR/Cas9 介导荧光报告基因人类多能干细胞系
摘要：应用 CRISPR/Cas9 系统将荧光蛋白敲入人类多能干细胞 (hPSC) 中的内源性目的基因，有可能促进基于 hPSC 的疾病建模、药物筛选和移植疗法优化。为了评估荧光报告 hPSC 系用于高内涵筛选方法的能力，我们将 EGFP 靶向内源性 OCT4 基因座。产生的 hPSC–OCT4–EGFP 系表达与多能性标记物一致的 EGFP，并且可以适应多孔格式以进行高内涵筛选 (HCS) 活动。然而，在长期培养后，hPSC 暂时失去了 EGFP 表达。或者，通过将 EGFP 敲入 AAVS1 基因座，我们建立了稳定且一致的 EGFP 表达 hPSC–AAVS1–EGFP 系，该系在体外造血和神经分化期间保持 EGFP 表达。因此，hPSC–AAVS1–EGFP 衍生的感觉神经元可适应高内涵筛选平台，该平台可应用于高通量小分子筛选和药物发现活动。我们的观察结果与最近的发现一致，表明在 OCT4 基因座进行 CRISPR/Cas9 基因组编辑后会出现高频率的靶向复杂性。相反，我们证明 AAVS1 基因座是 hPSC 中的安全基因组位置，具有高基因表达，不会影响 hPSC 质量和分化。我们的研究结果表明，应应用 CRISPR/Cas9 整合的 AAVS1 系统来生成稳定的报告 hPSC 系以用于长期 HCS 方法，并且它们强调了仔细评估和选择应用的报告细胞系以用于 HCS 目的的重要性。
基因组报告构建体监测通路特异性...
DNA 双链断裂 (DSB) 的修复可能是无错误的，也可能是高度致突变的，这取决于修复断裂的多种机制不同的途径中的哪一种。因此，DSB 修复途径的选择直接影响基因组的完整性，因此了解引导修复走向特定途径的参数是有意义的。这已使用基因组报告构建体进行了深入研究，其中通过目标途径修复位点特异性 DSB 会产生可量化的表型，通常是荧光蛋白的表达。使用 Cas9 等可靶向核酸酶进行基因组编辑的最新发展增加了报告基因的使用，并加速了新型报告基因构建体的生成。考虑到这些最新进展，本综述将讨论和比较可用的 DSB 修复途径报告基因，提供指导报告基因选择的基本考虑因素，并展望未来的潜在发展。
将RNAi与OSMYB76R用作候选基因的记者可以有效地创建和验证水稻中的男配子型男配子型
配子型男性无菌性（GMS）在对粘性核雄性无菌线的花粉发育和种子传播中对杂交水稻繁殖的环境条件不敏感的种子传播起着重要作用。由于GMS的固有表型和遗传特征，因此很难找到并识别GMS突变体。然而，由于基因转录数据的丰度，已经发现了大量花粉特异性基因，其中大多数可能与GMS有关。为了促进对花粉发育和杂种利用中这些基因的研究，在这项研究中，使用RNAi和OsmyB76R作为报告基因建立了一种简单而有效的创建和识别GMS的方法。首先，修改了参与花青素合成的OSC1 / OSMYB76基因，我们已经验证了修改后的OSMYB76R与预先模拟的OSMYB76基因相同。然后，使用RNAi驱动器驱动子驱动子，导致了异常的花粉管生长，使用RNAi抗坏血酸氧化酶基因OSPTD1。最后，RNAi元素与OSMYB76R相关联并转化为OSMYB76突变体，并在T 1和F 1代发现了紫色颜色分离的变形。这表明OSPTD1 GMS已成功制备。与当前方法相比，此方法有几个优点。首先，将时间保存在材料制备中，因为比在常规方法中比较一代人需要比较一代，因此可以避免突变筛选。最后，结果更准确，背景效果要低得多，并且对植物没有损害。此外，对于识别，成本较低；不需要PCR，电泳和其他过程；并且不需要昂贵的化学药品或仪器。结果是准备和识别GMS基因的简单，有效，低成本和准确的方法。
人工智能识别预防造成严重或中度伤害的用药事件：使用事件报告者的观点进行分析
摘要：本研究旨在描述人工智能识别的事件报告者对预防评估的对患者造成严重或中度伤害的用药事件的看法。这些信息确定了这些用药事件中最重要的风险管理领域。这是一项回顾性记录审查，使用了 2017 年 1 月至 2019 年 12 月期间芬兰一所大学医院的用药相关事件报告（n = 3496）。其中，使用人工智能分析了对患者造成严重或中度伤害的事件（n = 137）。人工智能将报告者对预防事件的看法分为以下主要类别：（1）治疗、（2）工作、（3）实践和（4）环境以及多个子类别。确定了以下风险管理领域：（1）验证、记录和最新药物剂量、药物清单和其他药物信息，（2）药物管理的谨慎性和准确性，（3）确保有关药物信息的信息和沟通流动，保障患者护理的连续性，（4）可用性、更新和遵守说明和指南，（5）多专业合作，以及（6）充足的人力资源、能力和适当的工作量。人工智能被发现对分类基于文本的数据（例如事件报告的自由文本）有用且有效。
Science-Reporter-Aug-2021.pdf
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