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H. R. LL
一般而言，《海洋哺乳动物保护法》（MMPA）要求国家海洋渔业服务（NMFS）使用可用的最佳科学信息。国会并未定义MMPA中的“最佳科学信息”一词，但从逻辑上定义为在代理机构采取行动或确定时可用的最佳科学信息，包括可靠和可靠的数据，定量分析，概念和数值模型，并考虑到可靠性和潜在的错误来源，并且使用了错误的工具，并且使用了专业的工具，并且使用了专业的工具，并且使用了专业的工具。最好的科学信息应公正地收集并根据其可靠性和科学严谨性进行客观评估；不应通过应用政策判断（例如在物种方面犯错误）来扭曲它。当NMFS人员通过对最佳科学信息进行价值评估，通过将拇指放在规模上时，该机构更有可能调节不会损害海洋哺乳动物的活动（或过度调节）活动，从而破坏其他合法和生产性的行为。
o r i g i n a l r e s a r c h可解释的预测芬兰2型糖尿病患者的长期糖化血红蛋白反应变化
目的：本研究应用机器学习（ML）和可解释的人工智能（XAI）来预测HbA1c水平的变化，这是监测血糖控制的关键生物标志物，在诊断为2型糖尿病患者的患者中，在启动一种新的抗糖尿病药物后的12个月内。它还旨在确定与这些变化相关的预测因素。患者和方法：来自芬兰北卡雷利亚（North Karelia）的10,139名2型糖尿病患者的电子健康记录（EHR）用于训练整合了随机对照试验（RCT）衍生的HBA1C变化值作为预测变量的预测因子，创建将RCT洞察力与现实世界中集成的偏移模型。各种ML模型 - 包括线性回归（LR），多层感知器（MLP），山脊回归（RR），随机森林（RF）和XGBoost（XGB） - 使用R²和RMSE衡量标准进行评估。基线模型在药物启动之前或之前使用的数据，而随访模型包括第一个药物后HBA1C测量，通过合并动态患者数据来改善性能。模型性能也与临床试验中预期的HBA1C变化进行了比较。结果：结果表明，ML模型的表现要优于RCT模型，而LR，MLP和RR模型具有可比性的性能，RF和XGB模型表现出过于拟合。与基线模型相比，随访MLP模型的表现优于基线MLP模型，其R²得分（0.74，0.65）和较低的RMSE值（6.94，7.62）与基线模型（R²：0.52，0.54; RMSE； RMSE：9.27，9.50）相比。HBA1C变化的关键预测因子包括基线和药后HBA1C值，禁食等离子体葡萄糖和HDL胆固醇。未来的研究将探索治疗选择模型。结论：使用EHR和ML模型可以开发对HBA1C变化的更真实和个性化的预测，考虑到更多样化的患者人群及其异质性，为管理T2D提供了更量身定制和有效的治疗策略。XAI的使用提供了对特定预测因子影响的见解，从而增强了模型的解释性和临床相关性。关键字：类型2糖尿病，HBA1C，治疗效果估计，机器学习，Shap
如何引用这篇文章Mazahreh L，Mazahreh F，Safar M（2025年3月6日）在转移性癌症中进行超过20个月的持续影像学反应
1。Polanco D，Pinilla L，Gracia-Lavedan E等。：肺癌诊断症状的预后价值：一项为期三年的观察性研究。j thorac dis。2021，13：1485-94。10.21037/jtd-20-3075 2。Lievense LA，Heukels P，Van Walree NC，Van der Leest CH：由于免疫相关的不良反应而导致免疫疗法后转移性NSCLC患者的临床结局。JTO Clin Res Res Rep。2023，4：10.1016/j.jtocrr.2022.100441 3。Tang S，Qin C，Hu H等。：非小细胞肺癌中的免疫检查点抑制剂：进展，挑战和前景。细胞。2022，11：10.3390/cell11030320 4。Sun L，Bleiberg B，Hwang WT等。：免疫疗法持续时间与晚期非小细胞肺癌的总生存期之间的关联。Jama Oncol。 2023，9：1075-82。 10.1001/jamaoncol.2023.1891 5。 Sasson SC，Wilkins LE，Watson RA等。 ：鉴定黑色素瘤患者中和pembrolizumab抗药物抗体的中和。 Sci Rep。2021，11：10.1038/S41598-021-98700-7 6。 Hodi FS，O'Day SJ，McDermott DF等。 ：转移性黑色素瘤患者的ipilimumab的生存率提高。 n Engl J Med。 2010，363：711-23。 10.1056/nejmoa1003466 7。 Binnewies M，Roberts EW，Kersten K等。 ：了解有效治疗的肿瘤免疫微环境（时间）。 nat Med。 2018，24：541-50。 10.1038/s41591-018-0014-x 8。 Peng W，Chen JQ，Liu C等。Jama Oncol。2023，9：1075-82。10.1001/jamaoncol.2023.1891 5。Sasson SC，Wilkins LE，Watson RA等。 ：鉴定黑色素瘤患者中和pembrolizumab抗药物抗体的中和。 Sci Rep。2021，11：10.1038/S41598-021-98700-7 6。 Hodi FS，O'Day SJ，McDermott DF等。 ：转移性黑色素瘤患者的ipilimumab的生存率提高。 n Engl J Med。 2010，363：711-23。 10.1056/nejmoa1003466 7。 Binnewies M，Roberts EW，Kersten K等。 ：了解有效治疗的肿瘤免疫微环境（时间）。 nat Med。 2018，24：541-50。 10.1038/s41591-018-0014-x 8。 Peng W，Chen JQ，Liu C等。Sasson SC，Wilkins LE，Watson RA等。：鉴定黑色素瘤患者中和pembrolizumab抗药物抗体的中和。Sci Rep。2021，11：10.1038/S41598-021-98700-7 6。 Hodi FS，O'Day SJ，McDermott DF等。 ：转移性黑色素瘤患者的ipilimumab的生存率提高。 n Engl J Med。 2010，363：711-23。 10.1056/nejmoa1003466 7。 Binnewies M，Roberts EW，Kersten K等。 ：了解有效治疗的肿瘤免疫微环境（时间）。 nat Med。 2018，24：541-50。 10.1038/s41591-018-0014-x 8。 Peng W，Chen JQ，Liu C等。Sci Rep。2021，11：10.1038/S41598-021-98700-7 6。Hodi FS，O'Day SJ，McDermott DF等。：转移性黑色素瘤患者的ipilimumab的生存率提高。n Engl J Med。2010，363：711-23。10.1056/nejmoa1003466 7。Binnewies M，Roberts EW，Kersten K等。：了解有效治疗的肿瘤免疫微环境（时间）。nat Med。2018，24：541-50。 10.1038/s41591-018-0014-x 8。 Peng W，Chen JQ，Liu C等。2018，24：541-50。10.1038/s41591-018-0014-x 8。Peng W，Chen JQ，Liu C等。Peng W，Chen JQ，Liu C等。：PTEN的丧失促进了对T细胞介导的免疫疗法的抵抗力。癌症圆盘。2016，6：202-16。 10.1158/2159-8290.CD-15-0283 9。 ding H，Xin W，Tong Y，Sun J，Xu G，Ye Z，Rao Y：免疫检查点抑制剂的成本效益2016，6：202-16。10.1158/2159-8290.CD-15-0283 9。ding H，Xin W，Tong Y，Sun J，Xu G，Ye Z，Rao Y：免疫检查点抑制剂的成本效益
危机后的危机：重新想象公司灾难响应
灾难响应。许多公司依靠已经存在的关系或预先定位的资金来确保合作伙伴可以快速使用资金。Salesforce确保合作伙伴可以通过在危机前介绍其某些灾难资金的何时以及最需要的资金，一旦发生灾难，就可以释放有价值的时间。另一家公司分享了他们专门考虑危机期间需要什么不同的群体。例如，在灾难期间，儿童，孕妇或接受治疗治疗的人可能有不同的需求。同样，Doordash通过Dasher救济基金提供有针对性的支持，为合格的艰辛活动提供了多达1,000美元的$ 1,000，餐厅救灾基金，授予10,000美元，以帮助餐馆从自然灾害中恢复过来。故意合作以确保团体获得量身定制的援助可以提高资金的有效性。最后，提供不受限制的赠款使合作伙伴组织可以在危机期间尽可能有效，迅速地使用其资金，同时满足社区的不断发展和多样化的需求。
附录4 - 碳冲击评估 - 内阁对审查审查建议的反应-OSMB-儿童接管挑战
确定与该决定相关的任何排放影响，这些影响尚未涵盖上述领域：健康饮食，包括减少快餐食品的消耗和更大质量的新鲜水果和蔬菜的使用可能对气候变化也可能带来较小的积极好处。水果和蔬菜，未加工或本地采购的食品通常比其同行具有较低的碳足迹。
degronmd：利用靶向蛋白质的降解，突变和药物反应的进化和结构特征
靶向蛋白质的降解是一种新兴而有希望的治疗方法。降解的特异性和细胞稳态的维持是由E3泛素连接酶和脱脂信号（称为Degrons）之间的相互作用确定的。人类基因组编码超过600个E3连接酶；但是，到目前为止，仅确定了少数目标的DEGRON实例。在这项研究中，我们引入了DeGronmd，这是一个开放知识库，旨在研究DEGRON，它们相关的功能障碍事件和药物反应。我们驱逐出来，degrons在进化上是保守的，并且倾向于在蛋白质翻译修饰部位附近发生，尤其是在无序结构和较高溶剂可访问性的区域。通过模式识别和机器学习技术，我们构建了跨人类蛋白质组的降解景观，产生了超过18,000个新的脱脂剂，用于靶向蛋白质降解。此外，DEGRON的功能障碍会破坏降解过程，并导致蛋白质的异常积累。此过程与各种类型的人类癌症有关。基于由体细胞突变引起的估计表型变化，我们从系统地进行了量化并评估突变对pan-Canters degron功能的影响；这些结果有助于建立有关人类降解的全球突变图，其中包括89,318个可起作用的突变，这些突变可能引起降解和破坏蛋白质降解途径的功能障碍。多组合综合分析揭示了与功能性脱粒突变相关的400多个耐药性事件。degronmd，可在https://bioinfo.uth.edu/degronmd上访问，是探索生物学机制，推断蛋白质降解以及在Degron上的药物发现和设计的有用资源。
验证血浆细胞外囊泡PD-L1的多素模型和用于预测NSCLC免疫疗法反应的放射线学
©作者2024。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http://creativecommons.org/licenses/4.0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http://creativecommons.org/publicdomain/zero/zero/1.0/）适用于本文中提供的数据，除非在信用额度中另有说明。
晚期非小细胞肺癌患者对免疫检查点抑制剂的长期反应的临床和分子特征
摘要◥目的：我们试图识别出晚期非小胞菌患者（NSCLC）WHOACHIEVELONG-TERMRESPONSE（LTR）到免疫检查点抑制剂（ICI）的特征，这些特征与短期响应（STR）的预测特征可能有所不同。实验设计：我们对2011年至2022年之间用ICI治疗的晚期NSCLC患者进行了多中心回顾性分析。ltr和str分别定义为响应≥24个月和响应<12个月。肿瘤编程的死亡配体1（PD-L1）表达，肿瘤突变负担（TMB），下一代测序（NGS）和全异位测序（WES）数据，以识别与STR和非LTR相比，在达到LTR的患者中富集的特征。结果：在3,118例患者中，有8％的LTR和7％的STR，5年总生存率（OS）为81％和18％
治疗 - 脑转移对立体定向放射外科手术的反应
随着转移性癌症患者的存活率提高，长期对脑转移的局部控制已成为越来越重要的临床优先事项。虽然共识指南建议手术，然后进行> 3 cm病变的立体证明放射外科手术（SRS），但单独使用SRS治疗的较小病变（≤3cm）会引起可变反应。为了确定对SRS变量反应的影响的因素，我们分析了未经框架基于框架单分数SRS治疗的未经全身治疗的患者的脑转移结果≤3cm。SRS之后，1733年中有259个（15％）治疗的病变证明了有关局部治疗失败（LTF）的MRIIFIST，其中202/1733（12％）证明了LTF和54/1733（3％）（3％）具有不良辐射效应。多变量分析表明肿瘤大小（> 1.5 cm）和黑色素瘤组织学与LTF率较高有关。我们的结果表明，≤3cm的脑转移对SRS并不均匀地响应SRS，并表明对单独的SR或与手术结合对脑转移的作用进行了前瞻性研究，并保证与肿瘤大小和组织学相匹配的脑转移量≤3cm。这些研究将有助于建立多学科治疗指南，以改善局部控制，同时最大程度地减少脑转移治疗期间的辐射坏死。