补体系统是先天免疫系统的一部分。主要称为导致膜攻击复合物(MAC)形成的过程,该过程破坏了靶细胞触发细胞裂解和死亡的细胞膜,但补体系统具有额外的效应子功能,例如靶向细胞的分配和促进渗透量(1,2)。止血是导致受伤血管出血的过程。它是通过三个主要步骤开始的:血管收缩,血小板塞的形成和纤维凝块形成由凝结级联反应介导的(3)。补体系统和凝结级联反应依赖于丝氨酸蛋白酶的顺序激活,并要求在露天或改变的表面被激活,并为外部威胁提供先天的防御。总结了许多评论(4-6)中,补体和凝结系统之间存在广泛的串扰,这并不奇怪,因为它们具有共同的进化起源(7)。For example, complement components such as C3, C4, C5a and factor B (FB) are found in thrombi ( 8 ) and we previously showed that mannose-binding lectin (MBL) of the lectin pathway (LP) of complement activation co-localises with activated platelets and von Willebrand factor (vWF) in a microvascular bleeding model ( 9 ).MBL相关的丝氨酸蛋白酶1和2(MASP-1,MASP-2)的凝集素途径已显示与活化的血小板结合(10)和C3结合VWF(11)。补体和凝结级联反应的激活也导致血细胞和内皮细胞的激活,结果此外,已显示替代补体途径(AP)在锚定在内皮细胞上的超大VWF多聚体上组装和激活(12)。我们先前表明MASP-1可以激活凝血酶原(13),并且对MBL和MASP-1的抑制会在微血管出血模型中降低损伤部位的纤维纤维形成和/或血小板激活(9)。
目前:Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过一种或多种抗 HER2 方案的不可切除或转移性 HER2 阳性乳腺癌 (BC) 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过转移性化疗或在完成辅助化疗期间或后 6 个月内出现疾病复发的不可切除或转移性 HER2-low BC 成年患者。Enhertu 作为单一疗法用于治疗既往接受过曲妥珠单抗方案的晚期 HER2 阳性胃腺癌或胃食管连接处 (GEJ) 腺癌成年患者。Enhertu 作为单一疗法适用于治疗肿瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突变且需要在铂类化疗后联合或不联合免疫疗法进行全身治疗的晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。
摘要:对纳米载体治疗效果和副作用的担忧导致了将其推进为靶向和响应性递送系统的策略的发展。由于其生物活性和生物相容性,肽在这些策略中起着关键作用,因此在纳米医学中得到了广泛的研究。特别是基于肽的纳米载体,随着纯肽结构以及天然和改性肽与聚合物、脂质和无机纳米颗粒的组合的进步而蓬勃发展。在这篇综述中,我们总结了肽促进基因递送系统的进展。核酸疗法的功效在很大程度上取决于细胞内化和向亚细胞器的递送。因此,这篇综述重点介绍了纳米载体,其中肽在将核酸运送到其作用位点方面起着关键作用,特别强调了帮助阴离子、水溶性核酸跨越它们在有效发挥作用的途中遇到的膜屏障的肽。在第二部分中,我们讨论了肽如何推进纳米组装递送工具,使得它们能够穿越递送障碍并以受控的方式在特定位置释放其核酸货物。
从经济角度来看,仅洪水每年造成的损失就估计为 22 亿美元。例如,2004 年的洪水造成了约 20 亿美元的损失,影响了 3600 多万人,淹没了该国约 38% 的土地。同样,2017 年孟加拉国北部的洪水造成了估计 15 亿美元的经济损失,严重影响了基础设施、农业和住房部门。飓风也会造成毁灭性的经济影响。2007 年的飓风锡德造成了约 17 亿美元的经济损失,对住房、农业和基础设施造成了广泛破坏(UNDRR,2020 年)。2009 年的飓风艾拉造成了约 2.7 亿美元的损失,影响了沿海地区 390 万人的生计。此外,河岸侵蚀是一种经常发生的灾害,每年影响超过 200,000 人,每年经济损失估计达 5 亿美元,导致土地、住房和农业生产力的损失(世界银行,2018 年)。
我们通过一个开放经济多部门模型来研究“荷兰病”的相关性,该模型以劳动力市场摩擦导致的失业为特征。该模型的贝叶斯估计量化了商业周期冲击和结构性变化对失业率的影响。将我们的模型应用于澳大利亚经济,我们发现 21 世纪大宗商品价格的持续上涨导致汇率升值和净出口下降,从而导致部门转移导致失业率上升。然而,据估计,这种“荷兰病”效应在数量上很小,并被失业率的持续长期下降所抵消,这是由于非贸易部门相对于贸易部门的相对负效用降低所致。劳动力供应偏好的变化,以及家庭偏好向非贸易消费的转变,类似于结构转型过程,使贸易部门对大宗商品价格冲击更加敏感,但在整个经济中所占比例较小。我们得出的结论是,即使在像澳大利亚这样商品资源丰富的经济体中,商品价格的变化在解释失业问题时也不像其他冲击或结构性变化那么重要。
尽管需求减少归因于许多因素:能源效率,改变能源需求模式和分布式太阳能光伏发电,但我们发现需求减少与辐照度曲线密切相关。由于减少需求的时间范围很短,我们的分析滚动窗口为一年,我们提出了以下假设:由于加速采用了分布式太阳能光伏系统,我们看到需求减少。但是,仅净计量太阳能光伏系统并不能说明还原的幅度。我们目前正在完善我们的计算,以估计非NET计量分布式太阳能光伏生成。
现代软件依赖于操作的秘密 - API键,代币和凭证对于与Stripe,Twilio和AWS等服务互动的应用程序至关重要。这些秘密中的大多数存储在平台本地的秘密经理中,例如AWS Secrets Manager,Vercel环境变量和Heroku Config vars。这些系统通过集中秘密并无缝将其注入运行时环境来提供便利。但是,此集中化引入了重大风险。如果被违反,它们会暴露在其中存储的所有秘密,从而导致爆炸半径,可能会泄漏数千甚至数百万个秘密。同时,诸如.ENV文件之类的替代方案最小化爆炸半径,但缺乏防止未经授权访问所需的保障措施。开发人员在具有较大风险或复杂性较大的爆炸半径的较高风险或复杂性之间进行选择。需要的是基于混合密码学而不是信任的秘密系统,允许开发人员在而无需任何第三方保持安全的情况下对秘密进行加密。在本文中,我们使用库在运行时解密加密秘密文件的库为这些风险提出了解决方案,并用平台的Secrets Manager中分别存储了一个私钥。此方法包含漏洞的爆炸半径,同时保持.ENV文件的简单性。即使一个组件(无论是加密的文件或秘密经理)还是受到妥协的,秘密仍然安全。只有同时访问两者都可以暴露它们。