XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemRituximab
针对CD20的癌症免疫疗法的进展
CD20 主要位于 B 细胞上，在 B 细胞的发育、分化和激活中起着至关重要的作用，是治疗 B 细胞恶性肿瘤的关键治疗靶点。针对 CD20 的单克隆抗体的突破，尤其是利妥昔单抗，彻底改变了 B 细胞恶性肿瘤的预后。利妥昔单抗已获批用于治疗各种血液系统恶性肿瘤，标志着癌症治疗的范式转变。在当前情况下，针对 CD20 的免疫疗法继续快速发展。除了传统的 mAb 之外，进展还包括抗体-药物偶联物 (ADC)、双特异性抗体 (BsAbs) 和嵌合抗原受体修饰 (CAR) T 细胞。ADC 将抗体的精确性与药物的细胞毒性潜力相结合，为增强治疗效果提供了一条有希望的途径。BsAb，特别是 CD20xCD3 构建体，可重定向细胞毒性 T 细胞以消除癌细胞，从而提高其治疗作用的精确度和效力。CAR-T 细胞是对抗血液系统恶性肿瘤的一种有前途的策略，代表了真正个性化的治疗干预措施之一。目前，许多新疗法正在临床试验中进行评估。本综述是对 CD20 靶向疗法的全面总结，强调了持续存在的进展和挑战。尽管取得了重大进展，但与这些疗法相关的不良事件和耐药性的产生仍然是关键问题。了解和缓解这些挑战对于 CD20 靶向免疫疗法的持续成功至关重要。
免疫疗法研究与发育的生物仿制药
用于功能研究的生物仿制药。利妥昔单抗生物仿制药显示出有效的补体依赖性细胞毒性（CDC），在存在人血清的存在下，可以通过血清热灭活阻塞，这是通过7-AAD掺入（上图）的流动细胞仪分析确定的。Obinutuzumab表现出低CDC活性，因为它主要依赖于直接杀死和/或抗体依赖性细胞细胞毒性。同种型控制分析用于量化靶标细胞系在血清存在下（底部图）的基础细胞毒性水平。
我患有自身免疫性风湿病*，我应该接受Covid-19的疫苗吗？
利妥昔单抗，已知可减少疫苗的免疫反应。其他药物，例如甲氨蝶呤或JAK抑制剂（Tofacitinib（Xeljanz），Bariticinib（Olumiant），Upadacitinib（Rinvoq））或泼尼松，以较高剂量（> 20 mg/Day）可能会在接受某些疫苗后降低保护，尽管大多数人仍可以降低保护，但仍可以保护某些疫苗。如果您决定采用疫苗，您的医疗保健提供者可以帮助您决定如何处理药物。对于许多患者，持续药物是避免疾病耀斑的最佳选择。
将细胞疗法和双特异性抗体的整合到...
引入弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是代表所有病例30-40％的非霍奇金淋巴瘤（NHL）的最常见形式。1这是一种异质的B淋巴肿瘤，由临床，细胞基因和分子特征区分的亚型组成，当接受前期免疫化学治疗时，具有可变的结果。r-chop（利妥昔单抗，环磷酸 - 苯胺，阿霉素，长春新碱和泼尼松龙）是当前用于DLBCL的一线免疫化学疗法的标准，其中60-70％的患者通过这种方法治愈。然而，有10-15％的患者患有原发性难治性疾病，一线治疗后另外20-30％的复发。2国际预后指数（IPI）和年龄调整后的IPI是自1993年以来使用的风险分层工具，以确定基于临床变量的含Doxorubicin的化学疗法方案对含Doxorubicin的化疗方案的反应不佳；年龄，性能状态，肿瘤阶段，外座位点数量和血清LDH水平。3这个预后得分系统在利妥昔单抗时代仍然有效。该疾病的生物学特征还具有预后的相关性，包括基因表达分析（通过基因表达谱分析）确定的原始细胞（生发细胞B细胞和活化的B细胞），C-Myc中的4-6个遗传重新排列，除BCL2和/或BCL2和/或BCL6（BCL2和/或BCL6）（CCL2和/或BCL6）（cm-lymphoma and ccl6 and ccl and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplans and ccmplash and ccmplans and anclly的bbcl6和bcl lymphoma和bcl2的缺点及其均为bcl2 anc。潜在的遗传变化（双表达淋巴瘤； Green等，JCO 2012； Johnson等，JCO 2012； Horn等，血液，2013年）。
1995 年至 2016 年 65 岁以下套细胞淋巴瘤患者的生存趋势：基于 SEER 的分析
治疗选择主要取决于年龄（65 岁以下或 65 岁以上）和合并症（4）。我们的研究重点关注年轻 MCL 患者（年龄 ≤ 65 岁）的生存趋势，因为他们比老年人更健康，治疗相关并发症更少，因此可以更好地反映治疗策略的转变。2000 年之前，以 CHOP 为基础的诱导化疗（环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松）是年轻 MCL 患者的标准治疗（7）。标准 CHOP 方案的完全缓解 (CR) 率低，中位生存期在 2 至 5 年之间。 2001 年至 2012 年间，包含利妥昔单抗和高剂量阿糖胞苷 (HDAC) 的强化免疫化疗方案，随后进行巩固性自体干细胞移植 (ASCT)，通过改善年轻患者的反应质量和持续时间，首次在侵袭性 MCL 的临床管理方面取得了突破。这些方案包括交替 R-CHOP/R- DHAP（利妥昔单抗、地塞米松、高剂量阿糖胞苷和顺铂）、Nordic MCL2 方案（利妥昔单抗与剂量递增的环磷酰胺和阿霉素、长春新碱、泼尼松 [R-maxi-CHOP] 与 HDAC 交替）、MD Anderson 方案（超分割环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、地塞米松与高剂量甲氨蝶呤和阿糖胞苷交替与利妥昔单抗 [R-hyper- CVAD/MA]），并在 10 年内实现中位总生存期 (OS)（8 – 13）。然而，这些疗法并不代表治愈方法，并且与急性和长期毒性有关。 2013 年至 2016 年期间，以布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂为首的新型药物以及来那度胺、硼替佐米、替西罗莫司和维奈克拉等其他口服药物代表了临床革命的第二波浪潮，这些药物通常耐受性良好且有效，显著改善了 MCL 患者的治疗选择和预后 ( 14 , 15 )。使用无化疗诱导将减轻毒性和第二种癌症的风险，这些风险与这些患者使用强化化学免疫治疗方案有关。一系列临床试验证实了这些方案和药物的效果。然而，由于临床试验的资格标准严格，病情较轻且没有并发症的患者更有可能被选中参与这些试验，从而限制了结论的普遍性。此外，之前的临床试验侧重于特定的治疗方案，因此无法预测整个人群的总体生存趋势。由于这些限制，基于一般患者人群的研究可以更实际地估计新药物和新方案的效果。之前使用监测、流行病学和最终结果 (SEER) 数据的研究分析了治疗模式变化对 MCL 生存趋势的影响；然而，这些研究没有正确考虑靶向治疗的时代（16-19）。基于一般患者人群的研究有助于确定新药物和新方案如何影响现实世界中的生存。在这些条件下，我们试图证明我们的假设，即年轻患者的生存率在代表 MCL 各自主要临床治疗的连续时期（或时代）内有所提高。
儿科自身免疫性溶血性贫血
七名患者（30.4％）需要二线治疗，71.4％接受利妥昔单抗（375 mg/m 2每周X 4）。回应率为80％，这与以前研究中报告的回应率相似，中位恢复时间为6.29周（范围：5.71 - 7.0周）。4，25尽管可能并发症（低磁性血症，乙型肝炎病毒重新激活，并且很少进行进行性多局部多灶性白细胞病变）利氏riTuxiMAB可能因脾切除术而优先于脾切除术。4、6、7当前患者中的两名（8.3％）被提交给脾切除术，其中一个在手术后5.92个月复发。先前的公开表明，脾切除术后近三分之一的复发，主要是在1-2个月内。在没有潜在的辅助或血液性恶性肿瘤的人中会发生更好的反应。10
SLE的天然产物和抗体药物的进步
全身性红斑狼疮（SLE）是一种慢性自身免疫性全身性疾病，具有广泛的临床症状，复杂的发育过程和不确定的预后。SLE的临床治疗主要基于激素和免疫抑制剂。近年来，有关SLE的新型治疗策略的研究已经激增，尤其是可以调节相关症状的新靶向药物和天然产品的出现。This review discusses the current experience including B-cell targeted drugs (belimumab, tabalumab, blisibimod, atacicept, rituximab, ofatumumab, ocrelizumab, obexelimab, and epratuzumab), T-cell targeted drugs (abatacept, dapirolizumab, and inhibitor of syk and CaMKIV), cytokines targeted drugs （Anifrolumab和sifalimumab）和天然产物（姜黄素，油蛋白酶，punicalagin，sulforaphane，icariin，apigenin和白藜芦醇）。本文的目的是结合现有的体外和体内模型和临床研究结果，以总结天然药物的效率和机制，并在SLE中靶向药物，以参考和考虑研究人员。
COVID-19 后重新开始免疫抑制/DMARD 治疗的指南
• 免疫抑制常规合成药物 csDMARDS 包括：硫唑嘌呤、来氟米特、甲氨蝶呤、霉酚酸酯（霉酚酸酯或霉酚酸）、环孢菌素、他克莫司、雷帕霉素。不包括羟氯喹或柳氮磺吡啶，无论是单独使用还是联合使用。 • ** 生物/单克隆 (bDMARDS) 包括：过去 12 个月内的利妥昔单抗；所有抗 TNF 药物（依那西普、阿达木单抗、英夫利昔单抗、戈利木单抗；赛妥珠单抗和所有这些药物的生物仿制药）；托珠单抗；阿巴西普；贝利木单抗；阿那白滞素；苏金单抗；伊克珠单抗；乌司他丁；沙利木单抗；卡那奴单抗；奥马珠单抗；阿普斯特 • *** 靶向合成 DMARDS 包括所有 JAK 抑制剂 – 巴拉替尼、托法替尼等
抗CD20单克隆抗体概述
免疫系统相关的效应机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC) 和 Fcγ 受体 (FcγR) 介导的效应。FcγR 在几种免疫细胞上表达，例如中性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞。通过 FcγR 的信号传导会触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和细胞介导的吞噬作用 (ADCP)。11 补体的经典途径负责 CDC 活性，这是由于 C1q 和利妥昔单抗之间的结合。因此，该连接诱导膜攻击复合物的构成增加、调理作用引起的吞噬活性增强以及其他效应免疫成分的更多募集。12 在 mAb 通过 Fc 区与效应细胞 (FcγRIII) 相互作用后，ADCC 途径驱动由 NK 细胞介导的细胞毒性反应。活化的 NK 细胞通过膜通透性（释放穿孔素颗粒）和诱导程序性细胞死亡（通过颗粒酶 B 引发的 caspase 机制）导致靶细胞死亡。13,14 据报道，CDC 对 ADCC 机制可能产生不利影响，因为两者都竞争 mAb-CD20 复合物。体外研究表明利妥昔单抗具有更强的 CDC 活性；然而，体内模型报告称 ADCC 更有效。15 因此，CDC 对利妥昔单抗抗肿瘤作用的总体影响需要进一步的数据。最后，当 mAb 与巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞表面的其他 FcγR 相互作用时，就会发生 ADCP，从而导致靶细胞的吞噬。
临床快照
27。Vidal L，Gafter-Gvili A，Salles G等。：利妥昔单抗维持可改善卵泡淋巴瘤患者的总体存活 - 个体患者数据荟萃分析。EUR J CANCER 2017; 76：216–25。 28。 Matsumoto K，Takayama N，Aisa Y等。 ：对日本患有复发或难治性的柔软性B细胞非霍奇金淋巴瘤和披风细胞淋巴瘤的日本患者的Bendamustine Plus Rituximab的II期研究。 int J Hematol 2015; 101：554–62。 29。 Weide R，Feiten S，Friesenhahn V等。 ：复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病和懒惰的B细胞淋巴瘤患者的含Bendamustine方案的恢复，可实现高反应率和一些持久的缓解。 Leuk Lymphoma 2013; 54：1640–6。 30。 Cheson BD，Chua N，Mayer J等。 ：在Gadolin研究中接受了obinutuzumab加上obinutuzumustine诱导和obinutuzumab的维持，对利妥昔单抗不良的非霍奇金淋巴瘤患者的总体生存率受益。 J Clin Oncol 2018; 36：2259–66。 31。 Casulo C，Friedberg JW，Ahn KW等。 ：早期治疗失败的卵泡淋巴瘤自体移植：一项国家淋巴结研究和国际血液和骨髓移植研究中心：生物血液骨髓移植2018年； 24：1163–71。 32。 Jurinovic V，Metzner B，Pfreundschuh M等。 生物血骨髓移植2018; 24：1172–9。 33。 Matasar MJ，Luminari S，Barr PM等。 34。 35。EUR J CANCER 2017; 76：216–25。28。Matsumoto K，Takayama N，Aisa Y等。：对日本患有复发或难治性的柔软性B细胞非霍奇金淋巴瘤和披风细胞淋巴瘤的日本患者的Bendamustine Plus Rituximab的II期研究。int J Hematol 2015; 101：554–62。29。Weide R，Feiten S，Friesenhahn V等。：复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病和懒惰的B细胞淋巴瘤患者的含Bendamustine方案的恢复，可实现高反应率和一些持久的缓解。Leuk Lymphoma 2013; 54：1640–6。 30。 Cheson BD，Chua N，Mayer J等。 ：在Gadolin研究中接受了obinutuzumab加上obinutuzumustine诱导和obinutuzumab的维持，对利妥昔单抗不良的非霍奇金淋巴瘤患者的总体生存率受益。 J Clin Oncol 2018; 36：2259–66。 31。 Casulo C，Friedberg JW，Ahn KW等。 ：早期治疗失败的卵泡淋巴瘤自体移植：一项国家淋巴结研究和国际血液和骨髓移植研究中心：生物血液骨髓移植2018年； 24：1163–71。 32。 Jurinovic V，Metzner B，Pfreundschuh M等。 生物血骨髓移植2018; 24：1172–9。 33。 Matasar MJ，Luminari S，Barr PM等。 34。 35。Leuk Lymphoma 2013; 54：1640–6。30。Cheson BD，Chua N，Mayer J等。：在Gadolin研究中接受了obinutuzumab加上obinutuzumustine诱导和obinutuzumab的维持，对利妥昔单抗不良的非霍奇金淋巴瘤患者的总体生存率受益。J Clin Oncol 2018; 36：2259–66。31。Casulo C，Friedberg JW，Ahn KW等。：早期治疗失败的卵泡淋巴瘤自体移植：一项国家淋巴结研究和国际血液和骨髓移植研究中心：生物血液骨髓移植2018年； 24：1163–71。32。Jurinovic V，Metzner B，Pfreundschuh M等。生物血骨髓移植2018; 24：1172–9。33。Matasar MJ，Luminari S，Barr PM等。34。35。：叶淋巴瘤早期进展的患者的自体干细胞移植：对来自德国低级淋巴瘤研究组的2项随机试验的随访研究。：卵泡淋巴瘤：最近和新兴疗法，治疗策略和剩余的未满足需求。肿瘤学家2019; 24：E1236–50。Batlevi CL，Sha F，Alperovich A等。：现代时代的卵泡淋巴瘤：生存，治疗结果和高风险亚组的鉴定。血癌J 2020; 10：74。HübelK，Ghielmini M，Ladetto M，Gopal AK：治疗卵泡淋巴瘤的争议。 Hemasphere 2020; 4：E317。HübelK，Ghielmini M，Ladetto M，Gopal AK：治疗卵泡淋巴瘤的争议。Hemasphere 2020; 4：E317。