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免疫系统相关的效应机制包括补体依赖性细胞毒性 (CDC) 和 Fcγ 受体 (FcγR) 介导的效应。FcγR 在几种免疫细胞上表达,例如中性粒细胞、巨噬细胞和自然杀伤 (NK) 细胞。通过 FcγR 的信号传导会触发抗体依赖性细胞介导的细胞毒性 (ADCC) 和细胞介导的吞噬作用 (ADCP)。11 补体的经典途径负责 CDC 活性,这是由于 C1q 和利妥昔单抗之间的结合。因此,该连接诱导膜攻击复合物的构成增加、调理作用引起的吞噬活性增强以及其他效应免疫成分的更多募集。12 在 mAb 通过 Fc 区与效应细胞 (FcγRIII) 相互作用后,ADCC 途径驱动由 NK 细胞介导的细胞毒性反应。活化的 NK 细胞通过膜通透性(释放穿孔素颗粒)和诱导程序性细胞死亡(通过颗粒酶 B 引发的 caspase 机制)导致靶细胞死亡。13,14 据报道,CDC 对 ADCC 机制可能产生不利影响,因为两者都竞争 mAb-CD20 复合物。体外研究表明利妥昔单抗具有更强的 CDC 活性;然而,体内模型报告称 ADCC 更有效。15 因此,CDC 对利妥昔单抗抗肿瘤作用的总体影响需要进一步的数据。最后,当 mAb 与巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞表面的其他 FcγR 相互作用时,就会发生 ADCP,从而导致靶细胞的吞噬。

抗CD20单克隆抗体概述

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