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成像基因组学揭示了人类球状脑壳的遗传结构
摘要：与我们的化石祖先和尼安德特人相比，现代人类进化出了独特的头骨形状，脑壳更圆，面部更精致。对于这种更圆的头骨，人们有不同的解释，要么将其与大脑组织的变化联系起来，要么将其视为瘦化（骨骼解剖结构向更薄更轻的进化）的副产品。在这里，我们结合了来自原始人类化石的古人类学数据和来自活人的成像基因组学数据，以深入了解塑造这种独特的现代人类表型的进化和发育机制。我们分析了来自磁共振成像 (MRI) 脑部扫描和 33,000 多名成年人的基因数据的颅内球状性。我们发现了与颅内球状性显着相关的 28 个基因组位点。脑室系统、白质微结构和脑沟形态与阅读/语言技能的多变量遗传分析存在遗传重叠，但与一般认知无重叠。相关基因在胎儿发育和幼儿期表现出丰富的大脑表达。与脑室系统的联系暗示了脑脊液压力在发育过程中塑造颅内膜的作用。与颅内球状结构相关的基因在心血管和女性生殖系统中也表现出增强的表达。这一发现表明，影响能量需求、怀孕或生育等因素的变化同时塑造了大脑及其结构，从而存在共同的进化途径。35 36 37 38 39
2023 年信息技术卓越奖
初中全能奖评选标准 • 此奖项面向克利夫兰地区高中所有完成 7、8 或 9 年级的学生。 • 体育 - 学生可能不是冠军，但在多项运动中表现优异，代表学校参赛。 • 学术 - 总体学业成绩。 • 公民意识 - 学生参与学生会和/或社区服务，例如帮助低年级学生、上门拜访、原住民服务、代表学校参加公共活动、社区服务。 • 文化 - 多元文化和/或对国际化的贡献、辩论、公众演讲、对创意艺术的贡献，例如器乐、视觉艺术、电影和新媒体、舞蹈、音乐、戏剧。 • 品行端正，为其他学生树立榜样。 • 学生和教职员工均可提名他们认为有资格参加评选的 7、8 或 9 年级学生。姓名： 家庭组：__ 体育成就 学业成就 第一学期 学校服务和/或社区服务 提名人：___________ 签名：______________________ 日期：___________ 教职员工/学生提名截止日期：2023 年 10 月 13 日星期五
“迫不及待想回家”：5342 航班的最后时刻
在中国，Deepseek的Sudden以人工制品模式与美国竞争模式竞争，激发了民族自豪感。在一周内，对DeepSeek的低成本AI模型的关注引起了华尔街的血腥，并将DeepSeek的应用程序推向了美国iPhone下载排名的顶部，中国是庆祝的。“ Deepseek Pride”的表情符号，经常带着微笑的猫或狗，淹没了中国社交媒体，增加了节日的月球新年气氛。中国国家媒体以及技术和商业领袖对DeepSeek表示赞赏。 “我们需要相信其他国家的月球不一定更圆：其他国家可以做什么，我们也可以做到甚至更好。”该公司所在的Zhejiang Propince发表的DeepSeek的个人资料。 当地媒体报道说，在为期一周的农历新年假期期间，DeepSeek创始人Liang Wenfeng的小型小型省家乡DeepSeek创始人Liang Wenfeng已成为游客的热门目的地。 在中国，pleaseturntopagea9 周围的嗡嗡声中国国家媒体以及技术和商业领袖对DeepSeek表示赞赏。“我们需要相信其他国家的月球不一定更圆：其他国家可以做什么，我们也可以做到甚至更好。”该公司所在的Zhejiang Propince发表的DeepSeek的个人资料。当地媒体报道说，在为期一周的农历新年假期期间，DeepSeek创始人Liang Wenfeng的小型小型省家乡DeepSeek创始人Liang Wenfeng已成为游客的热门目的地。在中国，pleaseturntopagea9
人类胰腺神经内分泌细胞系
在罕见的胰腺神经内分泌肿瘤 (P-NET) 患者中，相当一部分患有遗传性癌症综合征多发性内分泌肿瘤 1 型 (MEN1)，这是由 MEN1 抑制基因的种系突变引起的。在散发性 P-NET 中也经常发现体细胞突变和 MEN1 蛋白 (menin) 的缺失。因此，具有 MEN1 双等位基因失活的人类神经内分泌胰腺细胞系可能对研究肿瘤发生有价值。我们使用多克隆人类 P-NET 细胞系 BON1（该细胞系表达 menin、血清素、嗜铬粒蛋白 A 和神经降压素）通过 CRISPR/Cas9 编辑生成单克隆稳定的 MEN1 敲除 BON1 细胞系 (MEN1-KO-BON1)。分析了形态、激素分泌和增殖的变化，并使用 nanoLC-MS/MS 和 Ingenuity Pathway Analysis (IPA) 评估了蛋白质组学。缺乏脑膜炎的 MEN1-KO-BON1 细胞嗜铬粒蛋白 A 的产生增加，并且比对照细胞更小、更均质、更圆且生长更快。蛋白质组学分析显示 457 种蛋白质发生显著改变，IPA 确定了与癌症相关的生物学功能，例如翻译后修饰和细胞死亡/存活。在 39 种表达差异至少两倍的蛋白质中，有 12 种与葡萄糖稳态和胰岛素抵抗有关。发现稳定的单克隆 MEN1-KO-BON1 细胞系保留了神经内分泌分化、增殖增加和蛋白质谱改变。
研究唐氏综合症DP1TYB小鼠模型中的大脑改变
唐氏综合症（DS）是最常见的先天缺陷之一，也是最普遍的遗传形式。ds是由21染色体的三体造成的，但其分子和病理后果尚未完全理解。在这项研究中，我们将DS模型的DP1TyB小鼠与两性男女的野生型（WT）同窝材料进行了比较，以研究与DS相关的遗传异常对脑表型的影响。我们在3个月大的动物上进行了整个大脑磁共振成像（MRI）和海马1 h磁共振光谱（MRS）。随后，在验尸后进行了体内MRI扫描和组织学分析。我们的发现揭示了DP1TYB大脑中以下神经解剖学和生化变化：与WT大脑相比，表面积较小，圆形较圆形，与对应物WT相比，DS雄性的全球脑体积也较小。区域体积分析显示，在72个检查的大脑区域中，有26个发生了重大变化，包括内侧前额叶皮层和背侧海马。在体内和离体成像数据中都始终观察到这些改变。此外，高分辨率的离体成像使我们能够研究小脑层和海马子区域，从而揭示了这些结构中减少和重塑的选择性区域。与对照组相比，对DP1TYB小鼠的海马代谢产物的分析表明，DP1TYB小鼠的谷氨酰胺和谷氨酰胺/谷氨酸的比例升高，这表明激发/抑制比率可能会失衡。这伴随着牛磺酸的降低。组织学分析显示，髋关节CA3和DG层中的神经元较少，星形胶质细胞和小胶质细胞的增加。这些发现概括了与DS相关的多个神经解剖学和生化特征，从而丰富了我们对21染色体三体染色体和所得表型之间潜在联系的理解。