唐氏综合症(DS)是最常见的先天缺陷之一,也是最普遍的遗传形式。ds是由21染色体的三体造成的,但其分子和病理后果尚未完全理解。在这项研究中,我们将DS模型的DP1TyB小鼠与两性男女的野生型(WT)同窝材料进行了比较,以研究与DS相关的遗传异常对脑表型的影响。我们在3个月大的动物上进行了整个大脑磁共振成像(MRI)和海马1 h磁共振光谱(MRS)。随后,在验尸后进行了体内MRI扫描和组织学分析。我们的发现揭示了DP1TYB大脑中以下神经解剖学和生化变化:与WT大脑相比,表面积较小,圆形较圆形,与对应物WT相比,DS雄性的全球脑体积也较小。区域体积分析显示,在72个检查的大脑区域中,有26个发生了重大变化,包括内侧前额叶皮层和背侧海马。在体内和离体成像数据中都始终观察到这些改变。此外,高分辨率的离体成像使我们能够研究小脑层和海马子区域,从而揭示了这些结构中减少和重塑的选择性区域。与对照组相比,对DP1TYB小鼠的海马代谢产物的分析表明,DP1TYB小鼠的谷氨酰胺和谷氨酰胺/谷氨酸的比例升高,这表明激发/抑制比率可能会失衡。这伴随着牛磺酸的降低。组织学分析显示,髋关节CA3和DG层中的神经元较少,星形胶质细胞和小胶质细胞的增加。这些发现概括了与DS相关的多个神经解剖学和生化特征,从而丰富了我们对21染色体三体染色体和所得表型之间潜在联系的理解。
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