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SASP 和 HIV-1 持久性
20 #，通讯作者：21 Yijia Li，医学博士22 3601 Fifth Ave，7 楼，Falk Medical Building 23 宾夕法尼亚州匹兹堡 15213 24 电话：412-647-7228 25 传真：910-668-3088 26 电子邮件：liy33@upmc.edu 27 28 Bernard JC Macatangay，医学博士29 Scaife Hall 853，3550 Terrace St 30 宾夕法尼亚州匹兹堡 15261 31 电话：412-383-1272 32 传真：412-648-8457 33 电子邮件：macatangaybj@upmc.edu 34 35 资金：36 本研究部分由美国国家心肺血液研究所资助（U01-HL146208）、MWCCS 数据分析与协调中心（U01-HL146193）和 Rustbelt 艾滋病研究中心（P30 AI036219），以及匹兹堡大学医学院医学系的内部资助。本出版物的内容完全由作者负责，并不代表美国国立卫生研究院 (NIH) 的官方观点。42 43 关键词：炎症衰老；HIV-1；储存器；衰老相关分泌表型；CMV 44
抑制 miMOMP 诱导的 SASP 以对抗与年龄相关的疾病
细胞衰老于 1961 年首次被描述，最初是在正常人类成纤维细胞中观察到的，这些细胞在培养中经过有限次数的分裂后停止增殖。该过程由各种刺激引发，包括氧化应激、染色质修饰和致癌基因激活，其特征是不可逆的细胞周期停滞、对细胞凋亡的抵抗以及复杂的衰老相关分泌表型 (SASP) 的诱导。在过去十年中，新出现的证据将细胞衰老与衰老过程和多种慢性年龄相关疾病联系起来。因此，针对衰老以缓解或延缓与年龄相关的疾病（称为衰老疗法）的研究已经迅速开展。因此，阐明细胞衰老的机制对于提供旨在解决这一状况的实用策略至关重要。
运输战略资产和服务计划
交通 SASP 每年更新一次，以协助组织规划未来财政年度。此版本支持规划 2026-27 财政年度。每个交通部门和机构每年根据交通资产管理系统制定部门/机构战略计划，其中包括部门/机构 SASP 作为战略计划的第 3 部分。部门/机构 SASP 与交通 SASP 的相应版本一致。如果机构选择通过其他文件代替战略计划提供与部门/机构战略计划中要求相同的信息，则需要提供一份“翻译”文件，将相关机构文件映射到战略计划内容。交通部门制定了一份模板“翻译”文件，其中概述了核心要求。
咨询通函 - 新加坡民航局
010 航空法 国际民航组织文件 7030 国际民航组织文件 7300 国际民航组织文件 7500 国际民航组织文件 8364 国际民航组织文件 8400 国际民航组织文件 8920 国际民航组织文件 8966 国际民航组织文件 9511 国际民航组织文件 9518 国际民航组织附件 8 国际民航组织附件 7 国际民航组织附件 1 国际民航组织附件 2 8168 ICAO 附件 11 ICAO 附件 12 ICAO 文件 4444 ICAO 附件 15 ICAO 附件 14 第 I 卷和第 II 卷 ICAO 附件 9 ICAO 附件 17 ICAO 附件 6 – 第 I 部分、第 II 部分和第 III 部分 ICAO 附件 13 SASP 1 SASP 2 SASP 3 SASP 7 SASP9 空中航行（事故和事故征候调查）令 2003 空中航行令 S124/2012 ATPL 地面培训系列第 1 册 – 航空法 – CAE 牛津航空学院 EASA ATPL 培训 – 航空法和通信 – Jeppesen
更深层的2024-Nobel-pribe-in-phy-in-phy-in-phyming-...
摘要：细胞衰老越来越被认为是癌症的标志，反映了其与衰老和炎症的关联，其作用是对消除管制的增殖和致癌应激的反应，以及癌症治疗的诱导。虽然治疗诱导的衰老（TIS）与耐药性，复发，转移和正常组织毒性有关，但TIS也具有增强治疗反应并刺激抗肿瘤免疫力的潜力。在这篇综述中，我们研究了衰老细胞（SNC）的Jekyll和Hyde性质，重点是表达与衰老相关的分泌表型（SASP）时如何通过自身分泌和旁分泌机制调节肿瘤微环境。通过SASP，SNC可以介导对癌症疗法的抗药性和反应。 为了满足癌症免疫疗法的未满足潜力，我们考虑SNC如何影响肿瘤炎症并作为增强抗肿瘤免疫反应的抗原来源。 这种新观点提出了基于TI的治疗方法，以增强免疫检查点阻滞。 最后，我们描述了减轻衰老的有害影响的策略，例如调节SASP或靶向SNC持久性，这可能会增强癌症治疗的整体益处。通过SASP，SNC可以介导对癌症疗法的抗药性和反应。为了满足癌症免疫疗法的未满足潜力，我们考虑SNC如何影响肿瘤炎症并作为增强抗肿瘤免疫反应的抗原来源。这种新观点提出了基于TI的治疗方法，以增强免疫检查点阻滞。最后，我们描述了减轻衰老的有害影响的策略，例如调节SASP或靶向SNC持久性，这可能会增强癌症治疗的整体益处。
细胞衰老在正常...
细胞衰老是一种不可逆转的细胞周期停滞状态，在组织损伤和与年龄有关的疾病中经常出现。通过多组分分泌表型（SASP）的生产，衰老细胞可以影响组织的再生和功能。然而，衰老细胞及其SASP的影响非常异质，取决于组织环境和类型以及损伤的持续时间，衰老细胞的持久程度和生物体的年龄。虽然广泛认为衰老细胞的瞬时存在是有益的，但最近的数据表明，急性损伤后的组织再生有害。此外，尽管衰老细胞持久性通常与年龄相关的慢性退行性疾病的进展相关，但现在似乎对于老年人的正确组织功能也是必要的。在这里，我们讨论了目前对衰老细胞及其在组织再生中衰老和与年龄相关疾病的作用的了解，从而强调了它们（阴性和/或阳性）的贡献。我们为未来的研究提供了见识，包括基于鼻溶剂的治疗和细胞重编程的可能性，其目的范围从增强组织修复到延长健康的寿命。
NLRP1 炎症小体调节衰老和衰老相关的分泌表型
衰老是一种与细胞老化相关的过程，由不同的应激引发，其特征是分泌各种炎症因子，称为衰老相关分泌表型 (SASP)。在这里，我们提出证据表明，炎症小体传感器 NLRP1 是体外和体内辐射诱导衰老的关键介质。NLRP1 炎症小体通过以 Gasdermin D (GSDMD) 依赖的方式调节 p16、p21、p53 和 SASP 的表达来促进衰老，因为在 NLRP1 不足或 GSDMD 抑制的情况下，这些反应会降低。从机制上讲，NLRP1 炎症小体在细胞质 DNA 传感器 cGMP-AMP (cGAMP) 合酶 (cGAS) 下游被激活，以响应基因组损伤。这些发现为抑制 NLRP1 炎症小体-GSDMD 轴以治疗衰老驱动的疾病提供了理论依据。
细胞衰老具有免疫原性并促进抗肿瘤免疫
细胞衰老是一种应激反应，旨在消除不需要的、受损的或异常的细胞（1,2）。这种反应包括稳定的增殖停滞和旺盛的促炎分泌蛋白组的产生（称为衰老相关分泌表型，或SASP；参考文献3,4）。通过SASP，衰老细胞募集免疫细胞来促进自身的免疫清除，从而恢复组织稳态（5）。癌细胞通常会暴露于已知会引发衰老的多种应激源，包括致癌信号、复制应激、缺氧、活性氧、营养缺乏以及暴露于肿瘤微环境中的细胞因子，如TGFβ（1,6,7）。此外，免疫细胞产生的细胞因子也会诱导肿瘤内衰老，例如Th1细胞产生的IFNγ（8,9）。 而且，
衰老细胞增强女性心脏缺血性衰老
衰老会对组织细胞稳态和再生产生负面影响，部分原因是干细胞内在损伤和功能障碍的积累、微环境细胞（组织特异性细胞类型、微血管、成纤维细胞和免疫细胞）的类似功能退化以及微环境炎症（炎症老化）的增加 [1]。细胞衰老是衰老的一个关键特征，传统上被认为是一种被动细胞状态，衰老细胞不可逆地停止增殖，而细胞衰老是一种更具活力和活性的细胞状态，因为衰老细胞会产生和分泌可溶性因子（所谓的衰老相关分泌表型，SASP），这些因子可以影响邻近的细胞和组织 [1]。即使在老年人中，衰老细胞也只占组织细胞的一小部分，但它们通过 SASP 分泌这些信号蛋白，从而造成重大损害。SASP 会诱发炎症和纤维化，并妨碍健康邻近细胞的功能，从而降低整体组织再生能力。由于 SASP，衰老细胞被认为是导致许多疾病和衰老不良副作用的原因。临床和实验证据表明，细胞衰老、衰老细胞积累以及 SASP 成分的产生和释放与年龄相关的心血管疾病 (CVD) 有关，例如心肌缺血和梗塞、糖尿病性心肌病和癌症药物相关的心脏毒性以及由此导致的心力衰竭 [1–4]。然而，衰老细胞在这些疾病中的确切作用尚不清楚，在某些情况下，有报道称衰老细胞既有好处也有坏处 [1–4]。衰老细胞在心脏中短暂出现以应对暂时的压力可能是有益的，急性细胞衰老在心脏发育和再生中具有重要的生理作用；然而，随着衰老过程中衰老细胞在心脏中逐渐积累，它们会导致与年龄相关的心脏功能下降 [1, 2]。哺乳动物的性别（染色体性别）是许多疾病的风险因素，包括衰老、心血管疾病、神经退行性疾病、癌症等。对于每一种疾病，男性和女性在疾病的发展和进展中都表现出不同的特征。迄今为止，对这种差异的细胞和分子基础的研究主要集中在性激素的作用上 [5]。有趣的是，新的研究表明，细胞衰老可能是导致两性差异的原因
通过细胞衰老对细胞功能和身份的调节
在衰老和某些情况下，例如胚胎发育，伤口愈合以及癌症，衰老细胞等疾病在不同的病理生理功能中积累并发挥关键作用。长期以来的信念是，鉴于衰老细胞增殖的丧失，细胞衰老会降低正常细胞功能。在发现衰老相关的分泌表型（SASP）之后，这种观点彻底改变了，衰老细胞释放到微环境中。现在有积累的证据表明，细胞衰老还通过建立，增强或改变细胞身份来促进功能促进作用，这可能对病理生理产生有益或有害的影响。这些影响可能涉及增殖停滞和自分泌SASP的产生，尽管它们在很大程度上仍有待定义。在这里，我们提供了有关衰老的首次研究以及对衰老对细胞身份影响的新兴趋势的洞察力的历史概述。