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2024健康咨询＃15
改善提供者对镰状细胞疾病目的疼痛的态度：2023年12月，FDA批准了两种针对镰状细胞疾病的基因疗法（SCD），该疗法影响了美国纽约州约100,000人的美国SCD人群的大约10％，大多数人居住在纽约市地区。2024年5月1日，星期三，来自华盛顿特区的12岁男孩肯德里克·克罗默（Kendric Cromer）成为世界上第一个开始使用基因治疗的人。，由于这种开创性治疗的复杂性以及获得医疗保健的不平等，纽约市成千上万的人可能会从这些疗法中受益，但最初的推出很可能是逐渐的，并且涉及有限数量的患者。SCD基因疗法的途径始于血液学医生的使用和急性和慢性并发症的治疗。SCD最常见的急性和慢性并发症是疼痛。为了促进与提供者继续互动的股权和高质量护理，请参阅以下有关SCD疼痛管理的建议。
公正的体外和体内药物锚筛网鉴定了MTAP-DEL中MTA合件PRMT5抑制剂的抗性和敏化机制
母亲反对脱皮性同源物4（SMAD4）是介导TGF-β信号转导的Smad转录因子家族的成员。SMAD4功能突变或缺失的丧失在约30％的胰腺导管腺癌（PDAC）和大肠癌腺癌和食管腺癌患者的15％，并且与预后不良有关。在过去的二十年中，其肿瘤抑制作用的作用已被阐明，SMAD4的损失足以促进多种GEM模型中的肿瘤发生。为了识别SMAD4缺陷癌的新型治疗脆弱性，在SMAD4等源性PDAC模型中采用了CRISPR辍学方法。我们将stearoyl-COA去饱和酶SCD鉴定为Smad4缺陷型环境中的合成致命靶标。scd对于从头脂质生物发生至关重要，并催化单不饱和脂肪酸的产生速率限制步骤。体外遗传学和药理学研究证实了这种合成的致命关系。此外，药物锚定的CRISPR辍学筛选和RNA表达分析表明，饱和脂肪酸对SCD抑制作用的积累驱动SMAD4缺陷细胞中的细胞毒性。用基于CRISPR的SCD敲除和特征良好的SCD抑制剂（A939572）的小鼠研究表明，SMAD4-突变异种移植模型中具有抗肿瘤功效。但是，与SCD的遗传基因敲除（KO）相比，药理学抑制剂在抑制体内肿瘤增殖方面的有效性较小。一起，这些数据将SCD识别为SMAD4突变癌中的选择性漏洞。
数字共享@贝克尔 - 华盛顿大学
骨骼是镰状细胞病（SCD）中最常见的器官之一。重复的缺血，氧化应激和骨骼内部的炎症主要是促进骨痛的原因。随着越来越多的SCD患者生存到成年，他们可能会经历衰老和SCD对骨骼健康的协同影响。随着骨骼健康的恶化，骨痛可能会加剧。最近的机械和观察性研究强调了骨头重塑与周围神经系统之间的复杂关系。在病理条件下，异常的骨骼重塑在骨痛传播中起关键作用。在这篇综述中，我们首先总结了SCD中精选骨并发症的机制和负担。然后，我们讨论有助于病理骨痛的过程，这些过程均在SCD和非滴注细胞动物模型中描述。我们在设计新疗法时，特别是针对镰状细胞种群的新疗法时强调骨骼障碍系统相互作用和陷阱的作用。最后，我们还讨论了未来的基本和转化研究，以解决有关压力红细胞生成的复杂作用以及在SCD骨并发症发展中的复杂作用的问题，这可能导致有希望的疗法并降低这种脆弱人群的发病率。
探索特定碳水化合物饮食的营养风险
饮食被认为是青少年特发性关节炎 (JIA) 的一个关键研究重点，引起了受影响家庭的极大兴趣。尽管如此，专注于饮食干预的研究仍然很少。特定碳水化合物饮食 (SCD) 已显示出潜力，但其营养后果和风险尚不清楚。本研究旨在描述和评估遵守 SCD 的 JIA 儿童的食物和营养摄入量，并将结果与一般人群的建议和摄入量联系起来。在二次分析中，根据北欧营养建议 2023 和 Riksmaten 青少年数据 (RMA) (n = 1282) 对十名儿童在四周 SCD 干预后三天饮食记录中的食物和营养摄入量进行了评估。所有遵循 SCD 的儿童都达到了推荐的水果和蔬菜最低摄入量 500 克/天，与 RMA 的 6% 形成鲜明对比。 SCD 组膳食纤维摄入量中位数为 26g/d（IQR 21-33），而 RMA 组为 16g/d（IQR 12-22）。两组均观察到饱和脂肪酸 (SFA) 摄入量升高，SCD 组还摄入大量红肉。钙是标准饮食超过 SCD 的唯一营养素，因为 10 名参与者中有 9 名摄入不足。虽然 SCD 儿童与一般人群相比营养不足的可能性较低，但鉴于 JIA 中已知的合并症，钙摄入不足和 SFA 和红肉摄入量升高令人担忧。这些结果强调了针对疾病的饮食指导的重要性，以确保为患者和父母提供最佳支持。
镰状细胞病：从遗传学到治疗方法
镰状细胞病 (SCD) 是一种单基因血液病，由 β 珠蛋白编码基因的点突变引起。异常血红蛋白 [镰状血红蛋白 (HbS)] 在低氧条件下聚合并导致红细胞镰状化。临床表现从非常严重（伴有急性疼痛、慢性疼痛和早期死亡）到正常（并发症少且寿命正常）不等。SCD 的变异性可能（部分）归因于各种遗传调节剂。首先，我们回顾影响珠蛋白表达或以其他方式调节 SCD 严重程度的主要遗传因素、多态性和修饰基因。将 SCD 视为一种复杂的多因素疾病对于开发适当的药理学和遗传治疗方法非常重要。其次，我们回顾
CMS 镰状细胞病行动计划
CMS 致力于改善镰状细胞病 (SCD) 患者的医疗保健可及性、质量和体验，镰状细胞病是一种终生遗传性血液疾病，影响着美国超过 100,000 人，其中大多数是黑人或非裔美国人和西班牙裔或拉丁裔人群。i 虽然新生儿筛查和治疗等医学进步已将 SCD 从一种致命的儿童疾病转变为慢性疾病，但 SCD 患者的预期寿命仍然明显较短，比一般人群短 20 多年。ii 此外，许多长期健康并发症 - 包括中风、急性胸部综合征和慢性终末器官损伤 - 仍然存在。与没有 SCD 的人相比，SCD 患者的哮喘、纤维肌痛和慢性疼痛和疲劳、高血压、抑郁症、慢性肾病、心力衰竭、肝病、中风和癫痫的发病率更高。iii
sancao汤剂与顺铂结合减轻乳腺癌的肺转移，可缓解前转移性壁niche
摘要背景：中医化合物Sancao汤（SCD）是调节免疫力的民间处方。它由8种中草药，例如Prunellae Spica（Xiakucao），Houttuyniae Herba（Yuxingcao），Lysimimachiae Herba（Jinqiancao）等。在癌症中，白介素-6（IL-6）/转录3（STAT3）途径的信号传感器和激活因素直接促进癌细胞的增殖，存活和血管生成，精氨酸酶-1（ARG-1）是骨髓机源性抑制细胞（MDSCS）的关键酶，以促进免疫功能。尚不清楚SCD是否通过IL-6/STAT3途径调节MDSC中ARG-1的表达。因此，我们探讨了SCD对乳腺癌肺转移的作用和机制。方法：SCD中的组件已通过HPLC-MS分析。通过将4T1细胞注入BALB/C小鼠的乳腺脂肪垫中，建立了乳腺癌的自发转移模型。通过肺转移结节，肺病理学测试和免疫荧光评估2-4周，评估了 te-div>用肺转移结节，肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。 血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色（H＆E）用于评估顺铂的副作用。 Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。 结果：与仅SCD或顺铂治疗相比，SCD/顺铂（CP）协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长，而且还减少了肺转移，并减少了CP诱导的肝毒性。te-div>用肺转移结节，肺病理测试和免疫荧光评估SCD对PMN的作用。血清测试和苏木精 - 欧洲蛋白染色（H＆E）用于评估顺铂的副作用。Western印迹和ELISA用于检测小鼠肺组织中Stat3信号通路的蛋白质和细胞因子。结果：与仅SCD或顺铂治疗相比，SCD/顺铂（CP）协同给药不仅显着抑制了正交性乳腺肿瘤的生长，而且还减少了肺转移，并减少了CP诱导的肝毒性。值得注意的是，该组合有效地抑制了PMN的形成和MDSC在肺PMN中的积累，并伴随着CD4
COVID-19 MRNA疫苗（5年及以上）患者组方向
必须就您的提案提供此表格的完整副本。决策者在对您的建议做出决定时必须考虑本评估的结果。1。在镰状细胞疾病（SCD）的患者中使用plerixa该提案中的一些句子镰状细胞病（SCD）的简要摘要是一种遗传性疾病，在英格兰影响了约12,000-15,000人（尼斯，2021年）。SCD通常会导致终身性贫血，这是由于血液解释增加和缺乏足够的红细胞在整个体内携带氧气。镰状细胞形的红细胞在整个身体中不容易流动，这可能会引起阻塞（血管cl缩）。血管包胶发作被称为血管熟悉的危机。SCD的慢性并发症包括预期寿命降低，严重的慢性健康问题以及生活质量的降低。镰状细胞危机可能非常痛苦，通常需要紧急入院氧气治疗和控制疼痛。SCD患者通常需要定期输血。用羟基甲酰胺的医疗管理可用于改善贫血并减少血管结合危机。exagamglogene自动赛是一种细胞疗法，仅作为血干细胞移植给个体。患有SCD的患者exagamglogene自动赛治疗的目的是减轻或改善其症状。患者可以接受一项手术以收集血干细胞（内部）。plerixafor可用于动员SCD患者的干细胞，这些患者适合接受exagamglogene自动赛接受治疗。plerixafor是通过皮肤下的注射（皮下注射）给出的，并通过动员患者的血液干细胞从骨髓进入血液的作用。然后可以用exagamglogene自动曲面处理患者的干细胞。NHS英格兰调试声明的目的是允许使用NICE GID-TA11249的SCD患者使用符合Exagamglogene Autotemcel治疗的SCD患者的Plerixafor。SCD的性质意味着当前有能力从这种治疗中受益的患者可能已经知道专业服务。3。对受保护特征群体提案的主要潜在积极或不利影响