摘要 —主观认知衰退(SCD)是阿尔茨海默病(AD)的临床前阶段,比轻度认知障碍(MCI)更早。进行性SCD将转化为MCI,并有可能进一步发展为AD。因此,利用神经成像技术(如结构MRI)早期识别进行性SCD对于早期干预AD具有重要的临床价值。然而,现有的基于MRI的机器/深度学习方法通常存在样本量小和可解释性不足的问题。为此,我们提出了一种可解释的具有域迁移学习(IADT)的自编码器模型来预测SCD的进展。首先,该模型可以利用目标域(即SCD)和辅助域(如AD和NC)的MRI来识别进行性SCD。此外,它可以通过注意机制自动定位与疾病相关的感兴趣的大脑区域(在脑图谱中定义),显示出良好的可解释性。此外,IADT 模型在 CPU 上仅需 5 ∼ 10 秒即可轻松训练和测试,适用于小型数据集的医疗任务。在公开的 ADNI 数据集和私有的 CLAS 数据集上进行的大量实验证明了所提方法的有效性。
摘要:镰状细胞病(SCD)是影响人类的最遗传的血液学疾病之一。在临床上,在严重情况下,进行性多器官衰竭和死亡率增加。最高的患病率是西非,印度,地中海地区和中东国家。羟基脲是可用于SCD的主要药物,对于SCD患者仍然是一线治疗。另外三种药物疗法,l-谷氨酰胺,体素和克里扎龙珠单抗已被批准为辅助药物。但是,这些治疗方法均未治愈。有效的基于细胞的疗法可用,例如红细胞(RBC)交换,唯一的治疗疗法是血髓性干细胞移植(HSCT)。基因编辑现在显示出治疗SCD和β-地中海贫血的希望。最近的临床试验证明,这种治疗策略是有效的,但是昂贵。尽管有安全有效的药物治疗可用,但鉴于医疗保健费用不断上升,包括住院和医疗干预措施,关注这些药物的总体价值的问题仍然存在。在此,我们报告了一项具有成本效益的评估,可以指导未来在SCD患者中做出HSCT作为细胞治疗的决策的努力。
尽管心血管医学方面取得了重大进步,但心脏猝死(SCD)仍然是一项巨大的医疗和社会挑战,每年都有数百万的生命。防止SCD的努力受到了不完善的风险预测和不充分解决心律失常发生的解决方案的阻碍。尽管复苏策略目睹了实质性的演变,但有必要加强各种位置和医疗保健结构之间的社区干预和紧急医疗系统的组织。随着21世纪的所有技术和医学进步,心脏骤停(SCA)的生存在世界大多数地区仍然低于10%的事实是不可接受的。认识到这一迫切需求,构成了SCD的柳叶刀委员会,将30个国际专家召集在一起。在解决SCD方面的一致进步将需要进行全面改进的SCD预防方法,并进行了广泛的政策变化,这将增强政府和基于社区的计划的发展,以最大程度地利用SCA的生存,并在活动结束后全面参加幸存者和死者的家庭。国际合作努力,最大程度地利用并连接各种研究组织的专业知识,需要优先考虑正确解决已确定的差距。委员会非常重视制定涵盖SCD预防和治疗方面的多学科战略的需求。委员会对该领域的当前科学努力进行了批判性评估,并提出了重要的建议,以挑战,激活和加强科学和全球社区的努力,并通过新的方向,研究和创新来减轻全球SCD负担。
镰状细胞疾病(SCD)是最常见的严重单基因疾病,每年在全球范围内有300,000个出生。SCD是一种常染色体隐性疾病,是由-珠蛋白基因的第六个点突变(HBB)引起的。ex vivo -Globin基因校正在自体患者衍生的造血干细胞和祖细胞(HSPC)中可能有可能为SCD提供治疗性治疗。我们以前开发了一种CRISPR-CAS9基因靶向策略,该策略使用具有化学改良的指南RNA预处理的高保真性CAS9诱导重组腺相关病毒血清型6(RAAV6) - 介导的HBB基因校正HSPCS中的SCD引起的突变。在这里,我们证明了来自健康和SCD患者供体(GCHBB-SCD)的Plerixafor-Mobilized CD34 +细胞中HBB基因校正的临床前可行性和毒理学。我们在临床规模的GCHBB-SCD制造中最多可实现60%的HBB等位基因校正。移植到免疫缺陷型NSG小鼠中后,通过多核植入实现20%的基因校正。长期安全性,肿瘤性和毒理学研究表明,没有来自植入的GCHBB-SCD药物的造血,遗传毒性或肿瘤性异常的证据。一起,这些临床前数据支持该基因校正策略的安全性,功效和再现性,以启动SCD患者的1/2期临床试验。
美国心脏病学会/美国心脏协会 (ACC/AHA) 和欧洲心脏病学会 (ESC) 指南采用不同的方法来识别可能受益于 ICD 植入的 SCD 高风险患者。2020 年 ACC/AHA 指南采用风险因素方法来推荐 ICD 植入,考虑了五个主要因素(SCD 家族史、不明原因的晕厥、严重的左心室肥大 [LVH]、心尖动脉瘤和左心室射血分数降低 [≤50%])和两个非主要因素(非持续性室性心动过速 [NSVT] 和心脏磁共振上的广泛晚期钆增强)。 ESC 指南以风险预测模型为基础提出建议,该模型估计 5 年 SCD 风险,考虑年龄、左心室壁厚、左心房大小、最大左心室流出道梯度、SCD 家族史、NSVT 和不明原因晕厥的存在 (3, 4),对于估计 SCD 风险≥6% 或≥4% 的人建议使用 ICD(有不同类别的建议)。
镰状细胞病 (SCD) 在美国是一种罕见病,但却是世界上最常见的单基因序列变异病。1、2 该特殊护理组 3-8 的口腔保健实用指南基于自然病史(即未经治疗的 SCD)。治疗学正在迅速进步,2 所有医疗保健专业人员都需要了解最佳实践和循证治疗。SCD 是一种遗传性红细胞疾病,9 具有以下主要全身表现:复杂性疼痛综合征、慢性溶血性贫血、功能性无脾导致的免疫缺陷和多系统器官损伤。2、10 SCD 对少数族裔的影响尤为严重(每 365 个非裔美国人中就有 1 个,每 16,300 个西班牙裔美国人中就有 1 个)。 11 如果遵循标准治疗(即通过新生儿筛查进行诊断、接种肺炎链球菌疫苗、至少 5 年内预防性使用青霉素、中风筛查和提供羟基脲),预期寿命可达到中年。2、11 所有类型的 SCD 都会引起并发症,并可能对牙齿产生影响。10
cs通常是在明显心脏病症状的背景下诊断出的,但有时可能代表其他无症状患者的偶然发现。6传导异常,心室心律不齐(VAS),包括心脏猝死(SCD)和心力衰竭(HF),是临床表现为CS的表现特征(表1)。7、8、10 - 13 SCD可能是CS的第一个表现。10,14在最近对351名CS患者的调查中,记录的84例死亡中的54例(64%)是意外的SCD,其中仅诊断出CS仅被诊断为验尸。14 Cs视为鉴别诊断:•无法解释的持续性Mobitz II或3度心室室块(AVB)<60年•特发性单体性VT或流产的SCD,或者在不受阻塞性冠状动脉疾病或其他Cardiony Cardiopation cardiopation cardiopation中,
cs通常是在明显心脏病症状的背景下诊断出的,但有时可能代表其他无症状患者的偶然发现。6传导异常,心室心律不齐(VAS),包括心脏猝死(SCD)和心力衰竭(HF),是临床表现为CS的表现特征(表1)。7、8、10 - 13 SCD可能是CS的第一个表现。10,14在最近对351名CS患者的调查中,记录的84例死亡中的54例(64%)是意外的SCD,其中仅诊断出CS仅被诊断为验尸。14 Cs视为鉴别诊断:•无法解释的持续性Mobitz II或3度心室室块(AVB)<60年•特发性单体性VT或流产的SCD,或者在不受阻塞性冠状动脉疾病或其他Cardiony Cardiopation cardiopation cardiopation中,
供应链开发声明 - 总结什么是SCD?作为苏格兰租赁的一部分,苏格兰皇冠庄园要求以支持苏格兰海上风能开发的可持续性的方式开发项目。供应链开发声明(SCD)将通过项目开发的初始阶段进行部署和运营,为项目特定的供应链信息提供一个结构。SCD旨在支持苏格兰的可持续海上风能部门,以此作为交付净零要求和正义过渡的推动力。SCD要求申请人提供有关其项目预期的供应链支出的信息。此信息将采用两种形式:支出数字:申请人将提供按项目阶段和位置分解的支出承诺。实现这些承诺将由苏格兰皇冠遗产在项目开发阶段结束时判断。下表说明了将要考虑的四个阶段和地理区域,但纯粹用于说明目的:
直接来自状态的数据分析。如果有的话,请提供有关您所在州中SCD的个人的以下信息(可选):您所在州有SCD的医疗补助受益人总数是多少?收费服务与托管护理中有多少?b。请估计您所在州将获得CGT每年CGT的预期医疗补助受益人的预期人数。c。您所在州的SCD中有多少保险的医疗补助受益人也通过另一个付款人提供保险(请单独列举受益人,Medicare是其他付款人和受益人,另一个商业付款人是另一个付款人)?d。通过单独的CHIP计划涵盖了您所在州的SCD中有多少涵盖的医疗补助受益人?14。镰状细胞疾病基因疗法的制造商已经发布了移植中心的清单,这些中心提供了其各自的