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过去 5 年批准的肉瘤新药
在过去的几年中，针对 KIT 突变或 PDGFR 突变的胃肠道间质瘤 (GIST) 的原发性和继发性驱动突变的治疗取得了一些进展。GIST 中的主要驱动突变包括 KIT (75%–80%) 和血小板衍生的生长因子受体 α (PDGFRA；8%–10%)，一小部分 KIT 和 PDGFRA 突变阴性 (10%–15%)，这些突变含有其他分子改变，例如琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺乏症 (大多数)、BRAF 和神经纤维瘤病 1 型 (NF1) 突变。1根据先前的随机研究 2、3，伊马替尼、舒尼替尼和瑞戈非尼分别是三种获批用于不可切除/转移性 GIST 患者的一线、二线和三线治疗的药物（图 1）。最近，监管机构批准利普替尼用于治疗四线胃肠道间质瘤，批准阿伐替尼用于治疗 PDGFR 外显子 18（D842 V）突变的胃肠道间质瘤。伊马替尼耐药可分为原发性耐药和继发性耐药。原发性耐药的主要原因是 D842 V PDGFRA 突变，这构成
Wrap-Quantum-Transport-2D-Surface-State-Nonsymmorphic ...
摘要：在具有狄拉克或Weyl点的拓扑半学中，如果基本对称性仍然保留在表面上，则构成的对应原理可以预测无间隙边缘模式。对这种拓扑表面状态的检测被认为是具有非平凡拓扑散装带的晶体证明的细纹。相反，已经提出，即使对称性在表面上损坏，新的表面带也可以在非形态拓扑半学中出现。表面的对称性降低会提高散装带归化性，并产生带有微不足道拓扑的异常“浮动”表面带。在这里，我们第一次报告量子运输探测到Zrsise薄板，并直接揭示了这种新表面状态的传输特征。非常明显，尽管从拓扑上来说，这种表面带表现出具有较高迁移率的大量二维Shubnikov-de haas量子振荡，这证明了一种新的保护机制，并可能开放用于量子计算和旋转设备的应用。关键字：2D拓扑结节线半表示，非词形对称性，表面传输，SDH量子振荡
评估 Velum® Prime 引起的 DNA 损伤......
引言 DNA 损伤是一个值得关注的问题，它可能在癌症和许多其他慢性疾病的发展中发挥作用。[1] 此外，它还在某些重要的细胞内生理事件中发挥作用，例如 p53 介导的细胞凋亡。[2] 因此，了解潜在的 DNA 损伤对于预防各种问题至关重要。DNA 损伤可能由各种内源性或外源性原因引起，化学物质就是其中一种外源性来源。[3] 我们在日常生活中经常遇到的农药就属于有害化学物质之一，可能会导致 DNA 损伤。[4-9] 虽然农药对于高效的农业生产至关重要，但它们也被认为是导致某些疾病发病率上升的潜在因素。[10] 随着农药使用量的快速增加，健康问题也随之加剧。[11] 农药生产是一个动态过程，新配方或新农药不断涌入市场。必须对每种农药进行单独研究，并确定其对人体健康的潜在危害。这包括它们可能对 DNA 造成的不利影响。氟吡菌酰胺（FL，396.72 g/mol，C16H11ClF6N2O，CAS 编号：658066-35-4）最初由拜耳作为杀菌剂开发 [12]，是一种相对较新的农药，目前用作杀线虫剂。 [13] 它有各种含有不同含量活性成分的配方，也可以与其他农药复配。 由于它与以前的杀菌剂家族没有交叉抗性，因此得到了广泛的应用 [14] FL 通过抑制线粒体呼吸链中的琥珀酸脱氢酶 (SDH，复合物 II) 发挥作用，使其成为琥珀酸脱氢酶抑制剂 (SDHI) 类杀菌剂的成员。 [12] SDH 由四个蛋白质亚基 (SDHA-D) 组成。琥珀酸结合区位于 SDHA 内，而其他亚基形成的泛醌（辅酶 Q）结合位点被 FL 阻断。[15] 琥珀酸脱氢酶的抑制会停止 ATP 的产生，最终导致细胞死亡。[15] FL 的水溶性低，在土壤中的半衰期长达两年，与同类农药相比相对较长。[16] 因此，使用后很可能会对人体产生影响。然而，关于 FL 遗传毒性的研究几乎不存在，也没有进行过评估人体淋巴细胞 DNA 损伤的研究。总之，本研究的目的是检查 FL 对 DNA 损伤的影响，考虑到 FL 的广泛使用和长期环境持久性的潜力，这使其很可能会对人类产生影响。为此，我们采用彗星试验 [17]（一种能够快速准确地测量 DNA 损伤的方法）在体外研究了 Velum® Prime（拜耳生产的专门含有 FL 作为活性成分的产品）对 DNA 的影响。
评估入院时脑部计算机断层扫描结果对预测创伤性脑损伤患者的长期预后
摘要 目的 评估中低收入国家 (LMIC) 创伤性脑损伤 (TBI) 患者的入院脑部计算机断层扫描 (CT) 扫描结果以预测长期神经系统结果。材料与方法 对 2017 年 3 月至 2018 年 4 月期间入住三级急诊医院的遭受 TBI 并在创伤后 12 小时内接受脑部 CT 扫描的患者进行前瞻性评估。所有住院至少 24 小时的患者在 12 个月后通过电话联系以评估他们的神经系统状况。结果 我们对 180 名患者进行了 12 个月的随访，其中大多数为男性 (93.33%)。 CT 发现的脑部变化，例如脑挫伤（BC；p = 0.545）、硬膜外出血（EDH；p = 0.968）和颅底骨折（SBF；p = 0.112）与较差的神经系统结果无关；然而，硬膜下出血（SDH；p = 0.041）、蛛网膜下腔出血（SAH；p 0.001）、脑肿胀（BS；p 0.001）、皮质沟消失（ECS；p = 0.006）、脑基底池消失（EBC；p 0.001）、凹陷性颅骨骨折（DSF；p = 0.017）和脑中线移位 > 5 毫米（p = 0.028）与较差的结果相关。
Mektovi®（binimetinib）-事先授权/通知
Mektovi ®（binimetinib）是一种激酶抑制剂，与 Braftovi ®（encorafenib）联合用于治疗 BRAF V600E 或 V600K 突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者，以及治疗 BRAF V600E 突变的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。美国国家癌症综合网络 (NCCN) 指南还建议将 Mektovi 用于治疗黑色素瘤，用于既往免疫检查点抑制剂治疗后进展的 NRAS 突变肿瘤，多系统、单系统或 CNS 病变伴有丝裂原活化蛋白 (MAP) 激酶途径突变的朗格汉斯细胞组织细胞增生症，低级别浆液性癌，以及与伊马替尼 (Gleevec) 联合用于治疗琥珀酸脱氢酶 (SDH) 缺陷型胃肠道间质瘤 (GIST)，且伴有明显残留病灶（R2 切除术）、不可切除的原发病、肿瘤破裂或复发/转移性疾病。有关 FDA 批准的黑色素瘤 BRAF V600 突变检测方法的信息，请访问：http://www.fda.gov/CompanionDiagnostics。1 承保信息：会员需要满足以下标准才能获得承保。对于 19 岁以下的会员，处方将自动处理，无需进行承保范围审查。一些州规定，对于某些诊断或某些情况下的标示外用药，必须获得福利承保。一些州还规定必须使用其他 Compendium 参考资料。如果适用此类规定，则其效力将取代福利文件或通知标准中的语言。
将灵性纳入物理疗法 - 关于科学
摘要该大师班将探讨对灵性作为患者护理的重要方面的日益认识，以及其他健康的社会决定因素（SDH），例如经济稳定和教育。阐明了灵性与宗教之间的区别，灵性被描述为一种更广泛，更个人化的经验，可以存在于依赖环境之内和外部。研究表明，灵性主要以积极的方式影响健康，尤其是在心理健康，韧性和应对等领域，使其成为整体，以患者为中心的护理的关键组成部分。在物理治疗中，将患者的灵性纳入他们的护理计划中可以增强文化能力并促进更全面的护理方法。 但是，许多物理治疗师（PTS）在解决精神问题方面表达了不确定性，这通常是由于培训有限或不明确的角色期望。 作者建议，整合诸如包容性精神联系量表（ISC）之类的工具，慢性疾病治疗疗法的功能评估（facit-sp），精神上的福祉（SWBQ）（SWBQ）（SWBQ）（SWBQ）（SWBQ），精神健康和生活方向措施（SHALOM），或者在精神上的范围（SHALOM），或者在精神上的教育（阶段），以及稳定的范围（阶段），以及阶级的范围（阶段），以及阶级的阶级（阶段），以及阶级的范围（阶段），以及阶级的范围，以及阶段的阶级（阶段），以及阶级的范围（阶段）无缝。 灵性的整合使PT可以提供更完整的个性化护理，以解决整个人。 最终，作者倡导将灵性视为健康的关键决定因素，也是医疗保健的重要组成部分，以确保更具包容性治疗。在物理治疗中，将患者的灵性纳入他们的护理计划中可以增强文化能力并促进更全面的护理方法。但是，许多物理治疗师（PTS）在解决精神问题方面表达了不确定性，这通常是由于培训有限或不明确的角色期望。作者建议，整合诸如包容性精神联系量表（ISC）之类的工具，慢性疾病治疗疗法的功能评估（facit-sp），精神上的福祉（SWBQ）（SWBQ）（SWBQ）（SWBQ）（SWBQ），精神健康和生活方向措施（SHALOM），或者在精神上的范围（SHALOM），或者在精神上的教育（阶段），以及稳定的范围（阶段），以及阶级的范围（阶段），以及阶级的阶级（阶段），以及阶级的范围（阶段），以及阶级的范围，以及阶段的阶级（阶段），以及阶级的范围（阶段）无缝。灵性的整合使PT可以提供更完整的个性化护理，以解决整个人。最终，作者倡导将灵性视为健康的关键决定因素，也是医疗保健的重要组成部分，以确保更具包容性治疗。关键词：文化能力，物理疗法，灵性
终身学习赠款（LLG）收件人
对参加神经系统疾病患者的“职业康复干预介绍”的思考，由LLG接收者Carolyna Franklin撰写了多年，我曾与患有神经系统状况的客户在康复领域工作。对于那些工作年龄的人来说，越来越明显的是，支持某些客户继续工作，其他客户重返工作岗位（一段时间后）或支持客户“井井有条”，这是我作为职业治疗师角色的重要组成部分。RCOT的终身学习赠款使我能够参加由临床专家职业职业治疗师Jo Hurford和专家临床神经心理学家Emma Cameron博士举办的杰出的为期两天的课程。这两位专业人员都在伦敦皇后广场的国家医院神经病学和神经外科专业的职业康复服务，国家医院神经病学和神经外科工作。主要取得积分：我需要考虑支持一个人留在工作/大学或支持他们以积极的健康结果重返工作。世界卫生组织（WHO）将工作确定为健康的社会决定因素之一（SDH）结果（健康的社会决定因素（WHO.Int）。在2024年3月报道的国家统计局报告称，在英国，有1021万名残疾人的工作年龄残疾人，其中只有54.2％的人雇用了这些人，而没有82％的非残疾人（雇用的残疾人 - 下议院图书馆（Parliament.uk）。这本质上意味着英国一半的残疾人在经济，心理和身体上处于相当不利的状态。没有工作，一个人的生活将更加有限，更少刺激和充实，因此，他们不会为社会和经济做出贡献。此外，与失业和精神健康不良存在高度相关，包括情绪低落，心脏病风险增加和自杀（Pharr等，2012）。对于那些具有“无形”疾病的人，例如神经疲劳，认知障碍或感觉丧失，
线粒体靶向药物 MitoQ 改善 C26 肿瘤小鼠的肌肉萎缩、虚弱和氧化代谢
癌症恶病质是一种衰弱综合征，其特征是骨骼肌萎缩、虚弱和疲劳。多种致病机制可导致这些肌肉紊乱。已知线粒体变异、代谢改变和氧化应激增加会促进肌肉无力和肌肉分解代谢。为了改善恶病质，已测试了几种药物来刺激线粒体功能并使氧化还原平衡正常化。本研究的目的是测试 Mitoquinone Q (MitoQ) 的潜在有益抗恶病质作用，MitoQ 是最广泛使用的靶向线粒体的抗氧化剂之一。我们在这里表明，体内施用 MitoQ（每日 25 mg/kg 饮用水）能够改善 Colon-26 (C26) 携带者的体重减轻，而不会影响肿瘤大小。使用 MitoQ 治疗后，C26 宿主的骨骼肌和强度持续改善。与骨骼肌质量的改善相一致，MitoQ 治疗能够部分纠正 E3 泛素连接酶 Atrogin-1 和 Murf1 的表达。相反，合成代谢信号并没有因治疗而改善，这表现为 AKT、mTOR 和 4EBP1 磷酸化没有变化。基因表达评估显示，肿瘤宿主的线粒体生物合成和体内平衡标志物的水平发生了改变，尽管只有 Mitofusin-2 水平受到治疗的显著影响。有趣的是，参与调节线粒体功能和代谢的基因 Pdk4 和 CytB 的水平也因 MitoQ 而部分增加，这与己糖激酶 (HK)、丙酮酸脱氢酶 (PDH) 和琥珀酸脱氢酶 (SDH) 酶活性的调节一致。尽管肌肉 LDL 受体表达没有变化，但接受 MitoQ 治疗的 C26 携带者的氧化代谢改善与肌骨变性（即肌内脂肪滤过）减少有关，因此表明 MitoQ 可以促进肌肉组织中的 β 氧化，并促进肌肉代谢和纤维组成从糖酵解向氧化的转变。总体而言，我们的数据表明 MitoQ 是一种有效的治疗方法，可改善肿瘤宿主的骨骼肌质量和功能，并进一步支持旨在测试靶向线粒体的抗氧化剂与常规化疗药物联合使用的抗恶病质特性的研究。
铁磁（SB，V）2 ...
3D元素掺杂剂。因此，由于存在无量化边缘状态而导致的量子反转对称性可能会导致量子异常效应（qahe）的检测。[10–12]预计此类设备与常规超导体的组合可以容纳Majorana Fermions，这些设备适用于用于拓扑量子计算机的编织设备。[13,14]由于真实材料的频带结构很复杂，因此在较高温度下实现Qahe或Majoraana fermions是一项挑战。需要高度精确的频带结构工程来有效抑制散装带的贡献。迄今为止，这构成了基于Qahe开发实用设备的主要限制障碍之一。因此，不可避免的是对TI的频带结构的更深入的了解。shubnikov – de Hass（SDH）振荡是一种通常在干净的金属中观察到的量子相干性，其中电荷载体可以在没有杂志的网络下完成至少一个完全的回旋运动而无需杂物散射。[15]可以从振荡期和温度依赖性振幅变化中提取诸如费米表面拓扑和无均值路径之类的财富参数。[16]量子振荡已被广泛用作研究高温超导体和拓扑材料的工具。[17–20]最近观察到ZRTE 5中三维（3D）量子霍尔效应（QHE）的观察吸引了进一步的热情研究ti Mate的量子振荡。[24,27]但是，未观察到远程FM顺序。[21]在二进制化合物，BI 2 SE 3，BI 2 TE 3和SB 2 TE 3散装晶体和薄片中观察到了量子振荡。[22–25]在这些系统中，振荡起源于表面状态或散装带，具体取决于化学电位的位置。[26]最近，在掺杂的Ti单晶的3D元素中发现了量子振荡，例如Fe掺杂的SB 2 TE 3和V掺杂（BI，SN，SB）2（TE，S）3。结果促使制备相似材料的薄膜，并具有与高迁移率拓扑表面状态共存的FM顺序的潜力。到目前为止，据我们所知，只有少数报道观察到磁掺杂的TI中的量子振荡，例如V型（BI，SB）2 TE 3，Sm-Doped Bi 2 Se 3。[28,29]但是，
发现衰老造血干细胞提供的新陈代谢灵活性 - AMED
注1。细胞因子：一种主要由其他细胞分泌的蛋白质，并通过与细胞表面的受体结合来维持和生长细胞。如果缺乏，细胞将无法生存。注2。造血干细胞：这些是哺乳动物成人骨髓中发现的少数细胞，通过分裂细胞，它们为生命提供了血液。注3。线粒体：细胞内的细胞器之一。使用两种代谢途径，即柠檬酸循环和电子传输系统，将使用氧气吸入细胞的养分被分解为水和二氧化碳以产生ATP。注4。sdhaf1：一种在电子传输系统中称为复合物II的蛋白质，以及辅助琥珀酸脱氢酶（SDH）复合物的因子的缩写。注5。ATP：三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。 pGAM1基因诱导的缺失小鼠：一种在磷酸甘油酸突变酶基因（糖酵解酶之一）给予他莫昔芬（一种化学合成的雌激素）时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。 糖酵解系统：将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程，从而获得能量。注8。 离子色谱/质谱技术：通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术，可以高精度分离电离化合物和质谱法，质谱法，从而可以精确测量质量和电荷的比例，从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。 五肽磷酸盐循环：一种代谢途径，该途径合成了来自葡萄糖的Pentose，一种DNA和RNA的材料。在此过程中，细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。 活性氧：在包含氧的分子中，它们是特别反应性的，很薄，例如DNAATP：三磷酸腺苷。细胞所需的最大能量是由ATP分解时产生的能量提供的。注6。pGAM1基因诱导的缺失小鼠：一种在磷酸甘油酸突变酶基因（糖酵解酶之一）给予他莫昔芬（一种化学合成的雌激素）时被诱导删除的小鼠。可以在时间和组织中专门删除基因。注7。糖酵解系统：将葡萄糖掺入细胞中并分解为丙酮酸和乳酸无氧的过程，从而获得能量。注8。离子色谱/质谱技术：通过组合电离色谱法量化每个分子的丰度的技术，可以高精度分离电离化合物和质谱法，质谱法，从而可以精确测量质量和电荷的比例，从而量化每种分类分子的质量和电荷。注9。五肽磷酸盐循环：一种代谢途径，该途径合成了来自葡萄糖的Pentose，一种DNA和RNA的材料。在此过程中，细胞提供去除活性氧所需的还原能力。注意10。活性氧：在包含氧的分子中，它们是特别反应性的，很薄，例如DNA