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目标蛋白质降解概况
截至 2024 年 9 月，我们组建了一个包含 256 种靶向蛋白质降解剂 (TPD) 的综合数据库，涵盖所有研究、临床前、临床开发和上市资产。核心来源。我们使用 EvaluatePharma 数据库汇编了我们的初始资产集。为了识别相关资产，我们根据 EvaluatePharma 整体研发管线数据库的“作用机制”或“药物类别”列中的关键词（“降解剂”、“PROteolysis Targeting Chimera”、“PROTAC”、“BiDAC”、“免疫调节药物”、“IMiD”、“Cereblon E3 连接酶调节药物”、“CELMoD”、“SERD”、“分子胶”、变体）对数据库进行了过滤。验证。我们手动将生成的数据库与公司网站进行交叉检查，以将该机制归类为 TPD，结果删除了约 20 种被错误归类为 TPD（例如抑制剂、激动剂、抑制剂）的资产。为了验证我们的列表是否是最新的，我们使用相同的 TPD 关键词扫描了最近的新闻稿、会议报告、学术出版物和公司网站。这次扫描增加了两个最近进入临床的资产，并删除了六个最近已停止的资产。鉴于 EvaluatePharma 的捕获偏差，我们预计研究、临床前和美国/欧盟以外资产的覆盖率会较低。技术。对于归类为 TPD 的资产，我们根据技术将其分为当前一代、下一代和未指定。当前的技术有：分子胶（包括 IMiD 和 CELMoD）；异双功能降解剂（包括直接募集普遍表达的 E3 连接酶的小分子异双功能降解剂，例如 PROTAC）；选择性雌激素受体降解剂 (SERD)。正在研发的下一代技术有：降解剂-抗体偶联物 (DAC)；细胞外蛋白的分子降解剂 (MoDE)；伴侣介导 (CHAMP)；自噬 (AUTAC)。请注意，根据分子结构和机制，雌激素受体降解剂被归类为 SERD 和异双功能降解剂；例如，elacestrant 被归类为 SERD，而 vepdegestrant 被归类为异双功能降解剂。另请注意，鉴于计划启动与自噬研究状态之间的比较，三种结构未公开的异双功能“自噬刺激剂”被归类为 AUTAC，但可能是类似的自噬技术（例如 ATTEC）。开发阶段。“已批准”资产目前已获批准。“临床”资产目前处于 I-III 期临床试验阶段，使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站确定。“研究”资产目前正在积极研究或临床前开发中，使用新闻稿和/或公司网站确认。治疗领域。对于上市资产，我们使用批准新闻稿和药物说明书手动确认治疗领域。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认治疗领域；如果某项资产存在多项临床试验，则使用最先进的试验来确定治疗领域。对于研究和临床前资产，我们从 EvaluatePharma 数据库中提取治疗领域。治疗领域被合并为资产数量最多的三个类别（癌症、神经病学和免疫学），然后是“其他”，包括泌尿道、感染、呼吸道、皮肤、糖尿病、胃肠道、肌肉骨骼、肝脏、血液、心血管、泌尿道和其他（每种有 1-5 个资产）。目标。对于已上市资产，我们使用批准新闻稿和药品说明书手动确认目标蛋白。对于临床资产，我们使用 ClinicalTrials.gov 和/或公司网站手动确认目标蛋白。对于研究和临床前资产，目标蛋白是根据“作用机制”和“药物类别”字段中的关键词的人工检查来确定的，例如 SMARCA2 降解剂、α-突触核蛋白 (SNCA) 降解剂，并辅以公司网站、新闻稿和 Citeline。
PowerLOGJ 2 培训手册 - LDAC
A. LSAR-019 任务分析摘要 – 提供执行维护任务所需的支持项目和技能专业要求的列表。设计用于准备维护手册和物理拆卸物流演示 (PTLD) 期间，以记录 PTLD 的结果数据并根据 LSAR 数据库审查 PTLD 的结果。 B. LSAR-068 任务代码到 SMR 验证 – 显示所有任务，其中映射了任务配置项目，按 LCN (XB) 记录细分。允许用户通过视觉参考将零件的 SMR 代码与其映射到的任务的任务代码进行比较。 C. LSAR-070 支持设备推荐数据 (SERD) – 描述一件支持设备的要求和使用。包括管理数据、设备描述、分配数据、设计数据和 ILS。配置数据 1. 配置：
energywerx_serda rfp -utah.gov
这项努力旨在支持SERD在其社区中的能力建设和劳动力发展计划中，并促进FECM的使命，即最大程度地减少化石燃料和工业流程的环境和气候影响，同时致力于实现我们经济的净零发射，以及确保能源系统有效地改造能源系统同时优先劳动力和社区范围的更广泛的DOE使命。尤其是，这项工作的目的是直接支持积极主动的社区，劳动和行业参与，以制定现场再利用计划，特别着重于劳动力发展围绕有效，可持续地重新利用此类资产，其站点，其站点和相关基础设施。资金可用于支持员工时间以及协调和计划所需的其他资源或供应。
ESR1 F404突变，并获得了ESR1乳腺癌中对氟维抗体的抗性
对于雌激素受体阳性（ER +）乳腺癌（占乳腺癌的75％），激素疗法构成了治疗的骨干。在晚期乳腺癌（ABC）中，选择性ER脱脂剂（SERD）fulvestrant均被许可在第一线和第二线中，既可以用作单一药物，又与靶向疗法结合使用，包括CDK4/6抑制剂和alpelisib（1-3）。fulvestrant通过竞争性地抑制雌二醇与ERα（4），受体受体二聚体和核定位的结合（5，6），并防止雌激素敏感基因调节区域内雌激素反应元件的激活。fulvestrant-bondant-bonderant on也不稳定，导致雌激素受体的降解增加（6）。尽管针对ABC患者进行了标准疗法，但很少有研究研究了对急诊剂的抗性机制。通过先前的ABC芳香酶抑制剂治疗获得了激活雌激素受体突变（ESR1突变）（7），循环肿瘤DNA分析表明，该突变存在15％至40％的患者
PS7-01：突变选择性 PI3Kα 抑制剂 RLY-2608 对 PIK3CA 突变 HR+HER2 晚期乳腺癌患者的疗效：ReDiscover 试验
结果截至 6 月 24 日，116 名患者接受了 RLY-2608（100-1000 毫克，每日两次）+ F。所有患者均接受过内分泌治疗和 CDK4/6i，其中 51% 的患者接受过 2 次针对晚期疾病的全身治疗，其中 57% 的患者接受过 F/SERD 治疗，22% 的患者接受过化疗或抗体-药物偶联治疗。治疗相关不良反应 (TRAE) 通常级别较低、可控且可逆，最常见的是高血糖（42% 任何级别；2% 3 级）、恶心（40%；1% 3 级）、肌酐升高（34%；0 3 级）、疲劳（32%；7% 3 级）和腹泻（28%；1% 3 级）。没有 4/5 级 TRAE。 62 名患者（30 名激酶、24 名螺旋、8 名其他）接受了 600 mg BID RP2D 治疗，该治疗使暴露量达到目标治疗范围，突变型 PIK3CA ctDNA 迅速下降。62 名患者中有 34 名（55%）仍在继续治疗，28 名患者（22 名因 PD，2 名因 TRAE）停止治疗。在 52 名无 PTEN/AKT 变异的患者中，mPFS 为 9.2 个月（95% CI 5.5-12.4），26 名可评估反应的患者中有 18 名（69.2%）在放射学上肿瘤缩小，8 名患者获得客观反应（30.8%，95% CI 14.3-51.8），中位反应时间为 8 周。
引用本文：Skolariki A、D'Costa J、Little M、Lord S。PI3K/Akt/mTOR 通路在介导内分泌抵抗中的作用：从概念到临床。Explo
内分泌治疗 (ET) 仍然是早期和晚期乳腺癌的主要全身治疗。在过去的 40 年里，3 类主要 ET 已被证实具有临床益处，并获得美国食品药品管理局 (FDA) 批准用于治疗乳腺癌：选择性雌激素受体调节剂 (SERM；他莫昔芬和托瑞米芬)；选择性雌激素受体降解剂 (SERD；氟维司群)；芳香化酶抑制剂（AI、来曲唑、阿那曲唑和依西美坦）[1,2]。然而，雌激素受体阳性 (ER +) 乳腺癌对 ET 的耐药性很常见，这仍然是一项重大的临床挑战。实验室和临床上已经评估了许多内分泌耐药机制，但迄今为止，仅针对细胞周期依赖性蛋白激酶 4 和 6 (CDK4/6) 和 PI3K/Akt/mTOR 信号传导轴的药物已成功转化为许可药物。在本综述中，我们描述了针对 PI3K/Akt/mTOR 通路的多种药物，这些药物已经并正在临床上用于治疗乳腺癌，但疗效各不相同
covid-19疫苗现代疫苗现代，通用名称-19 mRNA疫苗（核苷修饰）
这种药物受到增加的监督。这使您可以快速识别新的药物安全信息。卫生专业人员要求任何假定的副作用。在4.8中报告副作用的方法。可以收到更多信息。1。医学名称COVID-19质量和定量组成多剂量注入瓶，含有10 0.5 ml剂量。一部分（0.5 mL）包含100微克的Messenger RNA（mRNA）（嵌入脂质纳米颗粒中）。Messenger RNA（MRNS）具有单链5'-cap结构，该结构是由无细胞的体外转录制成的，该DNA付费编码SARS-COV-2病毒峰值（SPIE，S）的蛋白质。有关辅助材料的完整列表，请参见第6.1节。观点。3。药物分散注射。白色或破碎的白色分散体（pH：7.0-8.0）。4。临床特征4.1。治疗指示COVID-19疫苗现代疫苗现代疫苗进行了主动免疫，以防止SARS-COV-2，至少18岁的个体引起的COVID-19疾病。应根据官方建议进行疫苗。4.2。18岁及以上的剂量和施用剂量应以2（0.5毫升）剂量的一系列剂量施用现代疫苗现代疫苗。建议在第一次剂量后28天使用第二剂（请参阅第4.4和5.1段）。没有可用的数据。无数据有关COVID-19疫苗现代疫苗是否可以与其他Covid-19疫苗互换来完成疫苗系列。对于那些已经接受了Covid-19疫苗现代疫苗的第一个剂量的人，Covid-19疫苗现代疫苗的第二剂量也必须接受疫苗系列。儿童和青少年在18岁以下的儿童和青少年尚未确定Covid-19疫苗现代疫苗的安全性和功效。
Vitae Vitae
•2010年莫利斯尼全国奖年度的获胜者•2014年欧洲鸦片鉴定奖授予格拉斯哥的嵌合体奖奖获得者•2015年美国协会治疗依赖性年的Dole＆Nyswander奖获得了Dole＆Nyswander奖。•奖项莫罗尼·安娜2021奖的冠军：冠状病毒时的麻血性炎：重组和简化治愈方法”，对达拉拉斯·比拉（Dalrasl Biella）表示敬意，以确定与Serd and Bi Bi and Bi Bibi and Bibi and Bibi and the Districter and the Districter and the Districter house and the Districter house servers and the Districter house的新福利模型。 S.O.C.。该项目在吉利德科学（Gilead Sciences）推广的《奖学金计划2021竞赛公告》中获得了三项奖项。主要的关注是“ Dinterest领域“再生炎”的奖学金计划，其他两个关注的是特别奖项“ Mauro Moroni”（Mauro Moroni”（Mauro Moroni”（Mauro Moroni”（Mauro Moroni）（贵重的IA Valenza Social and Riddi识别以及对管理可能的伦理关键问题的方法的描述），以及为患者提供特殊介绍和指导患者的特殊涉及和指导途径的优质介入和指导。
精密医学的护理药物制造
分布式和护理点（POC）制造设施实现了一种敏捷的药物生产范式，可以响应本地化需求，从而提供个性化和精确的医学。这些功能对于狭窄的治疗指数药物以及小儿或老年剂量以及其他专业需求至关重要。先进的添加剂制造，3D打印和按需（DOD）分配技术已开始扩展到药物生产中。我们采用了设计（QBD）框架来识别药品制造框架的关键质量属性（CQAS），关键材料属性（CMA）和关键过程参数（CPP），这些框架涵盖了活跃的药品成分（API）的“ API）“在集中式”中的投入/送货服务的procs/dod cortriated dod cortive dod corts dod cocc serd cocs poc cocs proces cortion dod cocc insport of dod cocc s proces dod cocc cocs process的生产。胶片，胶囊，单剂量小瓶）。QBD考虑和因果分析确定了分配的API数量和固态形式（CQAS），以及喷嘴直径，系统压力通道和分配的滴剂数量（CPP），以进行详细研究。最终测定定量和含量均匀性CQA是从甘油/水的示出的左甲状腺素钠单剂量液体小瓶中测量的，满足标准的接受值。每个POC设施不太可能保持全面的质量控制实验室能力，需要开发适当的Atline
激素受体阳性转移性乳腺癌中的浮游物：事后分析
背景：乳腺癌是女性死亡率的主要原因。激素治疗在治疗激素受体阳性转移性乳腺癌中起着至关重要的作用。浮游物是一种选择性雌激素受体降解器（SERD），在早期临床试验中显示出希望。这种事后分析系统地评估了ElaceStrant在激素受体阳性转移性乳腺癌患者中的有效性，从而提供了对其有效性，安全性和潜在优势在现有治疗方面的见解。方法：我们遵守Prisma声明2020指南，并系统地搜索了数据库PubMed/Medline，ClinicalTrials.gov，Web of Science和Embase。我们使用R软件（V 4.3.3）进行了事后分析，应用了逆差异方法和Dersimonian-Laird估计器以随机效应模型进行池效应估计。我们使用Cochran的Q检验和I 2统计量评估了异质性。结果：我们的事后分析包括3项临床试验，共有835名参与者。三个试验中所有835名参与者的平均年龄均为59.5岁（95％CI：58.7-60.3）。汇总的自由生存（PFS） - 估计为4.38（95％CI：–7.58–16.35，p = 0.47），汇总的客观反应率（ORR）为7％（95％CI：95％CI：2-18％，P = 0.04），有重大的异质性观察到。讨论：浮游者显示出有望改善激素受体阳性转移性乳腺癌的预后，但需要进一步研究以确认其有效性。未来的研究应包括