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Hedgehog 抑制剂在治疗 SHH-髓母细胞瘤中的药物输送系统
髓母细胞瘤 (MB) 是一种高度侵袭性的儿童小脑肿瘤。在所有 MB 诊断中，约有 30% 的患者观察到 Hedgehog (HH) 通路过度活跃，因此，药物阻断是临床治疗这种恶性肿瘤的一种有前途的治疗策略。目前已开发出两类主要 HH 抑制剂：Smoothened (SMO) 受体上游拮抗剂和 GLI 转录因子下游抑制剂。不幸的是，这些分子中的许多药理学特性较差，限制了它们在 MB 临床试验中的研究。在这篇小型综述中，我们重点介绍了为 SMO 和 GLI 抑制剂设计的药物输送系统，这是一种提高其生物利用度和穿过血脑屏障 (BBB) 效率的有效方法，这是 MB 治疗的主要挑战之一。
SHH/GLI信号通路：髓母细胞瘤的治疗靶点
摘要简介：髓母细胞瘤（MB）是小脑的异质肿瘤，分为四个具有不同分子和临床特征的主要亚组。Sonic刺猬MB（SHH-MB）是遗传学上最了解的，主要发生在童年时期。当前的疗法由侵略性和非靶向多模式方法组成，这些方法通常无效并引起长期并发症。这些问题加剧了开发分子靶向疗法以改善预后并减少与治疗相关的病因的需求。在这种情况下，刺猬（HH）信号传导是一种发育途径，其放松管制涉及几种恶性肿瘤的发病机理，已成为一种有吸引力的SHH-MB治疗途径。涵盖的领域：本综述概述了HH拮抗剂研究领域的进步。我们强调平滑（SMO）和与神经胶质瘤相关的癌基因同源物（GLI）抑制剂和免疫疗法方法，这些方法在临床前SHH-MB模型中得到了验证，并且对MB患者具有治疗潜力。PubMed的文献和有关临床术报告的数据。政府截至2020年8月。专家意见：广泛的摩西分析增强了我们的知识，并改变了MB的研究和管理方式。SMO拮抗剂的临床使用尚未确定，但是，未来的GLI抑制剂和多静脉对方法有希望。
利用患者 iPS 细胞衍生的神经干细胞模拟 SHH 驱动的髓母细胞瘤
a 瑞典卡罗琳斯卡医学院微生物学、肿瘤和细胞生物学系 (MTC)，邮编 171 65 斯德哥尔摩；b 瑞典乌普萨拉大学生命科学实验室免疫学、遗传学和病理学系，邮编 751 85 乌普萨拉；c 瑞典卡罗琳斯卡医学院神经科学系，邮编 171 65 斯德哥尔摩；d 加拿大多伦多儿童医院发育和干细胞生物学项目，邮编 M5G 0A4；e 加拿大多伦多大学神经外科分部，邮编 M5S 1A8；f 霍普儿童癌症中心 (KiTZ)，邮编 69120 海德堡；g 德国癌症研究中心 (DKFZ) 和德国癌症研究联盟 (DKTK) 儿科神经肿瘤学分部，邮编 69120 海德堡； h 分子医学中心分子医学与外科系，卡罗琳斯卡医学院，瑞典斯德哥尔摩 171 76；i 临床遗传学系，卡罗琳斯卡大学医院，瑞典斯德哥尔摩 171 76；j 癌症与衰老研究所，CNRS UMR 7284，INSERM U1081，尼斯索菲亚安提波利斯大学，法国尼斯；k 神经外科分部，临床科学系，斯科讷大学医院，瑞典隆德 221 85；l 神经胶质瘤免疫治疗组，临床科学系，隆德大学，瑞典隆德 221 85；m 妇女与儿童健康系，卡罗琳斯卡医学院，瑞典斯德哥尔摩 171 76
COSHH MC1：湿法蚀刻加工
✓ 对于没有层流的抽气室，开口处的气流应至少为每秒 0.5 米。✓ 对于具有垂直层流的抽气室，使用“烟管”或示踪气体检查工作台内的气流模式。气流计不合适。✓ 在抽气管道上安装压力计或压力表，以显示设备正在工作。将其与视觉或声音警报相连。✓ 抽气管道应短且弯头少。避免使用长段柔性管道。✓ 使用与所用化学品兼容的管道材料。✓ 将清洁的抽气排放到远离窗户、门和进气口的安全位置。✓ 提供适合化学品和任务的良好照明，例如溶剂工作台的防火照明。✓ 通过适合溶剂和非溶剂的排水系统处理使用过的工艺化学品。您可以使用排污阀或抽气机来避免接触化学品吗？✓ 不要在外壳中存放任何可能阻塞抽气的东西。不要在工作台下面存放化学品。