摘要Vismodegib是一种平滑的拮抗剂,在髓母细胞瘤(MB)和其他癌症的临床试验中,临床批准用于治疗人基底细胞癌(BCC)。但是,这些肿瘤中很大一部分在治疗后无法对vismodegib做出反应。在这里,我们发现AMPK激动剂A769662和二甲双胍可以抑制Gli1活性并与Vismodegib协同作用,以在体外和体内抑制MB细胞生长。此外,AMPK AGO-NESISTS与Vismodegib的组合有效地克服了抗Vismodegib的MB。这是第一份报告表明,将AMPK激动剂(二甲双胍)和SHH途径抑制剂(Vismodegib)结合起来,赋予了MB治疗的协同作用,并提供了一种有效的化学治疗方案,可用于克服SHH驱动的Cancers中对Vismodegib的耐药性。