XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSLC
SLC4A10 突变导致与 GABA 能传递受损相关的神经系统疾病
SLC4A10 是一种质膜结合转运蛋白，它利用 Na + 梯度驱动细胞 HCO 3 − 吸收，从而介导酸排出。在哺乳动物的大脑中，SLC4A10 在主要神经元和中间神经元以及脉络丛（调节脑脊液产生的器官）的上皮细胞中表达。通过对来自五个不相关家族的九名受影响个体的样本进行下一代测序，我们发现双等位基因 SLC4A10 功能丧失变异会导致人类出现临床上可识别的神经发育障碍。该病的主要临床特征包括婴儿肌张力减退、所有领域的精神运动发育迟缓和智力障碍。受影响的个体通常表现出与自闭症谱系障碍相关的特征，包括焦虑、多动和刻板动作。有两例患者在出生后的头几年内报告了单独的癫痫发作，另一例患儿在脑电图上显示双颞叶致癫痫放电，但没有明显的临床癫痫发作。据报道，出生时枕额周长正常，但 10 名患儿中有 7 名患有进行性出生后小头畸形。神经放射学特征包括与枕额周长相比脑容量相对保留、特征性狭窄（有时呈“裂缝状”）侧脑室和胼胝体异常。缺乏 SLC4A10 的 Slc4a10 − / − 小鼠也表现出较小的侧脑室和轻微的行为异常，包括适应延迟和双物体新物体识别任务的改变。Slc4a10 − / − 小鼠和患儿的脑室塌陷表明 SLC4A10 在脑脊液的产生中起着重要作用。然而，值得注意的是，尽管脑脊液在发育和成人大脑中发挥着不同的作用，Slc4a10 − / − 小鼠的皮层看起来总体上是完整的。与突触标记物的共染色表明，在神经元中，SLC4A10 定位于抑制性而非兴奋性的前睡前小睡。这些发现得到了我们的功能研究的支持，这些研究显示在 Slc4a10 − / − 小鼠中抑制性神经递质 GABA 的释放受到损害，而兴奋性神经递质谷氨酸的释放得以保留。操纵细胞内 pH 值可部分挽救 GABA 的释放。我们的研究共同定义了一种与 SLC4A10 中的双等位基因致病变异相关的新型神经发育障碍，并强调了进一步分析 SLC4A10 功能丧失对大脑发育、突触传递和网络特性的影响的重要性。
德克萨斯州SLCGP网络安全计划
所有信息技术（IT）系统和应用程序由或代表州和地方政府实体操作，应进行脆弱性评估，以确保实施充分的安全控制，并确定风险并在整个生命周期内确定并管理可接受的水平。风险管理流程包括在项目开始时识别，评估和解决安全风险，直到其退役为止。这些行动使国家和地方政府实体能够在整个生命周期内维护系统的安全性。为了满足正在进行的评估要求，可以使用以下来源的评估结果：持续监视，审核和授权以及其他系统发展生命周期活动。
基础编辑纠正常见的salla病slc17a5 c.115c> t变体
自由唾液酸储存障碍（FSASD）是由SLC17A5基因的病原体变异引起的，该基因编码了lyso- somal跨膜蛋白sialin。sialin的损失或缺乏效率会损害FSA从溶酶体中传输，导致细胞功能障碍和神经系统障碍，最严重的FSASD形式导致童年时期死亡。目前尚无FSASD的疗法。在这里，我们评估了针对创始人变体的CRISPR-CAS9介导的定向修复（HDR）和腺嘌呤基础编辑（ABE）SLC17A5 C.115C> t（P.Arg39cys）在人类皮肤上的效果。We observed min- imal correction of the pathogenic variant in HDR samples with a high frequency of undesired insertions/deletions (indels) and signi fi cant levels of correction for ABE-treated samples with no detectable indels, supporting previous work showing that CRISPR-Cas9-mediated ABE outperforms HDR.此外，ABE治疗纯合或复合杂合子SLC17A5 c.115c> t人类皮肤纤维细胞降低了FSA的显着减少，以支持疾病病理学的改善。将这种安倍策略转换为携带slc17a5 c.115c> t变体的小鼠胚胎纤维细胞概括了这些结果。我们的研究将基础编辑作为FSASD变体SLC17A5 c.115c> t的治疗方法的可行性，并突出了基础编辑在单基因疾病中的实用性，而单基膜蛋白功能受损。
IASLC 2023世界肺癌世界会议|程序书IASLC 2023世界肺癌世界会议|程序书
代表国际肺癌研究协会（IASLC），我们很高兴欢迎您参加新加坡举行的IASLC 2023世界肺癌世界会议（＃WCLC23）。从9月9日至12日，WCLC 2023将提供四天的开创性科学活动，从与胸腔恶性肿瘤有关的基础和临床科学中的所有领域中，全球6,000多名代表聚集在一起。我们很荣幸能收到1,800多个摘要，这些摘要将在口头，迷你和海报会议上介绍。超过350次受邀的讲座，150个口头和迷你口语演讲以及1,500多个海报和eposters将有助于代表之间的新信息交换。为了促进讨论和网络机会，我们提供了一个在桌面和移动设备上可用的虚拟平台，该平台将使代表们在会议期间提出问题并与其他参与者聊天。我们鼓励您积极参加讨论，但还需要一些时间来享受新加坡的美。这是种族，文化和美食的熔炉。一个迅速发展并不断重塑自己的国际化国家。通往亚洲的门户，其景点不得不遗漏。，我们还要感谢所有赞助商和参展商对WCLC和IASLC的持续支持。没有他们，这次会议将是不可能的。感谢您加入我们在新加坡或在线上。我们希望所有代表一个愉快而富有成效的会议。
CAIX 抑制剂 SLC-0111 对胃癌细胞系具有抗癌活性，并使耐药细胞对 5-氟尿嘧啶、紫杉烷衍生物和铂类药物重新敏感
胃癌 (GC) 是全球第五大常见恶性肿瘤，也是第四大癌症相关死亡原因。尽管使用了多模式围手术期化疗 (pCT)，但 GC 仍逐渐产生化学耐药性，因此，确定合适的靶点以克服耐药性至关重要。在潜在的生物标志物中，碳酸酐酶 IX (CAIX) - 与几种实体癌的不良预后相关 - 最受关注。在一组接受围手术期 FLOT（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶、多西他赛和奥沙利铂）或 FOLFOX（即亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶和奥沙利铂）的 GC 患者中，与有反应组相比，无反应患者的肿瘤 CAIX 表达增加。此外，与对照组相比，诱导对 5-氟尿嘧啶、紫杉醇、顺铂或 5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和多西他赛组合产生耐药性的 GC 细胞系 CAIX 表达过高。因此，与低表达细胞相比，CAIX 高表达的 GC 细胞表现出更高的治疗耐药性。值得注意的是，SLC0111 显著改善了野生型和耐药型 GC 细胞的治疗反应。总体而言，这些数据表明 CAIX 与 GC 药物耐药性之间存在相关性，凸显了 SLC-0111 在重新使 GC 细胞对 pCT 敏感方面的潜力。
铂 - ac省剂在表达溶质载体Mate1（SLC47A1）
摘要：含有无环（1和3）和杂环（R）-3-氨基吡啶氨酸（2）和2-米诺吡啶（4）接头部分的铂 - acridine抗癌剂（PA）。与1相似，刚化的2显示了效力与SLC47A1（多药和毒素挤出蛋白1，MATE1）基因表达水平之间的强正相关，跨NCI-60癌细胞系。所有衍生物在HEPG2（肝脏），NCI-H460（肺）和MDA-MB-436（乳腺癌）中均显示出高水平的SLC47A1（癌细胞系百科全书，CCLE）。PAS比顺铂高350倍。在MATE1抑制测定中，在三种癌细胞系中观察到活性的显着降低（HEPG2低4000倍）。分子对接实验提供了对结构上不同的PAS与MATE1介导的转运的兼容性的见解。mate1是一个预测性标记和可操作的靶标，不论原始组织对PAS，都会使癌细胞敏感。
1线粒体柠檬酸酯载体SLC25A1是剂量...
未通过同行评审认证）是作者/资助者。保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。此预印本的版权持有人（该版本发布于2023年5月22日。; https：//doi.org/10.1101/2023.05.22.541833 doi：biorxiv Preprint