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电力供应标准合同变更通知
(a) 相关电力供应商已根据标准条件 14（客户转移阻止）第 14.2（a）至（b）或 14.4（a）至（d）段阻止拟议的供应商转移；或 (b) 供应豁免持有人目前正在向该处所供电，并已根据《法案》附表 2ZB 第 2 段反对拟议的供应商转移；或 (c)（未使用）尽管已采取一切合理步骤从客户处获取缺失信息，但持牌人并未掌握完成供应商转移所需的所有信息，并且无法从其他来源轻易获取该信息；或 (d) 客户目前正在通过豁免配电系统获取电力，而持牌人无法开始向该处所供电，因为：
转运蛋白在未来化疗中的作用
摘要：与相应的健康细胞相比，癌细胞中的膜转运蛋白表达通常会发生改变。这些蛋白质分为溶质载体 (SLC) 和 ATP 结合盒 (ABC)，它们不仅可以携带内源性化合物、营养物质和代谢物，还可以携带药物穿过细胞膜，因此它们在药物暴露和化疗药物的临床结果中起着至关重要的作用。奇怪的是，SLC 的上调可用于递送化疗药物、其前体药物和诊断放射性示踪剂，以实现癌细胞选择性靶向，例如 L 型氨基酸转运蛋白 1 (LAT1)。还可以抑制 SLC 以限制癌细胞的营养吸收，从而限制细胞生长和增殖。此外，LAT1 可用于选择性地将 ABC 抑制剂递送到癌细胞中，以阻止其他化疗药物的流出，这些化疗药物患有获得性或内在性流出转运相关的多药耐药性 (MDR)。考虑到目前的文献，能够以癌细胞选择性方式影响转运蛋白上调或下调的化合物可能是一种有价值的工具，并且是未来有前途的化疗形式。
斯伦贝谢的早期人工智能应用
大规模并行 3-D 单程地震偏移 SLCS 购买了两台 Thinking Machines Corporation 连接机（最初是 CM-200，后来是 CM-5）。这些机器最初旨在用于 AI 应用，源自 20 世纪 80 年代初 Danny Hillis 在麻省理工学院 (MIT) AI 实验室的博士研究。购买它们是为了支持 SLCS 的 3-D 建模（参见“基于物理的计算机图形学”部分）。然而，最重要的成果之一是开创性的地震处理方法。大规模并行性使 3-D 单程深度偏移变得实用 [33]。在此之前，对于典型的地震勘测（磁带上输入的 1TB 数据），典型的 3D 处理序列可能需要在大型超级计算机上花费大约 30 周的时间，而仅偏移处理就需要 4 到 5 周的处理时间。新系统实现了近 10 倍的效率提升。现代地震处理集群并非完全不同：它们利用与 CM-5 数字信号处理器相当的 GPU，但性能和内存要高出几个数量级，并且集群机器之间具有高带宽、低延迟的行业标准互连。
解锁转运蛋白以促进药物研发
摘要 溶质载体 (SLC) 膜转运蛋白包含一个易于处理但尚未得到充分研究的靶标家族，可用于潜在的药物干预。最近对人类遗传与疾病的关联分析，结合诸如寻找合成致死性等介入方法，揭示了各种 SLC 家族成员与未满足治疗需求的疾病之间的新联系。荧光成像板读取器 (FLIPRTM，Molecular Devices) 与响应细胞膜电位 (MP) 的荧光染料相结合，为进行 SLC 指导的药物发现提供了一个多功能平台。这是因为许多 SLC 运输带电溶质或溶质与离子结合，因此易位与 MP 的变化有关。我们展示了两次完整的高通量筛选 (HTS) 活动的结果，以说明该平台的应用。SLC 通过杆状病毒介导的转导在粘附的 U2OS 宿主细胞中表达。将染料加载到 1536 孔高密度微量滴定板中的细胞，与测试药物预孵育，并用底物（氨基酸或糖）进行攻击。通过与对未转化宿主细胞的 KCl 诱发的 MP 反应的影响进行比较，筛选出具有非 SLC 特异性作用的药物。从大约 200 万种化合物的完整筛选集合中，对 500-2000 种推定的抑制剂进行了研究，以确定对密切相关转运蛋白的特异性（也使用 FLIPR），并通过非 FLIPR 方法证实真实的 SLC 抑制（即“正交性”）。HTS 活动在有吸引力的化学空间中提供了新的化学起点，从而能够探索结构-活性关系 (SAR)，并有助于在动物模型中确认每种情况下的治疗假设：药物介导的 SLC 抑制将诱导对疾病有益的生理效应。
“ MHC-I- OPATHY”的Eular研究小组：识别疾病
摘要：小有机和无机分子的跨膜转运是细胞代谢的拐角之一。在跨膜转运蛋白中，溶质载体（SLC）蛋白构成最大的，尽管非常多样化，超家族有400多个成员。在异源生物可以直接与SLC相互作用的情况下很早就认识到，这种相互作用可以从根本上确定其效率，包括生物利用度和互动分布。除了公认的前药策略外，转运蛋白底物与各种化学成分的纳米颗粒的化学连接最近已被用作增强其靶向和吸收的一种手段。在这篇综述中，我们总结了与特定SLC转运蛋白相互作用的药物设计方面的努力，以优化其治疗作用。此外，我们描述了当前和未来的挑战以及针对SLC转运蛋白的治疗剂的高级开发的新方向。
柔道生物以1亿美元的融资推出，以开发运送给肾脏的寡核苷酸疗法，并任命拉吉夫·帕特尼（Rajiv Patni）为首席执行官
柔道生物正在开创授予肾脏的寡核苷酸药物，为全身性和肾脏疾病的新遗传药物开辟了道路。凭借其罢工（选择性地将RNA靶向肾脏）平台，该公司正在使用专有方法来创建专为受体介导的特定肾细胞类型的更新而设计的配体RNA共轭药物，从而导致疾病调整靶基因的基因沉默。柔道生物的初始管道计划是使用Megalin受体家族的巨型杀手，将siRNA Therapeutics有选择地传递到肾脏的近端小管中，以使特定溶质载体蛋白（SLC）表达mRNA表达mRNA，从而抑制循环溶液链接的溶液链接的系统链接。位于马萨诸塞州剑桥市，柔道生物的团队和顾问包括寡核苷酸疗法和创新药物开发专家。有关更多信息，请访问www.judo.bio，然后在LinkedIn上关注我们。
整合蛋白质组学揭示红细胞生成中动态磷酸化信号网络的原理
Karayel 等人报告了他们基于质谱 (MS) 的蛋白质组学分析结果，该分析针对处于不同成熟阶段的人类培养 CD34+ 衍生红细胞。他们观察到蛋白质组的动态变化。他们采用 CRISPR/Cas9 筛选靶向 HUDEP2 培养系红细胞成熟过程中的激酶，发现靶向 c-Kit/MAPK 信号传导可促进终末红细胞成熟。作者做了大量工作，功能方法合理。揭示人类红细胞成熟过程中的蛋白质组动态变化是主要关注点。 MAPK 是一种已知的红细胞增殖调节剂，可阻止小鼠和人类红细胞的成熟（相关文献包括 PMID：15705783；17317860；PMID：15166036；PMID：12969966；PMID：31413092；PMID：15030167）。作者应引用这些文献，并阐明他们在红细胞成熟过程中发现 MAPK 的新颖性，或在已知背景下讨论其工作的确认性方面。此外，如果作者能够在 MAPK 信号蛋白敲除小鼠模型的红细胞生成背景下讨论他们的研究结果，那将是有益的。同样，作者应该参考由红细胞生成素受体信号诱导的 PIM1 激酶的研究（PMID：28732065，PMID：20639905），并在该背景下讨论他们的工作。作者鉴定出在红细胞成熟过程中表达的大量 SLC（溶质载体）转运蛋白。这是一个有趣的发现，证实了之前的转录组分析（也应该参考）。如果作者提供有关人类红细胞中 SLC 的功能信息，那将很有趣。
NDA 战略草案 4 公开征求意见
如何回应 在本次咨询中，NDA 希望听取公众、核监管机构、场址许可公司 (SLC) 员工、工会、地方当局、场址利益相关方团体 (SSG)、非政府组织 (NGO) 以及任何其他组织或公共机构的意见。 请在回复中说明您是以个人身份回应还是代表组织的观点。如果您是代表组织回应，请说明该组织代表谁，以及（如适用）您是如何收集成员意见的。 本次咨询主要讨论文件中提到的一系列问题。不过，我们很高兴收到有关如何改进我们的战略或其实施的评论，我们会在适当的情况下考虑这些评论。在考虑对本次咨询的回复时，NDA 将更加重视那些基于论据和证据的回复，而不是简单的支持或反对的表达。本次咨询于 2020 年 8 月 17 日开始，并将于 2020 年 11 月 8 日结束。 通过信函、传真或电子邮件 - 您可以通过以下联系方式以信函、传真或电子邮件方式回复。 地址：Strategy Consultation, Nuclear Decommissioning Authority, Herdus House, Westlakes Science and Technology Park, Moor Row, Cumbria CA24 3HU 电子邮件：strategy@nda.gov.uk 保密和数据保护 我们在本次咨询中收到的任何信息，包括个人信息，都可能被公布或披露。如果您希望您的信息被视为机密，请注意，根据《信息自由法》（FOIA），公共当局必须遵守法定的行为准则。
塞拉利昂的中期国家发展计划2024 - 2030
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