摘要 本研究考察了合作策略如何中介中小型企业管理者的资质(包括专业知识、经验、教育和人脉)对公司绩效的影响。本研究的对象是万隆市一个小工业区内支持产业集群的中小型企业。该地区有 53 家中小型企业。以 5% 的准确度观察到的样本数为 23 家公司,本研究调查了 30 家中小型企业。数据是通过分发问卷和对中小型企业所有者或管理层进行访谈来收集的。为了了解中小型企业所有者的概况,我们根据年龄、性别、经营年限和协会活动进行分类。问卷上的问题包括技能、经验、教育、人脉、合作策略和公司绩效。所用的方法是路径分析,结果发现专业知识和人脉对合作策略和公司绩效有显著影响。技能变量与沟通指标(X1)对合作伙伴策略变量(合作)与营销网络指标(X11)的直接影响为32.4%。网络变量与业务关系指标(X9)对合作伙伴策略变量(合作)与营销网络指标(X11)的直接影响为14.7%。
程序性死亡受体 1 (PD-1) 充当 T 细胞制动器,其与配体 1 (PD-L-1) 的相互作用会干扰 T 细胞受体的信号转导。这导致肿瘤微环境中 T 细胞存活、增殖和活性受到抑制,从而导致抗癌免疫力受损。PD-1/PD-L-1 相互作用阻断在各种癌症免疫疗法中表现出显著的临床成功。迄今为止,大多数获准用于临床的 PD-1/PD-L-1 阻断剂都是单克隆抗体 (mAb);然而,由于部分患者的临床反应不佳,它们的治疗用途受到限制。mAb 还表现出肿瘤渗透性低、生产成本高以及免疫相关副作用的发生率。这强烈表明了开发新型抑制剂作为癌症免疫治疗剂的重要性。最近,直接阻断 PD-1/PD-L-1 轴的小分子抑制剂 (SMI) 的进展引起了参与癌症研究的科学界的关注。SMI 比 mAb 具有某些优势,包括半衰期更长、成本低、细胞渗透性更强以及可以口服。目前,有几种 SMI 正在开发中,作为癌症免疫疗法的潜在疗法。为了开发新的 SMI,人们探索了各种各样的结构支架,并取得了优异的成果;联苯基支架研究最多。在这篇综述中,我们分析了针对 PD-1/PD-L-1 轴用于癌症治疗的 mAb 和 SMI 的开发。总之,本综述深入探讨了与 mAb 使用相关的问题,并详细讨论了 SMI 的发展和现状。本文可为药物化学家提供关于 PD-1/PD-L-1 相互作用抑制所需的潜在结构支架的全面指南。
开发了一种首创的 SiO 2 区域选择性沉积工艺,包括在同一空间原子层沉积 (ALD) 工具中交替曝光小分子抑制剂 (SMI) 和背蚀刻校正步骤的薄膜沉积。这些方面的协同作用导致选择性 SiO 2 沉积高达 ˜23 nm,具有高选择性和高吞吐量,具有 SiO 2 生长区域和 ZnO 非生长区域。X 射线光电子能谱 (XPS) 和低能离子散射光谱 (LEIS) 均证实了选择性。已经通过实验和理论比较了两种不同的 SMI(乙基丁酸和新戊酸)赋予的选择性。密度泛函理论 (DFT) 计算表明,使用两种 SMI 进行选择性表面功能化主要受热力学控制,而使用三甲基乙酸时实现的更好选择性可以通过其比乙基丁酸更高的堆积密度来解释。通过在其他起始表面(Ta 2 O 5、ZrO 2 等)上使用三甲基乙酸作为 SMI 并探测选择性,证明了羧酸抑制剂在不同基底上的更广泛用途。人们认为,当前的结果突出了 SMI 属性的微妙之处,例如尺寸、几何形状和堆积,以及交错的回蚀步骤,这些对于开发更有效的高选择性沉积工艺策略至关重要。
摘要:本综述总结了针对上皮癌细胞内驱动基因的合成药物和生物制剂的最新发展,重点是 KRAS,并为该领域提供了当前的观点和潜在线索。与生物制剂相比,小分子抑制剂 (SMI) 易于穿透细胞,因此能够靶向细胞内蛋白质。然而,SMI 经常受到多效性影响、脱靶细胞毒性和不可避免地引起耐药性的影响。相比之下,生物制剂是受细胞进入限制的更大分子,但如果克服这一问题,它们可能会具有更具体的效果和更少的治疗诱导耐药性。过去两年令人振奋的突破包括非共价 KRAS G12D 特异性抑制剂的工程设计、probody 双特异性抗体、药物-肽偶联物作为 MHC 限制性新抗原以促进 T 细胞的免疫反应,以及在乳腺癌和胰腺癌的过继细胞治疗方面取得的成功。
罗马的金融工具参与欧洲倡议 – 支持“中央政治政策 bazate pe dovezi la nivel 中央” in cadrul proiectului SIPOCA 704/ SMIS 129878 “Cadru 战略采用地区和技术创新的利用” 2021-2027 年公共行政——解决有效活动问题”
社交媒体影响者(SMI)是一种新的独立第三方,使用社交媒体来塑造受众态度。SMI都存在于大多数数字媒体平台上,例如Facebook,Instagram,Twitter和YouTube,并通过在适应性,时尚,时尚,美容,DIY,DIY,度假,娱乐等上分享他们的经验来建立他们的影响力。与他们的追随者。在发表这些帖子时,SMI在社交媒体用户中创造了渴望,他们对这些主题感兴趣,以跟随具有很高影响力的影响者。这是因为类似的主题也引起了社交媒体用户的兴趣,他们认为SMI是对自己的反映。因此,影响者的每一个行为都吸引了更多的关注。这种情况使营销人员和品牌的工作变得更加容易。,因为他们没有通过制定许多策略来努力吸引目标受众,而是将SMI汇集了构成自己目标受众的潜在买家。此外,与获得经典影响者相比,达到广告交易的SMI的成本要低。这项研究的目的是开发和验证可以衡量SMIS态度和行为对消费者购买意图的影响的量表。因此,该研究的人群由至少遵循一个SMI的社交媒体使用者组成。问卷法被用作研究中的数据收集工具。在研究范围内,821个问卷被接受为有效和评估。在创建量表项目,表达式和短语中,通过与使用社交媒体并遵循至少一个SMI的消费者进行的简短访谈获得,除了相关的国内和外国文学外,还使用了一个SMI。由于结构方程模型(SEM)的应用,SMI对购买意图的影响有重大影响。
不包含温室气体的环保吸入器是干粉吸入器(DPI)或软雾吸入器(SMIS)。并非所有患者都可以使用这类吸入器,尽管许多患者发现它们更易于使用。它们都带有剂量计数器,使您可以更轻松地跟踪您的药物。使用DPI,您无需同时协调压迫和呼吸。有些DPI的好处是每天一次吸入24小时。
背景:后脊柱关节术后手术后的临床愈合环境是由于缺乏包含空间,需要形成从头开始的骨骼,所有骨科干预措施中临床上最具挑战性的骨骼骨骼环境之一。我们的小组先前曾报道过在整个发育中的脊柱融合中,在局部表达的硬化蛋白在局部表达。然而,硬化蛋白在控制骨融合中的作用仍有待确定。方法:我们在计算上确定了两种FDA批准的药物以及一种单一的新型小分子药物,因为它们可以破坏硬化蛋白与其受体之间的相互作用LRP5/6之间的相互作用。使用鼠MC3T3和MSC在几种体外生物化学测定中测试了这些药物,评估了它们的能力(1)增强规范的Wnt信号,(2)促进活性(非磷酸化)β-蛋白质形式的积累,以及(3)增强BMP的强度和信号信号的强度和信号信号。然后将这些药物皮下在大鼠中皮下测试,作为普通胶原海绵上的独立骨诱导剂。最后,在兔后外侧脊柱融合模型中测试了顶级药物候选物(称为VA1和C07),以使其在6周下获得成功融合的能力。结果:我们表明,通过控制GSK3B磷酸化,我们的三种小分子抑制剂(SMIS)同时增强了规范的Wnt信号传导并增强规范的BMP信号传导强度和持续时间。结论:几乎没有任何成骨的小分子具有BMP本身的骨诱导效力,即形成从头骨作为独立剂的能力。我们还证明,SMI在大鼠体内产生剂量依赖性异位矿物矿物质,并显着提高体内兔的后外侧脊柱融合率,既作为独立的成骨药物,又是自体裂骨骨植物。在此,我们描述了具有这种独特能力的两个这样的SMI,并被证明可以在严格的体内环境中诱导从头骨。这些SMI可能具有用于实现脊柱融合或临界量裂缝缺陷的新颖,具有成本效益的骨移植物替代物中的潜力。资金:这项工作得到了资深事务职业发展奖(IK2-BX003845)的支持。