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背景：后脊柱关节术后手术后的临床愈合环境是由于缺乏包含空间，需要形成从头开始的骨骼，所有骨科干预措施中临床上最具挑战性的骨骼骨骼环境之一。我们的小组先前曾报道过在整个发育中的脊柱融合中，在局部表达的硬化蛋白在局部表达。然而，硬化蛋白在控制骨融合中的作用仍有待确定。方法：我们在计算上确定了两种FDA批准的药物以及一种单一的新型小分子药物，因为它们可以破坏硬化蛋白与其受体之间的相互作用LRP5/6之间的相互作用。使用鼠MC3T3和MSC在几种体外生物化学测定中测试了这些药物，评估了它们的能力（1）增强规范的Wnt信号，（2）促进活性（非磷酸化）β-蛋白质形式的积累，以及（3）增强BMP的强度和信号信号的强度和信号信号。然后将这些药物皮下在大鼠中皮下测试，作为普通胶原海绵上的独立骨诱导剂。最后，在兔后外侧脊柱融合模型中测试了顶级药物候选物（称为VA1和C07），以使其在6周下获得成功融合的能力。结果：我们表明，通过控制GSK3B磷酸化，我们的三种小分子抑制剂（SMIS）同时增强了规范的Wnt信号传导并增强规范的BMP信号传导强度和持续时间。结论：几乎没有任何成骨的小分子具有BMP本身的骨诱导效力，即形成从头骨作为独立剂的能力。我们还证明，SMI在大鼠体内产生剂量依赖性异位矿物矿物质，并显着提高体内兔的后外侧脊柱融合率，既作为独立的成骨药物，又是自体裂骨骨植物。在此，我们描述了具有这种独特能力的两个这样的SMI，并被证明可以在严格的体内环境中诱导从头骨。这些SMI可能具有用于实现脊柱融合或临界量裂缝缺陷的新颖，具有成本效益的骨移植物替代物中的潜力。资金：这项工作得到了资深事务职业发展奖（IK2-BX003845）的支持。
无细胞 - 无DNA作为分化的潜在生物标志物...
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