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抽象背景增加的证据支持microRNA(miRNA)在主要抑郁症(MDD)中的作用,但病理生理机制仍然难以捉摸。旨在探索MicroRNA-451A(miR-451a)在抑郁症的病理和行为中的机制。方法异常的miRNA,例如先前在MDD患者血清中报道的miR-451a,然后在慢性约束应激(CRS)引起的小鼠抑郁模型中进行了筛查,然后证实。八周大的雄性C57BL/6小鼠通过腺相关病毒血清型9向量编码PRI-MMU-MIR-451A-GFP融合蛋白,在内侧前额叶皮层(MPFC)中具有miR-451a过表达。最后,进行了分子生物学实验,以研究miR-451a针对抑郁的潜在机制。结果,MDD患者的miRNA-451a的血清水平显着降低,与汉密尔顿抑郁量量表分数负相关。此外,在CRS小鼠中观察到了血清miR-451a与行为绝望或狂欢的负相关。值得注意的是,miR-451a表达在CRS易感小鼠的MPFC中显着下调。MPFC中的miR-451a过表达的miR-451a逆转了树突状刺的损失和CRS小鼠的抑郁型表型。从机械上讲,miR-451a可以通过靶向转录因子2抑制CRS诱导的皮质激素释放因子受体1的表达,随后保护树突状脊柱可塑性。结论在一起,这些结果强调了miR-451a作为MDD的候选生物标志物和治疗靶标。

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