资金信息国家自然科学基金,资助/奖励编号:61772440;卫生研究委员会;南非医学研究委员会;莫纳什大学;国家卫生和医学研究委员会,资助/奖励编号:1091593、1081151、R01 AG059874;R01 MH117601、S10OD023696;R01EB015611;瑞士国家科学研究基金(SNF),资助/奖励编号:180365、163398;终身制临床科学家奖学金,资助/奖励编号:MR/N008324/1;NIH;NINDS,资助/奖励编号:1R21NS107739-01A1; FAPESP- BRAINN,资助/奖励编号:403726/2016-6、2013/07599-3、07559-3、2013/07559-3;卫生部,资助/奖励编号:NET-2013-02355313;图宾根大学,资助/奖励编号:R01 NS065838;R21 NS107739、F1315030;墨尔本大学,资助/奖励编号:MRFF1136427;英国癫痫研究中心,资助/奖励编号:1085;医学研究委员会,资助/奖励编号:MR/S00355X/1;MR/K023152/1、L016311/1;德国研究联合会 (DFG),资助/奖励编号:FO750/5-1;美国国立卫生研究院 (NIHR);NIH/NINDS,资助/奖励编号:R01NS110347;FRQS;SickKids 基金会,资助/奖励编号:NI17-039;NSERC,资助/奖励编号:Discovery-1304413;CIHR,
资金信息国家自然科学基金,资助/奖励编号:61772440;卫生研究委员会;南非医学研究委员会;莫纳什大学;国家卫生和医学研究委员会,资助/奖励编号:1091593、1081151、R01 AG059874;R01 MH117601、S10OD023696;R01EB015611;瑞士国家科学研究基金(SNF),资助/奖励编号:180365、163398;终身制临床科学家奖学金,资助/奖励编号:MR/N008324/1;NIH;NINDS,资助/奖励编号:1R21NS107739-01A1; FAPESP- BRAINN,资助/奖励编号:403726/2016-6、2013/07599-3、07559-3、2013/07559-3;卫生部,资助/奖励编号:NET-2013-02355313;图宾根大学,资助/奖励编号:R01 NS065838;R21 NS107739、F1315030;墨尔本大学,资助/奖励编号:MRFF1136427;英国癫痫研究中心,资助/奖励编号:1085;医学研究委员会,资助/奖励编号:MR/S00355X/1;MR/K023152/1、L016311/1;德国研究联合会 (DFG),资助/奖励编号:FO750/5-1;美国国立卫生研究院 (NIHR);NIH/NINDS,资助/奖励编号:R01NS110347;FRQS;SickKids 基金会,资助/奖励编号:NI17-039;NSERC,资助/奖励编号:Discovery-1304413;CIHR,
肺癌仍然是全球癌症相关死亡率的主要原因,诸如SMARCB1,MEOX2和GLI-1之类的基因在其恶性肿瘤中起着显着作用。尽管已知参与,但这些基因对肺癌进展的特定分子贡献,尤其是它们对EGFR和GLI-1的表观遗传修饰对Oncogenes序列的影响,以及它们对基于EGFR-TKI的疗法的反应,尚未得到充分探索。我们的研究揭示了MEOX2和GLI-1是GLI-1和EGFR遗传模式的关键分子调节剂,进而在转录和表观遗传上影响肺癌中的EGFR基因表达。此外,发现MEOX2显着促进体内肺肿瘤进展并降低EGFR-TKI疗法的有效性。相反,检测到MSWI/SNF衍生的亚基SMARCB1通过在GLI-1和EGFR遗传序列中诱导表观遗传修饰,从而抑制肿瘤生长并增强体内研究中的肿瘤治疗反应。此外,我们的结果表明,BRD9可能有助于激活肺癌Oncogenes GLI-1和EGFR。这样的发现表明,Smarcb1和Meox2可以作为人类肺癌疗法中重要的预后生物标志物和靶基因,为在肺部恶性疾病领域开发更有效和选择性治疗策略提供了新的机会。
Selected Professional Advisory Activities since 2016 Member Beamtime Allocation Panel, Advanced Light Source (ALS), Berkeley (USA) since 2015 Member of (2) Collaborative Research Center Review Committees, German Science Foundation since 2014 Member Management Committee, COST Action Towards Oxide-Based Electronics (EU) 2013 Member of Selection Committee, Swiss Centers of Excellence , Swiss Science Foundation 2012 Member of Evaluation Committee, Gravitation Program , Netherlands Organization for Scientific Research (NWO) since 2011 Member of various Review Committees, European Synchrotron Radiation Facility (ESRF), Grenoble (France) 2011-2015 Member of Executive Board, Journal of Physics: Condensed Matter (UK) 2010-2015 Member of International Scientific Advisory Board, National Research Council, CNR-SPIN (Italy) 2010-2016 Member of Editorial Board, Journal of Physics: Condensed Matter (UK) since 2009 Advisory Member, Computational Materials & Chemical Sciences Network (DOE, USA) 2008 Chairman of Selection Committee, VENI Program (NWO, Netherlands) • Evaluator of Research Proposals for FOM (Netherlands), NWO (Netherlands), NSF (USA), DOE (USA), DFG (Germany), AvH (Germany), SNF (Switzerland), FWF (Austria), GSF (Georgia), CNR (意大利),FNRS(比利时),NSC(波兰),欧洲研究委员会,欧洲委员会。
理由:据报道,肿瘤细胞表观遗传学,尤其是染色体可及性,与肿瘤免疫景观和免疫疗法密切相关。但是,确切的机制仍然未知。方法:使用全外活体测序分析13个用PD1免疫疗法治疗的结直肠肿瘤样品。使用测序(ATAC-SEQ)和RNA测序进行转座酶可访问的染色质测定法用于检测肿瘤细胞的染色体可及性状态和筛查调节途径。结果:Polybromo-1(PBRM1)是12个与免疫疗法敏感性相关的体细胞突变频率最高的基因之一。PBRM1/PBRM1结直肠癌的缺乏症促进了体内和体外微环境中CD8 + T和NK细胞的PD-1免疫疗法敏感性以及CD8 + T和NK细胞的趋化性。ATAC测序表明,SWI/SNF复合物的关键成分的缺失增加了肿瘤细胞中染色体可及性的增加,并通过激活NF-κB信号传导途径触发细胞因子的释放,例如CCL5和CXCL10。在BALB/C小鼠或结直肠患者衍生的肿瘤器官(PDTOS)中应用ACBL1(PRM1的ProC抑制剂)显着促进了对PD1抗体免疫疗法的敏感性。结论:我们的研究确定PBRM1/PBRM1缺乏症与结直肠癌的PD1免疫治疗敏感性呈正相关。基本的分子机制涉及调节染色体可及性,NF-κB信号通路的激活以及微环境中的免疫细胞浸润。这些发现确定了潜在的分子靶标,以增强结直肠癌的免疫疗法。
03 - 出院/转入专业护理机构 (SNF) 05 - 出院/转入儿童医院或癌症医院 06 - 出院/转入有组织的家庭健康服务组织的家庭护理。 62 - 出院/转入包括医院不同部分单位的住院康复机构 63 - 出院/转入长期护理医院 65 - 出院/转入精神病院或医院的不同精神病科 o 年度 DRG 权重文件中的“是/否”变量表示索赔中的 MS-DRG 是否根据相关法规中的 MS-DRG 列表受“出院转入 PAC”政策约束。o 收入中心代码为 0636 且血液凝固因子医疗保健通用程序编码系统 (HCPCS) 代码的项目中包含血液凝固因子的转付付款。血液凝固 HCPCS 取自给定年份的药品定价文件,付款通过将索赔中的单位乘以 ASP 费用表金额来计算。o 新技术金额位于值代码 77 中。 o 设备信用的任何减少都将从标准化金额中减去。这位于值代码 FD 中。o 由于存在医院内获得性感染 (HAC),索赔中的 DRG 可以降低到较低的严重程度,因此该方法使用 MS-DRG 分组器为每个索赔分配没有 HAC 逻辑的 DRG。HAC 减少是一种惩罚,使用不带 HAC 减少的 DRG 更准确地代表了病例的资源使用情况,并避免了奖励不良护理。
准确识别药物靶标相互作用(DTI)对于理解药物治疗机制、发现治疗疾病的新药物具有重要意义。目前,结合药物和靶标多源数据的DTI预测计算方法可以有效降低药物研发的成本和时间。但在多源数据处理中,往往不考虑不同源数据对DTI的贡献,因此如何充分利用不同源数据对DTI预测的贡献进行有效融合是提高DTI预测精度的关键。本文考虑不同源数据对DTI预测的贡献,提出一种基于药物和靶标多源数据有效融合的DTI预测方法,即EFMSDTI。EFMSDTI首先基于多源信息网络构建15个相似度网络,根据药物和靶标的生物学特征将其分类为药物和靶标的拓扑和语义图。然后根据多网络对DTIs预测的贡献,采用基于相似性网络融合(SNF)的选择性和熵加权方法对多网络进行融合。深度神经网络模型学习药物和靶标的低维向量的嵌入。最后,采用基于梯度提升决策树(GBDT)的LightGBM算法完成DTIs预测。实验结果表明,EFMSDTI比几种最先进的算法具有更好的性能(AUROC和AUPR为0.982)。此外,它在分析前1000个预测结果方面具有良好的效果,而前1000个DTI中有990个得到了确认。代码和数据可在https://github.com/meng-jie/EFMSDTI获得。
许多肿瘤的特征是 OXPHOS 水平低。然而,这种病理的原因在不同的癌症类型中有所不同。一些肿瘤携带线粒体 DNA 编码复合物 I 亚基(例如肾嗜酸细胞瘤)或核编码复合物 II 亚基(例如嗜铬细胞瘤和副神经节瘤)的致病突变;其他肿瘤则显示所有 OXPHOS 复合物减少,线粒体 DNA 拷贝数减少;还有一些肿瘤的线粒体质量较低 [9–13]。在许多情况下,这种下调的遗传原因仍然难以捉摸。许多肿瘤均显示 OXPHOS 水平均匀降低,例如嗜酸细胞瘤、神经母细胞瘤、肾细胞癌和星形细胞脑瘤 [10,11,14]。然而,只有一小部分癌和黑色素瘤缺乏 OXPHOS,其他肿瘤仍保留有功能性 OXPHOS 系统 [15–20]。某些癌症亚型的 OXPHOS 依赖性受基因改变和/或肿瘤微环境的影响。例如,肺癌中 KRAS 驱动的三羧酸 (TCA) 循环中葡萄糖的贡献比正常肺组织高 [21]。此外,肺癌中经常检测到 SWI/SNF 染色质复合物成分(包括 SMARCA4)的改变。SMARCA4 突变的肿瘤以 OXPHOS 和呼吸能力增强为特征,因此对 OXPHOS 抑制敏感 [22]。与磷酸酶和张力蛋白同源物 (PTEN) 野生型前列腺癌细胞相比,PTEN 缺陷细胞的线粒体通过复合物 V 消耗 ATP,而不是产生 ATP,这导致体外对复合物 I 抑制的基因型特异性敏感性 [23]。
过去十年,钙钛矿 (HP) 因其在光伏 (PV) 和发光二极管 (LED) 领域的优异光电特性而备受关注。1、2 其中,基于钙钛矿的发光二极管 (PeLED) 显示出超过 20% 的外部量子效率 (EQE)。3、4 最近,大量的研究集中在无铅 HP,主要是在 PV 中,作为解决毒性问题最有前途的策略。然而,无铅 PeLED 的开发受到的关注较少,主要是因为与含铅 PeLED 相比,它们固有的稳定性较低。因此,开发采用工业友好型技术制造的无铅 PeLED 是该领域的一个重要里程碑。3D HP 具有低激子结合能,使用低维结构(如 2D HP)是制造 PeLED 的首选。 5、6 与无铅 HP PV 的情况一样,Sn-HP 是开发 PeLED 最有希望的家族。尽管如此,尽管在性能(EQE 和亮度)方面取得了长足的进步,3、7、8 Sn 2+ 在其氧化状态下容易在环境条件下发生氧化,形成四价态 Sn 4+ 。这一事实导致了 ap 型自掺杂过程,留下不需要的 Sn 2+ 空位,这些空位充当非辐射复合中心,从而猝灭了钙钛矿发射。已经提出了几种方法和努力来克服 Sn 2+ 氧化。9 一些研究证实 SnF 2 是一种广泛用作太阳能电池中 Sn 补偿剂的添加剂,10、11 引入 Cl 掺杂,10 或使用适量的金属锡。10 使用 NaBH 4
在现行管理实践下定期评估奶牛的表现对于奶牛生产和杂交育种计划的成功至关重要。然而,缺乏最新、全面和针对具体地点的信息阻碍了实施有效的干预策略以提高热带地区的奶牛生产率。这项研究旨在评估莱莫地区杂交奶牛的繁殖性能、产奶量和质量。共调查了 178 户家庭,并收集了 53 个牛奶样本进行实验室分析。结果表明,牛蒡叶和假茎、牧草和谷物作物残渣是主要饲料资源。育种方法包括 50% 的公牛配种和 33% 的人工授精 (AI)。杂交奶牛的平均日产奶量为 7.1±1.27 升/天。产奶量因农业生态、收入来源、经验、培训、饲料补充剂、供水和土地持有而存在显著差异 (p<0.05)。平均初配年龄和初产年龄分别为 27.58±2.14 个月和 36.65±2.70 个月。平均产犊间隔为 17.36±0.93 个月,超出推荐范围。脂肪、蛋白质、SNF、乳糖和总固体的平均值分别为 4.46±1.98、3.21±0.20、8.85±0.5、4.9±0.38 和 13.29±1.8。不同奶牛基因型的牛奶成分质量差异显著(p<0.05),符合埃塞俄比亚最低标准。建议为奶牛生产者提供一项以改进育种方法和提供能力建设培训为重点的小农奶牛项目。