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抗癫痫药物的作用机制
简介 1912 年，人们偶然发现了苯巴比妥的抗惊厥特性，这为现代癫痫药物治疗奠定了基础。随后的 70 年里，苯妥英、乙琥胺、卡马西平、丙戊酸钠和一系列苯二氮卓类药物相继问世。这些药物被统称为“公认的”抗癫痫药物 (AED)。20 世纪 80 年代和 90 年代，癫痫药物的协同开发已导致（迄今为止）16 种新药物被批准作为难控成人和/或儿童癫痫的辅助治疗，其中一些药物可作为新诊断患者的单一疗法。这些药物被统称为“现代”AED。在这一前所未有的药物开发时期，我们对抗癫痫药物如何在细胞水平上发挥作用的理解也取得了长足的进步。抗癫痫药物既不能预防也不能治疗，仅用于控制症状（即抑制癫痫发作）。反复发作的癫痫是神经系统间歇性和过度兴奋的表现，虽然目前市场上销售的抗癫痫药物的药理学细节仍未完全阐明，但这些药物基本上可以纠正神经元兴奋和抑制之间的平衡。人们认识到三种主要机制：调节电压门控离子通道；增强γ-氨基丁酸 (GABA) 介导的抑制性神经传递；减弱谷氨酸介导的兴奋性神经传递。表 1 重点介绍了目前可用的抗癫痫药物的主要药理学靶点，并在下文进一步讨论。当前抗癫痫药物靶点电压门控钠通道电压门控钠通道负责神经细胞膜的去极化和动作电位在神经元细胞表面的传导。它们在整个神经元膜、树突、胞体、轴突和神经末梢上表达。在产生动作电位的轴突起始段 (AIS) 中表达密度最高。钠通道属于电压门控通道超家族，由多个蛋白质亚基组成，在膜上形成离子选择性孔。天然钠通道由单个 α 亚基蛋白组成，该蛋白包含成孔区和电压传感器，与一个或多个辅助 β 亚基蛋白相关，这些辅助 β 亚基蛋白可以改变 α 亚基的功能，但对基本通道活动并非必不可少。哺乳动物脑中表达四种主要的钠通道 α 亚基基因，分别表示为 SCN1A、SCN2A、SCN3A 和 SCN8A，它们分别编码通道 Na v 1.1、Na v 1.2、Na v 1.3 和 Na v 1.6。这些通道在神经系统中的表达存在差异。Na v 1。3 的表达主要局限于发育早期阶段，而 Na v 1.1 是抑制性中间神经元的主要钠通道，Na v 1.2 和 Na v 1.6 在主要兴奋性神经元的 AIS 中表达。Na v 1.2 似乎
人类发育的广泛系统发生揭示了不同的胚胎模式
标题 广泛的人类发育系统发育揭示了多变的胚胎模式 作者 Tim HH Coorens 1* 、Luiza Moore 1,2* 、Philip S. Robinson 1,3 、Rashesh Sanghvi 1 、Joseph Christopher 1 、James Hewinson 1 、Alex Cagan 1 、Thomas RW Oliver 1,4 、Matthew DC Neville 1 、Yvette Hooks 1 、Ayesha Noorani 1 、Thomas J. Mitchell 1,4,5 、Rebecca C. Fitzgerald 6 、Peter J. Campbell 1 、Iñigo Martincorena 1 、Raheleh Rahbari 1 、Michael R. Stratton 1† * 共同第一作者 † 通信地址：mrs@sanger.ac.uk (MRS) 附属机构 1. 威康桑格研究所，欣克斯顿，CB10 1SA，英国 2. 剑桥大学病理学系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 3. 剑桥大学儿科系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 4. 剑桥大学医院 NHS 基金会，剑桥，CB2 0QQ，英国。 5. 剑桥大学外科系，剑桥，CB2 0QQ，英国。 6. 剑桥大学生物医学园区 MRC 癌症部，剑桥，CB2 OXZ，英国 摘要 从受精卵开始，发育和成人人体内的所有细胞都会不断获得突变。两个不同细胞之间共享的突变意味着共享祖细胞，因此可以用作谱系追踪的自然标记。在这里，我们利用来自多个器官的 511 个激光捕获显微切割样本的全基因组测序，重建了来自三个成人个体的正常组织的广泛系统发育。从系统发育推断出的早期胚胎祖细胞对成人身体的贡献比例通常不同，这种不对称程度因人而异，前两个重建细胞的比例从 56:44 到 92:8 不等。不对称也贯穿后续细胞代，并且同一个体的不同组织之间可能存在差异。系统发育还解决了空间胚胎起源和组织模式的问题，揭示了人类大脑发育的空间效应。结合 11 名男性的数据，我们确定了体细胞和生殖细胞分裂的时间，最早观察到的分离发生在第一次细胞分裂时。这项研究表明，尽管达到了相同的最终组织模式，但早期的瓶颈和谱系承诺会导致个体内部和个体之间的胚胎模式存在很大差异。简介 成年人的所有细胞都来自一个受精卵，在胚胎和胎儿发育过程中，经过精心策划的细胞分裂、细胞运动和细胞分化，并持续一生。追踪细胞谱系可以阐明这些基本的发育过程，并已广泛应用于模型生物。早期的谱系追踪实验依赖于光学显微镜 1 ，一种
cryopreserva on Rododuc ve材料和细胞系
cryopreserva on Rododuc ve材料和细胞系：背景，好处和挑战，该陈述提出了在技术上使用冷冻液和细胞材料样品的挑战和用途。应与“术语词汇表”和“关于使用冷冻保存材料和生物技术的陈述”的“ cryopreserva”和“ eaza posi”进行阅读。背景冷冻库或冷冻库旨在保留体内的完整或活细胞，以及重现材料（种质）和体外开发的细胞系，以实现未来的复兴和使用。这是通过HAL NG代谢过程通过特定的，MUL - 步骤冷却，冻结和存储方案来完成的，这些方案可能会在样本类型和物种之间变化。样品在-196°C的温度下存储，并且使用液氮（通常在LN2蒸气相）实现此超低温度。对诸如种质（卵母细胞/卵子或精子）等材料的质量，胚胎，以及卵巢或卵巢或tes cular ssue的胚胎可能是人口管理的有用工具，并且可以通过维持基因的ex nc的威胁或偶数造成的基因的威胁而成为管理中极为有价值的物种，甚至可能是基因的威胁。对于诸如EAZA EXAIT计划（EEP）之类的管理计划中的Popula，它具有大量成功的机会，尤其是当他们具有需要长期持久性的角色时（例如保险popula）。此外，它可以允许建立重要的保护角色的ADDI ONAL EEP，如果没有基因C材料供将来使用的基因C材料，目前可能不可行。常见的，公认的辅助再现技术，这些技术是含有冷冻保存的再现材料，例如（ai）上的（AI）上的Ar-firial interemina in（IVF）和胚胎转移（ET）（Prieto et.Al.，2014）。细胞系是建立的细胞培养物，当提供适当的环境和生长培养基时，可以无限地扩散。以保持其细胞活力的方式保存或冷冻时，可以将它们解冻并用于研究目的。这消除了恒定维持生命的复制细胞的需求。应用并使用了各种技术，用于使用冷冻保存的材料，其中一些技术已经建立了良好，更常用，还有其他最新的开发可用。尽管新技术是新的可能性，但它们的使用需要与对任何可能有害后果的担忧保持平衡。eaza均不认可所有应用程序和使用（在任何情况下），正如“ eaza posi有关使用冷冻保存材料和生物技术的说明”中概述的。辅助再现技术
nEXO：无中微子双贝塔衰变搜索超过1028年半衰期灵敏度
G Adhikari 1 , S Al Kharusi 2 , E Angelico 3 , G Anton 4 , IJ Arnquist 5 , I Badhrees 6 , 35 , J Bane 7 , V Belov 8 , EP Bernard 9 , T Bhatta 10 , A Bolotnikov 11 , PA Breur 12 , JP Brodsky 9 , E Brown 13 , T Brunner 2 , 14 , E Caden 15 , 36 , GF Cao 16 , 37 , L Cao 17 , C Chambers 2 , B Chana 6 , SA Charlebois 18 , D Chernyak 19 , M Chiu 11 , B Cleveland 15 , 36 , R Collister 6 , SA Czyz 9 , J Dalmasson 3 , T Daniels 20 , L Darroch 2 , R DeVoe 3 , ML Di Vacri 5 , J Dilling 14 , 21 , YY Ding 16 , A Dolgolenko 8 , MJ Dolinski 22 , A Dragone 12 , J Echevers 23 , M Elbeltagi 6 , L Fabris 24 , D Fairbank 25 , W Fairbank 25 , J Farine 15 , 37 , S Ferrara 5 , S Feyzbakhsh 7 , YS Fu 16 , G Gallina 14 , 21 , P Gautam 22 , G Giacomini 11 , W Gillis 7 , C Gingras 2 , D Goeldi 6 , R Gornea 6 , G Gratta 3 , CA Hardy 3 , K Harouaka 5 , M赫夫纳 9 , EW 霍普 5 , A 豪斯 9 , A 艾弗森 25 , A 贾米尔 26 , M 朱厄尔 3 , 38 , XS 江 16 , A 卡列林 8 , LJ 考夫曼 12 , I 科托夫 11 , R 克鲁肯 14 , 21 , A 库琴科夫 8 , KS 库马尔 7 , Y 兰 2 , A 拉尔森 27 , KG 利奇 28 , BG 莱纳多 3 , DS 伦纳德 29 , G 李 16 , S 李 23 , Z 李 16 , C 利恰尔迪 15 , 36 , R 林赛 30 , R 麦克莱伦 10 , M 马赫塔布 14 , P 马特尔-迪翁 18 , J 马斯布 31 , N 马萨克雷特 14 , T McElroy 2, 39, K McMichael 13, M Medina Peregrina 2, T Michel 4, B Mong 12, DC Moore 26, K Murray 2, J Nattress 24, CR Natzke 28, RJ Newby 24, K Ni 1, F Nolet 18, O Nusair 19, JC Nzobadila Ondze 30, K Odgers 13, A Odian 12, JL Orrell 5, GS Ortega 5, CT Overman 5, S Parent 18, A Perna 15, A Piepke 19, A Pocar 7, JF Pratte 18, N Priel 3, V Radeka 11, E Raguzin 11, GJ Ramonnye 30, T Rao 11 , H Rasiwala 2 , S Rescia 11 , F Retière 14 , J Ringuette 28 , V Riot 9 , T Rossignol 18 , PC Rowson 12 , N Roy 18 , R Saldanha 5 , S Sangiorgio 9 , X Shang 2 , AK Soma 22 , F Spadoni 5 ,
昆虫隐形纳米结构的进化
很难想象一个没有视觉的世界 - 眼睛无处不在。无可否认，视力的演变已成为地球生活历史上最深刻的事件之一。动物使用其视觉系统来找到食物，庇护所和伴侣，以及在其他无数行为中，可以增强其舒适性。另一方面，视觉也是由视觉引导的捕食者猎杀的众多猎物的敌人。对于此类猎物，避免被其潜在捕食者的视觉系统感知到与捕食者的视野一样重要。地球通过进化时间目睹了数十亿种猎物，如今，一些最引人注目的适应是捕食动物以捕食对选择的反应。“ camou-flig”是一个伞术，包括防止检测或识别的策略（Ruxton等人2018）。例如，许多猎物匹配背景的颜色和图案，即背景匹配（Endler 1978）。其他人的颜色模式破坏了身体的外观，即破坏性色（Thayer 1909）。还有其他与捕食者（即化妆舞会）不可食用的物体非常相似的物体（Cott 1940）。camou -fle年龄也可能涉及其他感觉系统，例如嗅觉，使化学伪装的猎物可以逃脱检测（Ruxton 2009）。Camou -flage吸引了几个世纪的生物学家和自然历史学家，并为达尔文和华莱士提供了令人信服的自然选择例子（Stevens and Merilaita 2009）。最近的研究（Wu等人1970）。虽然很容易理解有效的视觉迷恋年龄的有效性，但我们直到最近才开始阐明使凸轮型模式有效的复杂性，在什么条件下，在特定的camou型模式下是成功的，以及操纵视觉感知的机制。通过在过去的二十年中进行的研究，我们对凸轮的运作方式有了更深入，更广泛，更细微的了解。2024）‘作为埃利夫（Elife）出版的叶霍普斯（Leafhoppers）作为抗羊皮涂层的brochosomes是迷恋文学的令人兴奋的补充。研究的前提很简单。一个捕食者需要从其猎物中反映出的光，应选择猎物以最大程度地减少反射。由于许多猎物的自然背景包括具有低反射的物体，例如叶子，树皮和土壤，因此其体内的反射较低也可以最大程度地减少猎物与背景的对比，因此，其显着性。先前在许多昆虫中已经报道了抗反射涂料，包括蛾眼中的抗涂料（Bernhard等人Wu等人的研究。（2024）的重点是称为brochosomes的结构，在叶霍普珀（Cicadellidae）中广泛发现，这是一大群具有22,000多种物种的昆虫。brochosomes，第一次描述了1952年（Tulloch等人1952），是主要包括脂质和蛋白质的纳米结构。“ brochosom”这个名字来自希腊语（brochos）和身体（soma）的希腊语单词（Wang and Wong 2024）。分子系统发育分析表明，小册子在叶霍普斯的祖先中曾经演变。2024）。它们是空心的乳球形结构，通常直径约200-700 nm，表面形成常规的五边形和六边形凹陷（Rakitov 1999; Fure 1）。叶霍普斯在马尔皮亚小管中合成小册子，并以胶体悬浮液的形式通过后肠分泌（Rakitov 1996; Wang等人。通过称为“膏药”的行为，将brochosoms悬浮液应用于外皮上。膏药的行为随着物种而异。在大多数物种中，成年人用后腿从肛门上捡起一滴悬架，并将其应用于身体表面。流体干燥以留下小bro的沉积物（Rakitov 2002）。膏药后面是修饰，叶霍珀将其身体摩擦在其
算法设计基础分析和互联网示例PDF下载
本书是关于以儿童为中心的游戏疗法的，但也提到了游戏疗法手册，治疗师的临床心理药理学以及对学龄前儿童的治疗。它解释了格式塔游戏疗法，该疗法将格式塔理论与游戏技术相结合，以帮助儿童满足他们的需求和问题。研究表明，这种方法有助于改善情绪问题的儿童的自我支持和自尊。本书提供了一个清晰的框架，治疗师可能提出的问题的示例以及说明技术如何工作的案例研究。Gestalt Play Therapy手册为治疗师提供了使用游戏技术与儿童合作的综合框架。这本书提供了一个明确的理论基础，实用的例子以及解决各种情感问题的一系列游戏方法。研究表明，这种方法可以有效地改善具有不同类型情绪问题的儿童的自尊和支持。格斯塔尔特（Gestalt）与儿童的游戏疗法的基础是格斯塔尔特疗法的原则，格斯塔尔特疗法是一种人文主义和以过程为导向的心理疗法形式，融合了各种理论方法中的元素。这种方法强调了直接体验和对当前时刻的认识的重要性，以及使用隐喻，幻想和比喻性语言在更深层次的水平上吸引客户的重要性。Violet Oaklander被认为是与儿童的Gestalt Play Therapy的创始人，她的工作在适应这种方法的年轻人方面具有影响力。格式塔的概念是指从其部分的布置中出现的形状或模式。这个概念对格式塔理论是核心，它认为整个概念不仅仅是其部分的总和，并且这些部分之间的关系对于理解整个实体至关重要。这个想法与整体概念有关，这强调了所有元素的相互联系。格斯塔尔特疗法致力于帮助客户提高对整体经历的看法，而不是将他们分解为单个组成部分。这种方法强调了右半球，非线性思想，其特征是使用隐喻，幻想，象征性语言，身体姿势和运动来促进情感的充分表达。与儿童使用Gestalt Play Therapy的应用涉及将这些原则适应与有自己独特需求和经验的年轻人一起工作。这种方法已被证明可以有效地帮助孩子发展更大的自我意识，改善情绪调节并与他人建立更积极的关系。Gestalt Therapy的核心概念在于它关注现在和现在的直接经验，正如Fagan and Shepherd（1970），Hardy（1991）和Magill和Rodriquez（1996）所强调的那样。Yontef（1993）概述了三个基本原则：1。现象学基础，强调意识是独家目的和方法论。2。存在的对话，涉及I –您的接触和退出，正如Korb，Gorrell和Van de Riet（1989）所强调的那样。3。相比之下，如Gouws等人所述，玩疗法。基于格式塔理论的整体方法，考虑到个人与其环境之间的相互依存关系。Hardy（1991）进一步阐明了格式塔治疗通过意识优先考虑有机体自我调节，在这种情况下，经历情绪对于实现治疗目标至关重要。这种存在的定向使个人有能力选择自己的行为，并通过专注于意识来定义生活的重要性。（1987）和奥克兰德（1992，1994a，1994b，1997）是一种心理治疗技术，孩子们通过游戏来表达自己的感受，象征问题，学习管理情感并发展对人际关系的信任。奥克兰德的方法将格式塔原理（例如关系，有机体自我调节，接触边界干扰，意识，经验和抵抗）整合到治疗过程中。这涉及建立一种治疗关系，与孩子接触，确认他们的自我和情感表达感，并促进终止前的自我表情。格斯塔尔特游戏疗法结合了各种形式的游戏，例如粘土建模，讲故事，木偶表演和音乐，以帮助孩子在口头和非语言上表达自己，从而确认他们的自我意识并培养思想。这种方法植根于格式塔治疗原则，该原则的目的是当下，人们之间的意识和接触。弗里茨·佩尔斯（Fritz Perls）的作品为格式塔理论奠定了基础，挑战了弗洛伊德（Freud）的心理分析观点，并对人类行为有了更全面的理解。最初遇到了怀疑主义，他的思想最终受到了关注。格斯塔尔特（Gestalt）游戏疗法旨在与儿童建立治疗关系，并使用不同的阶段和技术来促进其成长和发展。Clarkson（1989）和Fagan and Shepherd（1970）撰写的Clarkson（1989）和“现在的Gestalt Therapy”等关键文本提供了对格式疗法的理论概念和应用的见解。Oaklander（1994a，1994b，1997）的研究为对Gestalt Play Therapy作为儿童的治疗模型做出了重大贡献，强调了其在促进情绪成长和自我意识方面的潜力。 关于格式塔游戏疗法的理论观点考虑孩子的经历和看法，强调了意识，接触和过程在促进治疗变化方面的重要性。 通过整合游戏和格式塔原则，这种方法提供了一种独特而有效的方式来支持儿童的成长和福祉。 弗洛伊德（Freud）偏离了传统的心理分析，这标志着他的方法发生了重大转变。 53岁，他回到了格式塔治疗正式建立的纽约。 该理论在1950年代和1960年代蓬勃发展，然后在1980年代达到了理论和道德山峰。 格斯塔尔特学院，文学和期刊在近几十年来一直在全球范围内扩散，而格斯塔尔特治疗师和扮演治疗师在全球范围内。 这种方法倾向于吸引喜欢体验方法的治疗师。 虽然格斯塔尔特（Gestalt）游戏疗法文献仍然有限，但奥克兰德（Oaklander）仍然是该领域的杰出作者。 这种哲学是理解人性的基础。Oaklander（1994a，1994b，1997）的研究为对Gestalt Play Therapy作为儿童的治疗模型做出了重大贡献，强调了其在促进情绪成长和自我意识方面的潜力。关于格式塔游戏疗法的理论观点考虑孩子的经历和看法，强调了意识，接触和过程在促进治疗变化方面的重要性。通过整合游戏和格式塔原则，这种方法提供了一种独特而有效的方式来支持儿童的成长和福祉。弗洛伊德（Freud）偏离了传统的心理分析，这标志着他的方法发生了重大转变。53岁，他回到了格式塔治疗正式建立的纽约。该理论在1950年代和1960年代蓬勃发展，然后在1980年代达到了理论和道德山峰。格斯塔尔特学院，文学和期刊在近几十年来一直在全球范围内扩散，而格斯塔尔特治疗师和扮演治疗师在全球范围内。这种方法倾向于吸引喜欢体验方法的治疗师。虽然格斯塔尔特（Gestalt）游戏疗法文献仍然有限，但奥克兰德（Oaklander）仍然是该领域的杰出作者。这种哲学是理解人性的基础。存在广泛的格式塔文学，越来越多的书籍涉及理论和实践的各个方面。从适用于格式塔疗法的格式塔理论的关键理论概念包括冬宫，体内平衡，有机体自我调节，自我调节手段，图形地面，格斯塔尔特形成和破坏的过程，接触和接触边界干扰，极性，极性，极性以及人格结构。这些概念在与儿童的Gestalt Play疗法期间有关它们的应用讨论。整体理论将人类视为自我调节的，以成长为导向的实体，无法与环境分开理解。整体概念是格式塔治疗的核心，强调了不断变化的世界中所有元素的相互联系。人类作为一个实体的作用，但其生存取决于他们与环境的互动。perls拒绝了心理和索马之间的二分法，而是将人们视为一个不可分割的实体，包括身体，情感，精神方面，语言，思想和行为。这种理解在Gestalt Play疗法中尤其重要，在这种疗法中，儿童对悲伤等情绪的经历与生理和心理成分有关。格斯塔尔特疗法的目标之一是帮助个人克服自己的生活趋势，使其成为分散的人，而是培养一种更加综合的自我意识。在自己内实现平衡是一个基本概念，通常称为集成（Clarkson＆Mackewn，1994; Yontef＆Jacobs，2000）。整体视角将个人视为其行为，感知和动态，而是朝着统一实体发展。（注意：我已经重写了文本以反映SE的40％的指定概率，NNE的30％，IB的30％。在引入微妙的更改以创建释义版本的同时保留了原始含义。）