人类发育的广泛系统发生揭示了不同的胚胎模式
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标题 广泛的人类发育系统发育揭示了多变的胚胎模式 作者 Tim HH Coorens 1* 、Luiza Moore 1,2* 、Philip S. Robinson 1,3 、Rashesh Sanghvi 1 、Joseph Christopher 1 、James Hewinson 1 、Alex Cagan 1 、Thomas RW Oliver 1,4 、Matthew DC Neville 1 、Yvette Hooks 1 、Ayesha Noorani 1 、Thomas J. Mitchell 1,4,5 、Rebecca C. Fitzgerald 6 、Peter J. Campbell 1 、Iñigo Martincorena 1 、Raheleh Rahbari 1 、Michael R. Stratton 1† * 共同第一作者 † 通信地址:mrs@sanger.ac.uk (MRS) 附属机构 1. 威康桑格研究所,欣克斯顿,CB10 1SA,英国 2. 剑桥大学病理学系,剑桥,CB2 0QQ,英国。 3. 剑桥大学儿科系,剑桥,CB2 0QQ,英国。 4. 剑桥大学医院 NHS 基金会,剑桥,CB2 0QQ,英国。 5. 剑桥大学外科系,剑桥,CB2 0QQ,英国。 6. 剑桥大学生物医学园区 MRC 癌症部,剑桥,CB2 OXZ,英国 摘要 从受精卵开始,发育和成人人体内的所有细胞都会不断获得突变。两个不同细胞之间共享的突变意味着共享祖细胞,因此可以用作谱系追踪的自然标记。在这里,我们利用来自多个器官的 511 个激光捕获显微切割样本的全基因组测序,重建了来自三个成人个体的正常组织的广泛系统发育。从系统发育推断出的早期胚胎祖细胞对成人身体的贡献比例通常不同,这种不对称程度因人而异,前两个重建细胞的比例从 56:44 到 92:8 不等。不对称也贯穿后续细胞代,并且同一个体的不同组织之间可能存在差异。系统发育还解决了空间胚胎起源和组织模式的问题,揭示了人类大脑发育的空间效应。结合 11 名男性的数据,我们确定了体细胞和生殖细胞分裂的时间,最早观察到的分离发生在第一次细胞分裂时。这项研究表明,尽管达到了相同的最终组织模式,但早期的瓶颈和谱系承诺会导致个体内部和个体之间的胚胎模式存在很大差异。简介 成年人的所有细胞都来自一个受精卵,在胚胎和胎儿发育过程中,经过精心策划的细胞分裂、细胞运动和细胞分化,并持续一生。追踪细胞谱系可以阐明这些基本的发育过程,并已广泛应用于模型生物。早期的谱系追踪实验依赖于光学显微镜 1 ,一种

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