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2023 年生理学静修会议程
主题演讲 下午主题演讲 (3:00 – 3:45) 推进神经发育障碍的基因疗法 Benjamin Prosser 癫痫和神经发育障碍中心 (ENDD) 主任 宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院生理学系副教授。宾夕法尼亚州费城宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院宾夕法尼亚肌肉研究所副主任。 STXBP1 和 SYNGAP1 分别编码神经传递和突触可塑性所需的突触前和突触后蛋白。这些基因的变异会导致罕见、复杂和使人衰弱的神经系统疾病。目前尚无能够改变这些疾病病程的治疗方法，而且人们对这些疾病的自然进展及其在成人中的表现知之甚少。我们新成立的癫痫和神经发育障碍中心 (ENDD) 的团队旨在开发新的基因疗法来治疗这些疾病，并在临床上确定它们的表现和轨迹，以便进行未来的临床试验。在这里，我将概述实现这些转化和临床研究目标所面临的挑战和采取的策略，并更详细地检查我们的主要治疗策略之一——使用反义寡核苷酸 (ASO) 来靶向和操纵 mRNA 处理，以恢复 STXBP1 和 SYNGAP1 的表达。
perampanel作为稀有遗传性癫痫的精确疗法
摘要目的：Perampanel是一种抗性药物，含有α-Amino-3-羟基-5-甲基-4-异恶唑丙酸受体受体拮抗剂的特性，可能在遗传性癫痫中具有靶向作用，并具有压倒性的谷氨酸受体激活。癫痫病，抑制γ-氨基丁酸抑制作用（例如SCN1A），过度活跃的兴奋性神经元（例如SCN2A，SCN8A）和谷氨酸受体（例如GRIN2A）中的变体具有特殊的兴趣。我们的目的是从用Perampanel处理的大型稀有网状癫痫队列中收集数据，以检测具有高疗效的可能亚组。方法：这个多中心项目基于Netre的框架（罕见癫痫的治疗网络），这是一个治疗罕见癫痫的儿科神经病学家网络。收集了用perampanel治疗的遗传性癫痫患者的回顾性数据。结果度量是响应率（降低50％），三个月后的癫痫发作降低百分比。鉴定出具有高疗效的病因亚组。 结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。 平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。 62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。 98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。 癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。 60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。鉴定出具有高疗效的病因亚组。结果：总共招募了2个月至61岁（平均= 15.48±9.9岁）的137例患者，患有79例不同的病因。平均剂量为6.45±2.47 mg，治疗期为2.0±1.78岁（1.5个月至8岁）。62例患者（44.9％）接受治疗> 2年。98例患者（71％）是反应者，93名（67.4％）选择继续治疗。癫痫发作频率的平均降低为56.61％±34.36％。60例患者（43.5％）的癫痫发作频率降低> 75％，其中包括38例（27.5％），率降低了90％。以下基因显示出高处理功效：SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，POLG1，POLG2和NEU1。在17例（64.7％）患有Dravet综合征的患者中，有11个是由于SCN1A致病变异的原因是对Perampanel治疗的反应者；其中35.3％的癫痫发作降低了90％。其他病因对于癫痫发作降低> 90％的病因是GNAO1和PIGA。14例患者在睡眠电脑图模式中具有连续的尖峰和波动，在六名受试者中，Perampanel降低了癫痫样活性。显着性：Perampanel在罕见的遗传性癫痫患者中表现出很高的安全性和功效，尤其是在SCN1A，GNAO1，PIGA，PCDH19，SYNGAP1，CDKL5，NEU1和POLG中，提示与谷氨酸传输有关的靶向作用。
大麻（CBNR）影响NSC-34细胞系中与细胞骨架和离子通道相关的突触基因：转录学研究
摘要：大麻素在认知和运动障碍的治疗方法中引起了人们的关注，这是神经系统疾病的特征。迄今为止，已经从大麻sativa中提取了100多种植物大麻含量，其中一些已显示出神经保护性能以及影响突触传播的能力。在这项研究中，我们研究了鲜为人知的植物大麻素，大麻诺（CBNR）对神经元生理学的影响。使用NSC-34运动神经元细胞系和下一代测序分析，我们发现CBNR影响与突触组织和专业化相关的CBNR突触基因，包括与细胞骨架和离子通道有关的基因。特别是钙，钠和钾通道亚基（Cacna1b，cacna1c，cacnb1，grin1，scn8a，kcnc1，kcnj9），以及与NMDAR相关的基因（AGAP3，Syngap1）和CABP1，CABP1，CABKP1，CABKVV）细胞骨架和细胞骨架相关基因（ACTN2，INA，TRIO，MARCKS，MARCKS，MARCKS，BSN，RTN4，DGKZ，HTT）。这些发现突出了CBNR在调节突触发生和突触传播中所起的重要作用，这表明需要进一步研究来评估CBNR在治疗许多神经疾病中表征运动障碍的突触功能障碍中的神经保护作用。
通过AI驱动的播客生成增强稀有疾病教育
摘要：目的：罕见疾病，包括许多罕见的遗传性癫痫和神经发育障碍，由于罕见的发生率，复杂的临床性质和缺乏标准化的护理途径，在及时的诊断，治疗和患者教育中提出了重大挑战。尽管基因检测的进步，知识传播仍然不足，导致诊断延迟和管理不一致。解决这些差距需要针对包括患者，护理人员和非专业医疗保健提供者在内的不同受众量身定制的创新教育方法。方法：我们探讨了AI驱动的播客的潜力，作为稀有疾病教育的可扩展解决方案。我们为社区设计了一个教程，以使用Google的NotebookLM，该工具由大型语言模型和文本到语音技术提供动力来生成播客。结果：由稀有癫痫的研究论文（SCN2A-，CACNA1A-，Syngap1-，Syngap1-，染色体8p和SLC6A1相关疾病）创建了八个示例，并在英语，西班牙语或德语中创建了一个复杂的遗传研究主题（癫痫研究主题）（癫痫研究主题）（癫痫病多基因风险评分）。AI-II-Ad-agroped Podcast具有虚拟主机提供的对话概述，具有可自定义的样式和音调，为不同受众提供了个性化的内容创建。来自20个利益相关者的反馈，包括患者倡导领导者，研究人员和临床医生，强调了对这种方法的强烈热情，尤其是对于资源不足的患者社区。关键词：AI驱动的播客，癫痫教育，罕见的疾病教育，罕见的遗传性癫痫，神经发育障碍。受访者称赞播客的语言翻译质量，语言翻译的质量和教育价值，并指出了他们在复杂的研究结果和实际患者护理之间弥合差距的潜力。改进的关键建议包括通过专家审查，增强临床深度，减少冗余以及结合结构化的情节元素（例如介绍和摘要）来确保科学准确性。意义：该研究强调了AI驱动的播客如何民主化获得高质量的医疗信息，提供一个灵活的多语言平台，可适应全球罕见疾病社区的需求。通过完善这种方法来包括更大的监督和有针对性的内容开发，AI生成的教育播客可以在稀有疾病知识传播中发挥关键作用，最终改善患者的结果并增强医疗保健系统中利益相关者的能力。关键点：•AI驱动的播客通过可扩展，多语言和可访问的格式在稀有疾病教育中的桥梁知识差距。•我们的方法可以快速播客生成，为各种语言的不同语言提供了量身定制的内容，具有公平的临床深度。•AI播客减少了护理人员，患者和临床医生的障碍，使获得医学知识的机会民主化。•需要人类的监督和专家监督，并确保科学准确性，使可及性与专业严格的有影响力的教育平衡。
会议任务标题 主要作者名字 主要作者姓氏 城市 州/国家 PL1-1 STK-001 的安全性和临床效果，抗
会议任务标题 主要作者名字 主要作者姓氏 城市 州/国家 PL1-1 STK-001（一种反义寡核苷酸 (ASO)）对患有 Dravet 综合征的儿童和青少年的安全性和临床效果：第 1/2a 期研究结束和开放标签扩展 (OLE) 数据 Joseph Sullivan 旧金山 CA Pl1-2 描述癫痫 - 运动障碍综合征的分子和临床谱（癫痫 - 运动障碍谱研究） Vicente Quiroz 波士顿 MA PL1-3 定义儿童期遗传性痉挛性截瘫的锥体外系运动障碍谱：超过 500 例病例的横断面分析 Kathryn Yang 波士顿 MA PL1-4 围产期中风后耐药性癫痫的预测因素 Miles Fisher 纳什维尔 TN PL1-5确定对抽搐综合行为干预的反应预测因子和机制：TReC 研究方法 Sonya Wang 明尼阿波利斯 MN PL1-6 心肺旁路心脏手术后新生儿癫痫发作发生率低 Eleonore Valencia 波士顿 MA PL1-7 青少年和年轻人睡眠期间的 Delta 功率与 MRI 可见的血管周围容积有关 Seva Khambadkone 波特兰 OR PL2-1 极早产儿早期与足月等效 MRI：哪种方法更能预测 36 个月时的神经发育结果？ Thiviya Selvanathan 加拿大不列颠哥伦比亚省温哥华 PL2-2 硫酸角质素：人类胎儿前脑神经母细胞迁移途径和轴突束的化学模板 Harvey Sarnat 加拿大阿尔伯塔省卡尔加里 PL2-3 新生儿 HIE 发育结果与种族、民族和社会经济关系：一项为期 10 年的回顾性队列研究。 Whitney Fitts 费城 PA PL2-4 唐氏综合症退化症中的免疫调节基因新生变异 Saba Jafarpour 洛杉矶 CA PL2-5 深入了解 MECP2 重复综合症：使用多组学和深度表型分析揭示疾病严重程度和表达变异性 Davut Pehlivan 休斯顿 TX PL2-6 SYNGAP1 脑病患者体外细胞模型的意外和新型线粒体表型 Melissa Greco 罗阿诺克 VA PL2-7 脑脊液限制性寡克隆带与儿童髓鞘少突胶质细胞糖蛋白抗体病复发性疾病的关联 Ashley Bach 费城 PA PL3-1 GTX-102（一种用于治疗的在研反义寡核苷酸）的 1/2 期开放性试验的最新临床活性和安全性患有 Angelman 综合征的患者 Kimberly Goodspeed Novato CA PL3-2 儿童神经病学 ABC：通过基于文章的课程创造终身学习 Elizabeth Troy Aurora CO PL3-3 偏瘫性脑瘫 MRI 损伤模式和按出生胎龄划分的症状 Johanie Victoria Piché Montreal QC，加拿大 PL3-4 儿童多发性硬化症的全球流行病学：数据来自多发性硬化症国际联盟 MS 图集，第三版 Grace Gombolay 亚特兰大 GA PL3-5 CANaspire 全身 AAV9 介导的 Canavan 病基因治疗试验：低剂量组的生物标志物、影像学和临床发现 Genevieve Laforet 博尔顿 MA PL3-6 Eladocagene exuparvovec 基因疗法改善芳香族 L-氨基酸脱羧酶缺乏症患者的运动发育 Lauren Warn 南普莱恩菲尔德 NJ PL3-7 单干血斑测试的两步新生儿筛查算法识别出不成比例的女性杜氏肌营养不良症携带者 Stephen Chrzanowski 波士顿 MA