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World File Search SystemSchistosomiasis
疫苗和预防措施的创新现状......
不幸的是，并非所有疾病都可以通过有效的疫苗预防。例如，人类免疫缺陷病毒 (HIV) 疫苗已经研发了近 40 年，但未能成功。此外，结核病、链球菌 A、血吸虫病、恰加斯病、尼帕病、拉沙病、中东呼吸综合征、寨卡病毒、丙型肝炎、淋病、鼠疫（耶尔森氏菌）、沙门氏菌、志贺氏菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯氏菌、衣原体、柯萨奇病毒、诺如病毒、基孔肯雅热、CMV、HSV-2、EBV 和其他对人类造成重大负担的传染病仍然没有疫苗。如今，生物技术公司继续寻找创新方法来引发对这些传染性病原体的持久免疫反应。本报告概述了生物制药公司开发的最先进、新颖的候选药物。6
2022; 13(11): 3209-3220. doi: 10.7150/jca.76695 综述 KRAS 作为胰腺癌临床精准诊断和治疗中的关键致癌基因
通讯作者: 程伟，医学博士，湖南省人民医院肝胆外科，湖南师范大学第一附属医院，湖南省长沙 410005。湖南省寄生虫病研究所附属湘岳医院，国家血吸虫病临床治疗中心，湖南省岳阳 414000。湖南师范大学胰腺疾病转化医学实验室，长沙 410005。电子邮箱：chengwei@hunnu.edu.cn。 陈康，博士，湖南省人民医院肝胆外科，湖南师范大学第一附属医院，湖南省长沙 410005。湖南师范大学胰腺疾病转化医学实验室，长沙 410005。电子邮箱：chenkang1029@foxmail.com。
疫苗 - WRAP：沃里克
血吸虫病是影响 79 个不同国家数百万人的最重要的被忽视的热带病 (NTD) 之一。世界卫生组织 (WHO) 已指定到 2020 年和 2025 年要实现的两个控制目标 - 发病率控制和消除作为公共卫生问题 (EPHP)。大规模药物管理 (MDA) 是控制血吸虫病的主要方法，但有时很难确保每年或每两年提供足够的最有效药物吡喹酮来治疗数百万感染者，也无法在地方性感染地区的目标社区实现高治疗覆盖率。开发替代控制方法仍然是当务之急。在本文中，我们使用基于个体的随机模型，分析单独添加新型疫苗或与药物治疗相结合是否是更有效的控制策略，以实现 WHO 目标，以及与单独使用 MDA 相比实现这些目标的时间和成本。我们分析的主要目的是帮助促进决策，以便将有前途的候选疫苗通过 I、II 和 III 期人体试验，转化为最终产品，供资源匮乏的环境使用。我们发现，在低到中等传播环境中，疫苗接种和 MDA 都极有可能在 15 年内实现世卫组织的目标，而且可能具有成本效益。在高传播环境中，仅靠 MDA 无法实现目标，而疫苗接种与 MDA 结合可以实现两个目标。在这些环境中，只要每全程疫苗接种费用不超过 7.60 美元，即使是短期疫苗接种也是具有成本效益的。疫苗的公共卫生价值取决于疫苗保护的持续时间、接种疫苗前的基线流行率和世卫组织的目标。2020 作者。由 Elsevier Ltd. 出版。这是一篇根据 CC BY 许可开放获取的文章（http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/）。
针对被忽视的热带疾病的疫苗研发
被忽视的热带病是一组异质性疾病，其共同特征是影响贫穷和无人帮助的人群，他们几乎没有发声能力和政治权力。因此，它们很少受到制药业和学术界的关注。本研究旨在总结巴西三种被忽视的热带病疫苗开发的最新进展：恰加斯病、曼氏血吸虫病和利什曼病。为此，我们对科学文献进行了叙述性回顾，包括允许我们概述这三种疾病疫苗开发现状的出版物。针对这三种疾病的疫苗处于不同的开发阶段。针对美洲锥虫病的疫苗开发项目尚未进入临床评估阶段。对于血吸虫病，我们有处于临床评估后期的候选疫苗。对于利什曼病，已经有获得许可的兽用疫苗和处于临床评估中期的人用疫苗候选产品。这些项目资金的减少导致产品开发的缓慢。
炎性型靶向疗法作为主动脉动脉瘤和解剖的新型治疗选择：临床前证据的系统评价
血吸虫病是一种全球流行的，使人衰弱的疾病，受化学疗法控制不佳，不存在疫苗。尽管人们可能会随着反复的感染和治疗而发展的部分耐药性，但一些动物，包括棕色大鼠（Rattus Norvegicus），只是半疗法的，并且具有自然保护。为了理解这种保护的基础，我们探讨了棕色大鼠对棕色大鼠感染的免疫反应的性质。感染会导致IgG与复杂型N-聚糖一起产生寄生虫糖蛋白，其中含有核心α2-木糖和核心α3-凝胶（核心xyl/FUC）的非哺乳动物型修饰。这些表位在血吸虫和成年蠕虫的表面上表达。重要的是，这些表位的IgG可以通过体外补体依赖性过程杀死血吸虫。此外，受感染的恒河猴和感染的棕色大鼠的血清能够以含有核心xyl/fuc的糖肽抑制的方式杀死血吸虫。这些结果表明，棕色大鼠和恒河猴中对棘体感染的保护性抗体包括对表面表达的N-聚糖中核心Xyl/FUC表位的IgG反应，并提高了可能开发出可与这种疾病作用的新型Glyco疫苗的潜力。
对富氏微动物的内在抗性机制对japonicum感染的内在抗性机制
Microtus Fortis（M。Fortis）是中国唯一对Japonicum（S. japonicum）感染具有本质上抗性的哺乳动物。尽管如此，富氏杆菌对血吸虫的潜在抵抗机制仍不清楚。在这项研究中，我们使用液相色谱 - 质谱法（LC -MS）检测并比较了富氏菌和ICR小鼠之间的结肠水性提取物和血清代谢特征。We identified 232 specific colon aqueous extract metabolites and 79 specific serum metabolites of M. fortis infected with or without S. japonicum at two weeks compared with those of ICR mice, which might be closely correlated with the time-course of schistosomiasis progression and could also be used as indicators for the M. fortis against S. japonicum , for example, nonadecanoic acid, hesperetin, glycocholic酸，2-氨基苯甲酸，6-羟基二氮蛋白酶和精子定。和富集的途径得到了进一步的识别，我们的发现表明，japonicum链球菌感染诱导了各种代谢途径中涉及的代谢变化，包括氨基酸代谢，脂质代谢，ABC转运蛋白，中央碳代谢中的癌症和胆汁分泌。这些结果表明，在Japonicum S. japonicum感染前后，结肠水提取物和血清代谢特征在M. fortis和ICR小鼠之间显着差异，并将为fortis M. fortis抗性链球菌感染的潜在抗性机制提供新的见解，并确定有希望使用药物抗结杆菌的候选者。
埃及血吸虫染色体水平的基因组为全基因组探索分子变异奠定了基础
1 墨尔本大学兽医学与农业科学学院，维多利亚州帕克维尔，澳大利亚，2 墨尔本大学 Bio21 分子科学与生物技术研究所生物化学与药理学系，帕克维尔，澳大利亚，3 美国马里兰州罗克维尔生物医学研究所 NIH-NIAID 血吸虫病资源中心，4 澳大利亚昆士兰州布里斯班 QIMR Berghofer 医学研究所免疫学系，5 喀麦隆雅温得第一大学科学学院，6 英国利物浦利物浦热带医学院寄生虫学系，7 西澳大利亚大学 UWA 农业与环境学院，西澳大利亚珀斯，澳大利亚，8 美国德克萨斯州休斯顿贝勒医学院分子与人类遗传学系基因组结构中心，9 美国德克萨斯州休斯顿莱斯大学理论生物物理中心，10上海科技大学上海免疫化学研究所，中国浦东，11 麻省理工学院和哈佛大学研究所，美国马萨诸塞州剑桥，12 华大基因澳大利亚，大洋洲，华大基因集团，CBCRB 大楼，澳大利亚昆士兰州赫斯顿，13 深圳华大基因，中国深圳，14 深圳市未知病原体鉴定重点实验室，中国深圳，15 英国伦敦自然历史博物馆寄生虫和媒介生物部，16 英国伦敦被忽视热带病研究中心（LCNTDR），17 美国华盛顿特区乔治华盛顿大学医学与健康科学学院微生物学、免疫学和热带医学系
曼氏血吸虫 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (...
α -半乳糖苷酶 ( α -GAL) 和 α -N-乙酰半乳糖胺酶 ( α -NAGAL) 是两种糖基水解酶，通过调节蛋白质和脂质上的聚糖底物来维持细胞稳态。编码这两种酶的人类基因突变都会导致法布里病和 Schindler/Kanzaki 病中出现的神经和神经肌肉损伤。在这里，我们研究了导致被忽视的热带疾病血吸虫病的寄生血吸虫曼氏血吸虫是否也含有功能上重要的 α -GAL 和 α -NAGAL 蛋白。由于感染、寄生虫成熟和宿主相互作用都受精心调控的糖基化过程控制，抑制曼氏血吸虫的 α -GAL 和 α -NAGAL 活性可能导致开发新的化学疗法。推定的 α -GAL/α -NAGAL 蛋白类型的序列和系统发育分析表明，Smp_089290 是唯一含有 α -GAL/α -NAGAL 底物裂解所必需的功能性氨基酸残基的曼氏血吸虫蛋白。雌性血吸虫的 α -GAL 和 α - NAGAL 酶活性均高于雄性血吸虫（p < 0.05；α -NAGAL > α -GAL），这与 smp_089290 的雌性偏向表达一致。smp_089290 的空间定位表明其在成年血吸虫的实质细胞、神经元细胞以及卵黄囊和成熟卵黄细胞中积累。与对照线虫相比，siRNA 介导的 smp_089290 在成虫中的敲低（> 90%）显著抑制了 α -NAGAL 活性（siLuc 处理的雄性，p < 0.01；siLuc 处理的雌性，p < 0.05）。在相同的提取物中没有观察到 α -GAL 活性的显著降低。尽管如此，α -NAGAL 活性的降低与成虫运动能力和产卵量的显著抑制相关。对成虫中 smp_089290 进行 CRISPR/Cas9 编辑证实了卵子减少的表型。基于这些结果，确定 Smp_089290 主要作为 α -NAGAL（以下称为 SmNAGAL）在
个人对被忽视的热带疾病大规模药物管理计划的纵向依从性，系统评价
通过大规模药物管理反复分发预防性化疗 (PC) 是控制 20 种已知被忽视的热带病 (NTD) 中的 5 种疾病传播的主要手段；土源性蠕虫、血吸虫病、淋巴丝虫病、盘尾丝虫病和沙眼。此类计划的有效性取决于参与者在每一轮中持续吞咽所提供的治疗。这通过依从性来衡量，依从性定义为吞咽治疗的合格参与者的比例。个人关联的纵向依从性数据对于评估基于 MDA 的控制计划的潜在影响很重要，但这种准确的监测很少在 NTD 的控制计划中实施。研究了自 2016 年以来全球控制计划报告的五种 (PC)-NTD 的纵向依从性数据，重点关注依从性与年龄和性别的关键关联。2022 年 1 月在 PubMed 和 Web of Science 中搜索了用英语和西班牙语撰写的文章，随后的提取遵循了 PRISMA 指南。机器学习软件包 Rayyan 辅助筛选研究标题。如果在超过 100 名参与者的人群中记录了多个时间点的主要依从性数据，则考虑纳入研究。所有数据分析均使用 R 进行。共确定 89 项研究包含依从性数据，57 项是纵向研究，其中 25 项报告了通过不同方法报告的单独链接数据。通常报告年龄增长与系统治疗程度之间的关联。由于该主题上发表的数据稀缺，审查受到限制。审查了用于描述覆盖范围（接受治疗）和依从性（吞咽治疗）的不同且重叠的术语。因此，建议 WHO 考虑明确定义覆盖范围、依从性和纵向依从性的术语，这些术语目前在其 NTD 治疗指南中相互矛盾。该审查已在 PROS-PERO 注册（编号：CRD42022301991）。