摘要 在治疗癌症、心脏病、神经系统疾病或视网膜血管病等慢性和危险疾病时,我们经常需要最有效的剂量方案,并具有足够的精度和足够的治疗潜力。适体是这些能够以靶向方式发挥作用的实体之一。通常,它们是由一种名为“指数富集配体系统进化 (SELEX)”的迭代筛选程序产生的,该程序用于复杂化核酸库。对于包括靶向治疗在内的多种生物目的,适体具有潜力,并且可以轻松塑造成所需的需求,也可以以不太奢侈或昂贵的方式进行测试。可以采用化学修饰来增强其药理作用或防止酶促降解,从而保证其在生理环境中的化学完整性和生物利用度。最近在药物靶向和使用适体的设计方面取得的进展是本综述的主要主题。本综述将重点介绍当前的发展,并讨论基于适体的靶向治疗(包括适体疗法)领域的前景和问题。关键词:适体、SELEX、靶向治疗、药物发现、慢性病。国际药物输送技术杂志(2024 年);DOI:10.25258/ijddt.14.3.81 如何引用本文:Mishra A、Abdullah SM、Koley S、Modak S、Das A。适体在治疗药物靶向和设计中的见解。国际药物输送技术杂志。2024;14(3):1829-1835。支持来源:无。利益冲突:无
如需更多信息,请发送电子邮件至 infomarketing@selex-es.com Selex ES Ltd - A Finmeccanica Company 2 Crewe Road North, Edinburgh, EH5 2XS, 英国,电话:+44 (0) 131 343 8016,传真:+44 (0) 131 343 8616 本出版物仅用于提供概要信息,对于错误或遗漏,我们概不负责。未经书面授权,不得复制或使用其中任何部分。我们保留修改或修订本文件全部或部分内容的权利,恕不另行通知。
摘要:适体是短的,单链的DNA或RNA(ssDNA或SSRNA)生物分子,可以选择性地与特定受体相连,包括蛋白质,肽,碳水化合物,小分子,危险化学物质和活细胞。在过去的十年中,适体开始从基本研究转向各种工业应用。诊断的创建比临床应用的开发更为普遍,因为改善适体的体内稳定性和药代动力学进行诊断测试不需要重大修改。基于越来越多的注意力,由于体外选择技术的进步,通过指数富集(SELEX)的系统进化,生成适体的助学剂的功效已改善。许多疾病,包括分枝杆菌结核病,treponema pallidum,新颖的冠状病毒,艾滋病毒,粘液等,对人们的福祉揭示了很大的威胁,并在社会上赋予了重要的社会经济能力。因此,对病原体的初始和精确诊断对于及时和成功的治疗至关重要。由于缺乏可靠的探针来识别感染的生物学标志物,在分子和纳米级处检测到人类感染性疾病一直非常困惑。通过指数富集对配体的选择性生长,一组具有高特异性和敏感性称为适体的塑性寡核苷酸,在体外测试(SELEX)。越来越多的药物适体目前是临床前研究或临床试验的主题。随着基于SELEX的Aptamer筛选技术的持续发展,适体应用程序的范围已大大扩展。本文回顾了生物医学中核酸适体的演变,特别强调了它们如何用于诊断传染病。本文讨论了用于治疗包括冠状病毒在内的各种疾病的治疗适体的创建和评估。但是,适体技术的重大状态受到了几种技术限制,这些技术限制阻碍了创新的适体通过诊所的通行,并使适体业务变得更加困难。本综述主要集中在克服障碍的方法上,阻碍了适体在诊断和治疗方面的广泛部署,以及可能会大大扩展适体使用范围并为几位研究人员提供未来方向的策略。
遗传信息的存储和转移[1,2]。 DNA甚至没有主要考虑,假设惰性化学性质将通过确保没有不希望的遗传指示改变来提供进化优势。 要克服的主要障碍是四个具有有限功能的规范性障碍(大部分是沃森和克里克基料配对),在糖的2'位置下没有羟基。 又花了十年的时间证明了dnazymes,单链的脱氧乙烯核苷酸(ODN),而没有体内对应物,也能够具有可以匹配酶的催化活性[3,4]。 可以通过迭代且功能强大的SELEX方法在体外选择dnazymes的适体(能够结合催化特性但没有催化特性的寡核苷酸[5,6],依赖于使用未修饰的核苷5' - 三磷酸盐(DNTP)。 这些核苷酸是(突变)DNA 的底物遗传信息的存储和转移[1,2]。DNA甚至没有主要考虑,假设惰性化学性质将通过确保没有不希望的遗传指示改变来提供进化优势。要克服的主要障碍是四个具有有限功能的规范性障碍(大部分是沃森和克里克基料配对),在糖的2'位置下没有羟基。又花了十年的时间证明了dnazymes,单链的脱氧乙烯核苷酸(ODN),而没有体内对应物,也能够具有可以匹配酶的催化活性[3,4]。可以通过迭代且功能强大的SELEX方法在体外选择dnazymes的适体(能够结合催化特性但没有催化特性的寡核苷酸[5,6],依赖于使用未修饰的核苷5' - 三磷酸盐(DNTP)。这些核苷酸是(突变)DNA
遗传信息的存储和转移[1,2]。 DNA甚至没有主要考虑,假设惰性化学性质将通过确保没有不希望的遗传指示改变来提供进化优势。 要克服的主要障碍是四个具有有限功能的规范性障碍(大部分是沃森和克里克基料配对),在糖的2'位置下没有羟基。 又花了十年的时间证明了dnazymes,单链的脱氧乙烯核苷酸(ODN),而没有体内对应物,也能够具有可以匹配酶的催化活性[3,4]。 可以通过迭代且功能强大的SELEX方法在体外选择dnazymes的适体(能够结合催化特性但没有催化特性的寡核苷酸[5,6],依赖于使用未修饰的核苷5' - 三磷酸盐(DNTP)。 这些核苷酸是(突变)DNA 的底物遗传信息的存储和转移[1,2]。DNA甚至没有主要考虑,假设惰性化学性质将通过确保没有不希望的遗传指示改变来提供进化优势。要克服的主要障碍是四个具有有限功能的规范性障碍(大部分是沃森和克里克基料配对),在糖的2'位置下没有羟基。又花了十年的时间证明了dnazymes,单链的脱氧乙烯核苷酸(ODN),而没有体内对应物,也能够具有可以匹配酶的催化活性[3,4]。可以通过迭代且功能强大的SELEX方法在体外选择dnazymes的适体(能够结合催化特性但没有催化特性的寡核苷酸[5,6],依赖于使用未修饰的核苷5' - 三磷酸盐(DNTP)。这些核苷酸是(突变)DNA
许多炎症关节疾病与CD10蛋白的表达相关,CD10蛋白在炎症和疼痛传播信号中起很大作用。这种促炎性机制是人类肌肉骨骼组织中各种关节的关节软骨降解的主要指标。CD10在间充质干细胞(MSC)中的表达与其免疫调节和软骨保护作用直接相关。因此,该项目着重于开发基于适应性的生物传感器,该生物传感器将检测CD10表达而不会扰动样品。适体是一个小的单链核酸分子,可以折叠成独特的结构,从而使它们能够高特异性与各种分子蛋白靶标结合。这使他们能够检测出大量的高和低丰度分子。该项目的第一步是使用称为SELEX(指数富集对配体的系统演变)的过程为CD10开发高亲和力适体。我们从一个初始的单链RNA库开始,该库包含大约10 14个不同的序列。将RNA文库与溶液中的CD10蛋白一起孵育。然后使用硝酸纤维素滤光片将蛋白-RNA复合物与未经膜的RNA分离。然后,在对RNA进行逆转录和PCR之前,我们将蛋白质与RNA分开。第一轮之后的最终产物包含与CD10蛋白结合的ssRNA分子。我已经完成了2轮SELEX,并有令人鼓舞的结果。此过程将重复大约10次,使我们能够识别与CD10高亲和力结合的RNA适体。这是开发适体CRISPR传感器的关键步骤,因为某些样品的CD10表达较低。
在安全领域,经济财政部长于 2007 年 3 月 14 日在 Gazzetta Ufficiale 第 61 号上颁布了一项关于电子身份证价格的法令。这标志着一项全国性项目的启动,该项目旨在开发一种可靠的公民身份识别工具,允许公民明确而确定地证明自己的身份,以便获得高附加值服务。Finmeccanica 通过其子公司 Selex Service Management S.p.A. 与 Istituto Poligrafico e Zecca dello Stato S.p.A.(70%)和 Poste Italiane S.p.A(15%)共同持有 Innovazione e Progetti 财团 15% 的股份,该财团将负责开发该计划,并担任财团的技术和工业专家,特别是在安全相关事务方面。
• LGS Innovations • Mellanox Federal Systems • Meritec • Micro Focus (US), Inc. • Midwest Microwave Solutions Inc • Milpower Source • Motorola Solutions • New Wave Design and Verification, LLC • North Atlantic Industries, Inc. • OAR Corporation • Orion Technologies, LLC • Orolia Defense & Security, LLC • Pacific Star Communications, Inc. • PCI Systems Inc. • Pentek, Inc. • Perspecta Labs Inc. • QRC Technologies, LLC • RADA Technologies, LLC (RADA USA) • Rantec Power Systems, Inc. • Real-Time Innovations • Reflex Photonics Corp. • Riverside Research • RTD Embedded Technologies, Inc. • Samtec • Selex Galileo Inc. • SimVentions • Skayl LLC • SMART Embedded Computing, Inc. • Southwest Research Institute • Spectranetix, Inc. • SR Technologies, Inc. • Star Lab Corp • SV Microwave • TE Connectivity • Telephonics • Tucson Embedded Systems • University of Dayton Research Institute • VITA • VTS 公司 • Wolf Advanced Technology 公司
上述研究是在国家研究项目(由国家研究委员会、研究与大学部和意大利航天局资助)和国际项目(欧盟委员会和欧洲航天局)框架内进行的。此次活动是与意大利大学(巴里理工学院、博洛尼亚大学、布雷西亚大学、热那亚大学、帕维亚大学、帕多瓦大学、萨勒诺大学、都灵理工学院、特伦托大学、乌迪内大学)、外国大学(美国加利福尼亚州伯克利大学、美国新泽西州普林斯顿大学、瑞士洛桑联邦理工学院、德国卡尔斯鲁厄理工学院、丹麦技术大学、瑞典林雪平大学、罗马尼亚雅西大学、新加坡南洋理工大学)和多家行业(其中最重要的是意大利泰雷兹阿莱尼亚宇航公司、法国泰雷兹阿莱尼亚宇航公司、意大利 Selex SI 公司、意大利 Selex-Elsag 公司、Elettronica SpA 公司、意大利爱特梅尔公司、意大利意法半导体公司、意大利美光公司、意大利 Telespazio SpA 公司、意大利空间工程公司、瑞士 Syderal 公司、意大利 Skytechnology 公司、意大利 Reglass 公司、意大利 Sitek 公司和意大利 Merloni 公司)合作开展的。
在这项研究中,使用指数富集(SELEX)方法选择了使用配体的系统演化,选择了与OLE E 1(橄榄花粉的主要过敏原)的单链DNA适体。通过酶联寡核苷酸测定(ELONA)和适当沉淀测定法首先建立了适体的结合。此外,还使用适体模型的单片毛细血管色谱法,以评估该过敏蛋白对其他非靶向蛋白的识别。结果表明aptole1#6是为OLE E 1.选定的适体对该蛋白显示出良好的选择性识别,无法保留其他非靶蛋白(HSA,CYT C和其他花粉蛋白,例如OLE E 9)。通过在过敏皮肤测试中选择性识别OLE E 1的选择性识别,证明了Aftiminity整体柱的可行性。该整体柱的稳定性和可重复性是合适的,在保留时间和峰面积值分别为7.8和9.3%(列到柱可重新可重复),相对标准偏差(RSD)分别为7.8和9.3%。这是第一项研究,描述了该相关过敏原的有效DNA适体的设计。©2021作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章。