介绍麦肯锡宏观经济研究报告 介绍 SESAR 计划 6 月 20 日至 26 日在法国布尔歇航空展上,飞机订单数量创下了历史新高,这有力地证明了未来二十年国际和欧洲空中交通量将大幅增长。欧洲空中航行安全组织等相关欧洲机构预测,从现在到 2030 年,这一数字将增长 70% 以上。欧盟委员会一直在积极制定举措,使这种交通方式的相关利益相关者(空中交通管制运营商、航空公司、机场等)能够有效应对这些变化。因此,欧盟委员会在 2005 年的一份通讯中指出,确保可靠性和安全性所涉及的成本“如果要维持,将来将需要质的飞跃”,并为此宣布打算在 2004 年启动的“单一欧洲天空”项目中提出该项目的技术要素:SESAR 计划(单一欧洲天空 ATM 研究),该计划由欧盟空中导航安全组织共同创立,并与整个航空运输业(例如空客、泰雷兹、Selex、NATS、Indra、DFS、波音等)合作开发,欧洲理事会认为该计划是需要投入的基础设施“普遍感兴趣的项目”之一。
非 MDE:还包括可认证地面控制站;TPE-331-10-GD 发动机;M299 地狱火导弹发射器;KIV-77 加密贴花和其他敌我识别 (IFF) 设备;KOR-24A 小型战术终端 (STT);AN/SSQ-62F、AN/SSQ-53G 和 AN/SSQ-36 声纳浮标;ADU-891/E 适配器组测试仪;通用弹药内置测试 (BIT) 重新编程设备 (CMBRE);GBU-39B/B 战术训练弹、武器装载机组教练机和仪表可靠性评估车辆;便携式飞行前/飞行后设备 (P3E);CCM-700A 加密设备;KY-100M 窄带/宽带终端;KI-133 加密单元; AN/PYQ-10 简易钥匙装载机;自动识别系统 (AIS) 应答器;ROVER 6Si 和 TNR2x 收发器;MR6000 超高频 (UHF) 和甚高频 (VHF) 无线电;Selex SeaSpray 有源电子扫描阵列 (AESA) 监视雷达;HISAR-300 雷达;SNC 4500 自动电子监视措施 (ESM) 系统;SAGE 750 ESM 系统;Due Regard 雷达 (DRR);MX-20 电光红外 (EO-IR) 激光目标指示器 (LTD);Ku 波段 SATCOM GAASI 可移动地面站 (GATES);C 波段视距 (LOS) 地面数据终端;AN/DPX-7 IFF 应答器;紧凑型多波段数据链 (CMDL);初始备件和维修零件、消耗品、配件以及维修和退货支持;安全通信、精确导航和加密设备;弹药支持和支持设备;测试和集成支持和设备;机密和非机密软件交付和支持;机密和非机密出版物和技术文档;人员
AptamerSareshorsingle-strandoligonucleotidesthatcanformsecondary和第三级结构,拟合高的目标和特异性的目标。它们是所谓的“化学抗体”,可以针对诊断和治疗应用中的特定生物标志物。通过指数富集(SELEX)对配体的系统演化通常用于适体的富集和选择,并且靶标可以是金属离子,小分子,核苷酸,蛋白质,细胞,细胞,甚至组织或器官或器官。由于适体的高特异性和独特的结合,适体,适体 - 药物缀合物(APDC)已证明它们在癌症靶向疗法的药物递送中的潜在作用。与基于细胞的生物反应器产生的抗体相比,适体是化学合成的分子,可以很容易地与药物结合并修饰。但是,常规的APDC使用接头将适体与活性药物结合在一起,这可能会对APDC的稳定性,释放药物的效率和吸毒能力增加更多关注。常规APDC中适体的功能就像一个无法完全执行适体优势的靶向部分。为了解决这些缺点,科学家已经开始使用主动核苷酸类似物作为APDC的货物,例如克罗法拉滨,Ara-guanosine,gemcitabine和loffiridine,以适度序列中的所有或一部分替代天然核苷酸的一部分。反过来,这些新型的APDC,适体核苷酸模拟药物共轭物显示出靶向效率的强度,但避免了复杂的药物接头名称并提高合成效率。更重要的是,这些经典的核苷酸模拟药物已经使用了多年,而适体核苷酸模拟药物共轭物不会增加任何未知的药物可药用风险,而是改善靶肿瘤的积累。在这篇综述中,我们主要总结了靶向癌症靶向疗法的适体偶联的核苷酸模拟药物。
不是无线电,而是利用KIV 700A进行加密和解密的内联加密者。16。AN/PYQ – 10简单关键加载器是用于安全接收,存储和传输兼容加密和通信设备之间的数据的手持设备。17。自动识别系统(AIS)应答器提供海上巡逻和搜救(SAR)飞机,能够在专用高频(VHF)数据链路上跟踪和识别配备AIS的船只。AIS是任何海上ISR网络的关键组成部分,并为海上当局提供了更好地协调空气和海上搜索,救援,监视和拦截操作的能力。18。L3HARRIS ROVER 6SI和TNR2X收发器提供实时,全动作视频(FMV)和其他网络数据,以提供情境意识,定位,战斗损害评估,监视,接力赛,车队对手的观察手术以及其他需要眼镜的情况。它提供了以前的漫游者版本的扩展频率和其他处理资源,从而增加了与众多载人和无人空降平台的协作和互操作性的提高。19。SAGE 750电子监视度量(ESM)系统是英国生产的数字电子智能(ELINT)传感器,该传感器分析电磁频谱以绘制主动排放的来源。使用高度准确的方向查找(DF)天线,Sage建立目标位置,并提供情境意识,提前警告威胁以及提示其他传感器的能力。20。21。SELEX SEASPRAY是一种活跃的电子扫描阵列(AESA)监视雷达,适用于从远程搜索到小目标检测的一系列功能。HISAR-300雷达提供了较高的远距离,实时,高分辨率成像以及陆上和海上监视任务,白天或黑夜以及在所有天气条件下的广泛搜索能力。22。SNC 4500自动电子监视度量(ESM)系统是一种数字电子智能(ELINT)传感器,该传感器分析电磁频谱以绘制主动排放的来源。使用高度准确的方向查找(DF)天线,SNC 4500建立目标位置,并提供情境意识,提前警告威胁以及提示其他传感器的能力。
严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV- 2)造成了前所未有的危机。mRNA疫苗已被公认为抗击疫情最有效的方法之一1,2。siRNA、miRNA和适体等核酸药物不仅在抗病毒而且在癌症治疗和其他疾病中发挥着越来越重要的作用3。尤其是核酸药物在治疗小分子或蛋白质药物无法靶向的疾病方面表现出突出的潜力。适体是一种与靶标特异性结合的单链DNA或RNA序列4e6。适体主要通过称为指数富集系统进化配体(SELEX)的技术进行筛选。目前,已开发出多种适体筛选方法7e12,适体靶标包括小分子13e15、离子16,17、蛋白质18e20、细胞21e23和组织24,25。自1990年Larry Gold26和Ellington A27报道适体以来,已报道了数以千计的适体28e33。适体被称为化学抗体,但其特异性和亲和力等于或优于抗体。与抗体相比,适体具有易于合成、化学修饰容易、稳定性高、成本低的优点(表1)。因此,适体在癌症治疗和诊断中显示出良好的前景34e38。抗体药物偶联物(ADC)是近十年来增长最快的抗癌药物之一,与传统化疗相比具有出色的抗癌效果39,40。ADC的概念来自于100多年前Paul Ehrlich首次提出的“魔法子弹”的理念41。在他的理念中,“魔法子弹”可以特异性地识别其靶标,而不会损害宿主生物体。ADC的研究可以追溯到20世纪80年代,美国食品药品监督管理局(FDA)直到2000年才批准第一个ADC上市42。公开数据显示,迄今为止全球已有14个ADC获批,超过150个ADC处于临床试验中43,44。除了 ADC 之外,一些肽药物偶联物 (PDC) 也表现出良好的抗癌效果和肿瘤渗透性 45 , 46 。去年,FDA 批准了首个 PDC Pepaxto,用于治疗复发或难治性
摘要:适体是利用指数富集系统进化配体 (SELEX) 技术从随机寡核苷酸库中获得的由 15 – 80 个核苷酸组成的单链 DNA 或 RNA 分子。它们可以与多种靶标结合,具有高结合亲和力和高特异性,包括金属离子、小分子、蛋白质、细胞甚至组织。与常用的抗体相比,适体具有更好的热稳定性、更小的分子量、更容易修饰以及化学合成的批次间差异小。这些独特的优点使适体成为生物医学应用中有前途的分子工具,涵盖生物传感、生物成像、疾病诊断、靶向化疗和癌症免疫治疗。然而,作为化学合成的寡核苷酸,适体会被血液循环中的核酸降解酶(例如核酸内切酶或核酸外切酶)降解,从而降低其稳定性和活性。另一个限制因素是肝脏和肾脏快速清除,从而缩短了它们的循环寿命和生物利用度。DNA 纳米技术的最新进展引起了全球的关注,并在化学、材料、生物学和医学领域出现了跨学科应用。DNA 自组装和 DNA 动态操作的基础是沃森-克里克碱基配对,辅以计算机可编程设计。作为功能构建块,适体本身可以发挥 DNA 纳米技术的巨大潜力,包括生物分析、靶向药物输送和癌症免疫治疗。因此,基于适体的 DNA 纳米技术将在未来研究中引起人们的浓厚兴趣。由于分子医学提供了个性化和精确的诊断和治疗解决方案,因此在本文中,我们重点介绍了利用 DNA 适体和 DNA 纳米技术进行分子医学的研究进展,特别是我们最近的研究进展。适体通常被称为化学抗体,它使 DNA 纳米技术能够用于生物分析和癌症治疗。因此,本文讨论了两个部分:首先,我们讨论通过环化和核苷酸骨架工程对适体的分子修饰。然后构建了适体束缚的DNA纳米结构用于细胞识别和生物分析。为了进行智能癌症诊断,我们详细介绍了三种涉及适体的分子计算公式。在最后一部分,我们重点关注基于适体的靶向化疗和免疫治疗。基于共价偶联策略,我们报道了一系列适体药物偶联物。同样,通过采用环化策略,讨论了环状二价适体药物偶联物。接下来,由于小分子药物递送系统遇到与生物稳定性不足有关的挑战,特别是在易受酶切和体内循环时间短方面,介绍了用于靶向化疗的适体束缚纳米药物。免疫治疗部分包括肿瘤疫苗、过继细胞免疫治疗和免疫检查点阻断。最后,我们提出了基于适体的 DNA 纳米技术在生物应用中的挑战和机遇。