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严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV- 2)造成了前所未有的危机。mRNA疫苗已被公认为抗击疫情最有效的方法之一1,2。siRNA、miRNA和适体等核酸药物不仅在抗病毒而且在癌症治疗和其他疾病中发挥着越来越重要的作用3。尤其是核酸药物在治疗小分子或蛋白质药物无法靶向的疾病方面表现出突出的潜力。适体是一种与靶标特异性结合的单链DNA或RNA序列4e6。适体主要通过称为指数富集系统进化配体(SELEX)的技术进行筛选。目前,已开发出多种适体筛选方法7e12,适体靶标包括小分子13e15、离子16,17、蛋白质18e20、细胞21e23和组织24,25。自1990年Larry Gold26和Ellington A27报道适体以来,已报道了数以千计的适体28e33。适体被称为化学抗体,但其特异性和亲和力等于或优于抗体。与抗体相比,适体具有易于合成、化学修饰容易、稳定性高、成本低的优点(表1)。因此,适体在癌症治疗和诊断中显示出良好的前景34e38。抗体药物偶联物(ADC)是近十年来增长最快的抗癌药物之一,与传统化疗相比具有出色的抗癌效果39,40。ADC的概念来自于100多年前Paul Ehrlich首次提出的“魔法子弹”的理念41。在他的理念中,“魔法子弹”可以特异性地识别其靶标,而不会损害宿主生物体。ADC的研究可以追溯到20世纪80年代,美国食品药品监督管理局(FDA)直到2000年才批准第一个ADC上市42。公开数据显示,迄今为止全球已有14个ADC获批,超过150个ADC处于临床试验中43,44。除了 ADC 之外,一些肽药物偶联物 (PDC) 也表现出良好的抗癌效果和肿瘤渗透性 45 , 46 。去年,FDA 批准了首个 PDC Pepaxto,用于治疗复发或难治性

癌症治疗中的药物偶联物

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