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近 50 年前，“第一代”治疗性抗体由鼠源单克隆抗体 (mAb) 组成，目前美国食品药品监督管理局 (FDA) 批准了 30 多种 mAb 用于临床。尽管具有临床潜力，但它们的免疫原性和较大分子量（约 150 kDa）成为其疗效的主要障碍 (1)。这促使人们改进“第二代”，利用抗体片段，例如抗原结合片段 (Fab，约 50kDa) 和单链可变片段 (scFv，约 30kDa)；然而，这种方法仍然受到血清半衰期短和聚集诱导的免疫原性的限制 (2)。在骆驼科动物中偶然发现重链抗体 (HcAbs) 引发了最近一波“第三代”抗体浪潮。与传统 mAb 相比，HcAb 仅由两条重链组成，单个可变结构域 (VHH，约 15kDa) 作为抗原结合区。这些纳米级 VHH 被称为“纳米抗体”，分离后可保留完整的抗原结合潜力，使其成为最小的天然抗原结合片段 (3)。纳米抗体促进了商业公司的发展，并已用于生物传感、亲和捕获和蛋白质结晶等应用；然而，它们最显著的潜力在于治疗，尤其是癌症治疗。本综述重点介绍了纳米抗体如何增强各种癌症诊断工具和疗法，包括单独使用和协同作用。最后，本文概述了癌症临床试验中的纳米抗体，分析了障碍，并提出了加快其作为转化癌症疗法实施的潜在策略。
下一代癌症诊断和治疗
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