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雌激素受体 (ER) 是一种配体诱导转录因子，在乳腺导管上皮的腔内细胞亚群中表达。雌激素与 ER 结合后，在正常乳腺发育过程中提供关键的促有丝分裂信号，从而驱动导管细胞增殖，这部分是通过在模型生物中进行的精致遗传研究得到证实的 (Feng 等人，2007)。大多数源自乳腺的肿瘤都是通过致癌突变和拷贝数改变引发的，它们保持 ER 的表达，并且与乳腺发育一样，依靠 ER 信号在细胞周期中进展。许多乳腺癌对雌激素-ER 信号轴的依赖性在 19 世纪 90 年代末首次被探索和用于治疗，当时还没有鉴定和分离出雌激素本身，当时 George Beatson 博士进行了双侧卵巢切除术，以验证卵巢是肿瘤刺激信号的主要来源这一假设 (Beatson 1896)。Beaton 的假设得到了他自己的实验、通过手术和放射抑制卵巢影响的进一步研究以及最终通过对患有 ER + 乳腺癌的绝经前女性的促黄体激素释放激素 (LHRH 激动剂) 合成类似物的评估得到证实。 20 世纪 20 年代，雌激素被分离出来，成为“主要的卵巢激素”（Allen 和 Doisy 1923 年），随后 ER 被鉴定并克隆（Walter 等人 1985 年），随后数十年，众多合作小组开展了大量临床前和临床研究，这些研究共同为雌激素-ER 轴是 ER + 乳腺癌发病机制的主要因素提供了证据和分子细节。本文，我们讨论了 ER + 乳腺癌的 ER 靶向疗法的前景，随着多种下一代疗法的临床研究的展开，该疗法正在不断发展。
下一代雌激素受体靶向治疗
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