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增强了人和绵羊CLN6组织中锰依赖性超氧化物歧化酶的表达
神经元的脂肪促脂肪促肌舒尼型及其绵羊模型（OCL6）是由未知功能的CLN6基因产物突变引起的溶酶体储存障碍。已经提出，线粒体功能障碍，包括线粒体蛋白质降解的缺陷，细胞器的增大和氧化磷酸化的功能变化，可能有助于疾病病理学。为了进一步探索CLN6的疾病机制，比较了正常和受影响的疾病。使用二维电泳分离蛋白，MS和免疫印迹，MNSOD（锰依赖性的超氧化物歧化酶）在人类和脑提取物的细胞和脑提取物中显着且有效地增加了。在受影响的纤维细胞中增强了MNSOD mRNA的活性和表达。共焦
文章 绵羊NOX4、PDE11A和GHR基因中与产仔数相关的SNPs筛选
摘要：前期研究利用GWAS方法筛选出NOX4、PDE11A和GHR基因作为绵羊产仔数的重要候选基因，但尚未发现它们对产仔数的影响，也未发现与产仔数关联的位点。本研究首先根据前期10个绵羊品种的重测序数据，筛选出3个候选位点（NOX4的c.1057-4C>T、PDE11A的c.1983C>T和GHR的c.1618C>T）。利用Sequenom MassARRAY技术对3个位点进行基因分型后，对3个位点进行群体遗传学分析，并进行3个位点多态性与绵羊产仔数的关联分析。群体遗传学分析结果表明NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T可能受到自然或人工选择的影响。关联分析结果表明小尾寒羊产羔数与NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T显著相关（p<0.05），2个位点间无显著的交互作用。综上所述，NOX4基因c.1057-4C>T和PDE11A基因c.1983C>T可作为改良绵羊产羔数的候选分子标记。
通过 CRISPR 辅助 ssODN 介导的同源定向修复对绵羊进行 Otoferlin 基因编辑
OTOF 基因编码耳蜗内毛细胞中表达的耳蜗蛋白，其不同突变会诱发一种耳聋，而耳聋是人类无综合征隐性听觉神经病谱系障碍的主要原因。我们报告了使用与不同 Cas9 成分（mRNA 或蛋白质）相关的 CRISPR 系统，在单链寡脱氧核苷酸 (ssODN) 辅助下诱导同源定向修复 (HDR)，生成了第一个 OTOF 突变大型动物模型。使用不同浓度的两个靶向外显子 5 和 6 的 sgRNA 与 Cas9 mRNA 或蛋白质 (RNP) 结合，并与靶向外显子 5 中 HDR 的 ssODN 模板混合，该模板包含两个 STOP 序列。共出生 73 只羔羊，其中 13 只出现插入/缺失突变（17.8%），其中 8 只（61.5%）通过 HDR 发生敲入突变。较高浓度的 Cas9-RNP 能更有效地诱导靶向突变，但对胚胎存活率和妊娠率有负面影响。本研究首次报道了 OTOF 破坏绵羊的产生，这可能有助于更好地理解和开发与遗传疾病相关的人类耳聋的新疗法。这些结果支持使用 ssODN 辅助的 CRISPR/Cas 系统作为牲畜基因编辑的有效工具。
来自野生亲属的历史性基因渗入增强了绵羊的气候适应能力和对肺炎的抵抗力
1 中国科学院动物研究所，中国科学院动物生态与保护生物学重点实验室，北京，中国 2 中国科学院大学生命科学学院，北京，中国 3 新疆农垦科学院畜牧兽医研究所，石河子，中国 4 新疆农垦科学院，绵羊遗传改良与健康养殖国家重点实验室，石河子，中国 5 中国农业大学动物科技学院，北京，中国 6 宁夏回族自治区农林科学院动物科学研究所，宁夏银川，中国 7 动物和草地研究与创新中心，Teagasc，Moorepark，Fermoy，科克，爱尔兰 8 意大利皮亚琴察天主教大学动物科学、食品与营养系 9 克尔曼 Shahid Bahonar 大学农学院动物科学系，伊朗克尔曼 10 伊朗德黑兰帕亚梅诺尔大学农业系 11 俄罗斯联邦莫斯科州 LK Ernst 畜牧业科学中心 12 奥地利维也纳兽医大学动物育种与遗传学研究所 13 捷克共和国伊赫拉瓦州立兽医研究所病毒学系 14 意大利巴里莫罗巴里大学生物科学、生物技术和生物制药系 15 德国吉森尤斯图斯-李比希大学动物育种与遗传学系 16 埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴国际干旱地区农业研究中心 (ICARDA) 小反刍动物基因组学 17 英国诺丁汉大学生命科学学院中国农业科学院畜牧研究所，畜牧与牧草遗传资源联合实验室，中国北京 19 国际畜牧研究所（ILRI）畜牧遗传项目，肯尼亚内罗毕 20 国际畜牧研究所（ILRI）畜牧遗传项目，埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴 21 爱丁堡大学罗斯林研究所热带畜牧遗传与健康中心（CTLGH），英国中洛锡安郡复活节布什 22 阿尔伯塔大学生物科学系，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 23 阿尔伯塔省政府鱼类和野生动物执法处法医科，加拿大艾伯塔省埃德蒙顿 24 芬兰自然资源研究所（卢克）生产系统，芬兰约基奥宁 25 卡迪夫大学生物科学学院，英国卡迪夫卡西斯公园 26 卡迪夫大学可持续场所研究所，英国卡迪夫荷兰乌得勒支 28 联邦科学与工业研究组织农业与食品，昆士兰生物科学区，圣卢西亚，布里斯班，昆士兰州，澳大利亚 † 这些作者对本研究贡献相同。 * 通讯作者：电子邮件：menghua.li@cau.edu.cn。副主编：Yuseob Kim
通过腺嘌呤碱基编辑高效生成具有明确 FecBB 突变的绵羊
摘要 碱基编辑有可能改善农业中的重要经济性状，并且可以精确地将 DNA 或 RNA 序列中的单个核苷酸转换为最小的双链 DNA 断裂 (DSB)。腺嘌呤碱基编辑器 (ABE) 是最近出现的用于将目标 A:T 转换为 G:C 的碱基编辑工具，但尚未在绵羊身上使用。ABEmax 是 ABE 的最新版本之一，它由催化受损的核酸酶和实验室进化的 DNA 腺苷脱氨酶组成。骨形态发生蛋白受体 1B (BMPR1B) 基因中的 Booroola 繁殖力 (FecB B) 突变 (g.A746G, p.Q249R) 会影响许多绵羊品种的繁殖力。在本研究中，通过使用 ABEmax，我们成功获得了具有确定点突变的羔羊，这些突变导致氨基酸替换 (p.Gln249Arg)。在新生羔羊中，定义的点突变效率为 75%，因为六只羔羊在 FecB B 突变位点 (g.A746G, p.Q249R) 处为杂合子，两只羔羊为野生型。我们在八只经过编辑的羔羊中未检测到脱靶突变。在此，我们报告了由 ABE 生成的首只基因编辑绵羊的验证，并强调了其改善牲畜经济重要性状的潜力。
消费绵羊和牛奶对大鼠脑脂肪酸和磷脂成分的影响
在两个28天的喂养实验中研究了羊奶和牛奶对大鼠脑脂质组成的影响。使用乙醇 - 己烷提取大鼠脑的总脂质，并使用带有火焰电离检测的气相色谱法（GC-FID）和磷酸磷酸化的脂肪酸和磷脂含量（磷脂）和磷-31核磁共振（31 P NMR）。此外，使用衰减的总反射率傅立叶变换红外和傅立叶变换拉曼规格Troscopicy分析了冷冻干燥的合并样品，并使用多变量方法进行了分析。与研究1中的羊奶处理的组相比，在牛奶组中发现了C18：2更高的C18：2含量。在研究第二，与对照低Ca/p组相比，绵羊牛奶处理的组中的C16：0含量显着（P <0.05）。在光谱分析中没有观察到显着（p> 0.05）。可以得出结论，喂给大鼠28天的绵羊和牛奶对脑脂肪组的影响很低。
老年OVT73亨廷顿氏病绵羊模型的大脑改变：基于MRI的方法
摘要。背景：亨廷顿氏病（HD）是一种致命的神经退行性染色体显性疾病，患病率为1：20000，迄今为止尚无有效治疗。候选疗法的可翻译性可以通过大型动物模型中的其他测试来增强，因为大脑解剖学，大小和免疫生理学的相似之处。这些特征可以实现对生物分布，效率和毒性的现实前临床研究。客观和方法：在这里，我们非侵入性地表征了脑白质微观结构，神经化学，神经系统状况和突变的Huntingtin蛋白（MHTT）水平的脑脊髓流动性（CSF）的水平。结果：与HD患者类似，CSF MHTT将HD与正常绵羊区分开。我们的结果表明神经系统状况的下降以及脑白质扩散和光谱指标的变化在老年女性HD绵羊中更为严重。对老年女性高清绵羊的纵向分析表明，在一年中可以检测到下降。与HD人类研究的报道一致，call体的白质改变与HD绵羊步态的下降相关。此外，枕叶白质的改变与临床评分评分的下降相关。此外，老年高清绵羊纹状体中能量代谢的标志物与临床评分评分和眼协调的下降相关。结论：该数据表明OVT73 HD绵羊可以作为HD的大型动物模型，为高清疗法的临床前测试提供了一个平台，并对治疗的有效性进行了非侵入性跟踪。
全基因组对中国土著绵羊的重新陈述提供了对遗传基础气候适应的洞察力
抽象背景中国土著绵羊是具有独特特征和特征的宝贵资源。它们分布在中国大陆的气候不同的地区；但是，很少有报道根据其基因组分析了绵羊的环境适应性。我们研究了适应于对极端湿度，高度和温度条件的选择的变体和特征，这些绵羊基因组中的41种表型和地理位置代表性的中国土著绵羊繁殖以表征这些种群中的遗传基础环境适应的遗传基础。基于人口结构分析的结果，我们推断中国土著绵羊分为四类：哈萨克（KAZ），蒙古人（MON），藏族（Tib）（Tib）和Yunnan（Yun）。我们还检测了一组与适应极端环境条件相关的罐头基因，例如易于干旱的区域（TBXT，TG，TG和HOXA1），高蓝色区域（DYSF，EPAS1，JAZF1，JAZF1，PDGFD，PDGFD和NF1和NF1和NF1）和温暖的区域（Tshr，tshr，abcD4）和ABCD4和ABCD4和ABCD4，在所有这些候选基因中，八个ABCD4，CNTN4，DOCK10，LOC105608545，LOC121816479，SEM3A，SVIL和TSHR在极端环境条件之间重叠。TSHR基因在温暖组中显示出强烈的签名，并在染色体上置于90,600,001和90,650,001之间的单个核苷酸聚合物（SNP）错义突变，这会导致TSHR蛋白质结构的变化，并影响其稳定性。对选择与环境适应性有关的选择基因和TSHR基因中SNP错义突变的结论分析，该基因影响蛋白质结构和稳定性。它还提供了有关中国土著绵羊种群植物地理结构演变的信息。这些结果为未来的繁殖研究提供了重要的遗传资源，以及有关动物如何适应气候变化的新观点。
全基因组比较分析揭示了多产萨福克羊繁殖性状的选择特征
全基因组选择标签的鉴定可以揭示通过自然或人工选择产生新品种的潜在遗传机制。本研究对多产肉羊新品系多产萨福克羊进行了全基因组选择标签筛选，以鉴定繁殖性状候选基因，揭示该新品系萨福克羊的种质特征和群体遗传进化。采用20倍有效测序深度进行全基因组重测序，以分析基因组多样性和群体结构。此外，利用固定指数（F ST ）和杂合度（H ）分析研究了多产萨福克羊、萨福克羊和湖羊的选择标签。共获得了多产萨福克羊的5,236.338 Gb高质量基因组数据和28,767,952个SNP。此外，还鉴定出99个跨越候选基因的选择信号，其中23个基因与生殖、生长、免疫、代谢等KEGG通路及Gene Ontology术语显著相关，通过选择信号分析发现ARHGEF4、CATIP、CCDC115等基因与多产萨福克羊的生殖性状显著相关，并与mTOR信号通路、黑素生成通路、Hippo信号通路等高度相关，这些结果有助于理解多产萨福克羊人工选择的进化，并提供可能有利于新绵羊品种建立的候选生殖相关基因。
通过 CRISPR/Cas9 基因敲除绵羊的 MSTNDel273C 突变促进骨骼肌肌纤维增生
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