人脑分为控制和协调独特功能的各种解剖区域。前额叶皮层(PFC)是一个大脑区域,包括一系列神经元和非神经元细胞类型,与皮层区域共享广泛的互连,并且在认知和记忆中起关键作用。通过胚胎发育及时出现不同的细胞类型对于解剖学上完美且功能性的大脑至关重要。无法直接追踪人脑中的细胞命运发展,但是单细胞转录组测序(SCRNA-SEQ)数据集为剖析细胞异质性及其分子调节剂提供了机会。在这里,使用胎儿阶段的人类PFC的SCRNA-SEQ数据,我们在PFC发育过程中阐明了不同的瞬时细胞态及其基因调节电路。我们进一步确定,不同的中间细胞状态由特定基因调节模块组成,该模块使用离散的发育路径到达末端命运所必需的。此外,在使用硅基因敲除和过表达分析中,我们在少突胶质细胞祖细胞的谱系规范过程中验证了至关重要的基因调节成分。我们的研究说明了独特的中间状态和特定的基因相互作用网络,这些网络需要进一步研究其对典型大脑发育的功能贡献,并讨论如何收获这些知识来在挑战神经发育障碍方面进行治疗干预。
摘要:单分子测量值提供了对分子过程的详细机械见解,例如在基因组调节中,DNA访问受核小体和染色质机械控制。然而,作用于定义的染色质底物上的核因子的实时单分子观察对于定量和可重复性执行具有挑战性。在这里,我们提出XSCAN(染色质关联的多路复用单分子检测),一种通过同时对核小体库的成像并行化单分子实验的方法,其中每种核小体类型在其核体DNA中携带一个可识别的DNA序列。并行实验。我们使用这种方法来揭示Cas9核酸酶在入侵染色质DNA作为PAM位置的函数时如何克服核小体屏障。
a)综合鼠HFPEF和HFREF(ANGII和MI)成纤维细胞研究的示意图。b+c)综合成纤维细胞的UMAP嵌入,疾病(HF,心力衰竭)与对照(B),研究(C)。d)综合成纤维细胞状态的顶部细胞状态标记表达的概述。e)UMAP嵌入,显示由细胞簇着色的集成的成纤维细胞地图集,即集成的成纤维细胞状态(IFS)。标签指示基于功能表征的可能的成纤维细胞分化。f)基于综合成纤维细胞状态中足迹基因的效果大小(AVG log2折叠变化)的估计途径活动。*后代z得分> 2。g)具有综合成纤维细胞状态标记的细胞外基质基因组的过度代表性分析。使用Benjamini Hochberg校正的超几何测试, *Q <0.05,** Q <0.01,*** q <0.001。
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。(未经同行评审证明)是作者/资助者,他已授予Medrxiv的许可证,以永久显示预印本。此预印本版本的版权持有人于2025年2月8日发布。 https://doi.org/10.1101/2025.02.06.25321828 doi:medrxiv preprint
干细胞(SC)的遗传修饰通常是使用积分载体来实现的,载体的潜在综合遗传毒性和在分化过程中表观遗传沉默的倾向限制了其应用。细胞的遗传修饰应提供可持续水平的转基因表达,而不会损害细胞或其后代的生存能力。我们开发了非病毒,非整合和自主复制的最小尺寸的DNA纳米摩析器,以持续遗传修饰SC及其分化的后代,而不会造成任何分子或遗传损伤。这些DNA载体能够有效地修饰鼠和人类多物种SC,具有最小的影响,并且没有分化介导的转基因沉默或载体损失。我们证明,这些载体在自我更新和靶向分化在体外和体内的自我更新和靶向分化在体外和体内通过胚胎发生和分化为成人组织的稳健和持续的转基因表达,而不会损害其表型特征。
最近的生物技术进步导致了越来越多的单细胞研究,这揭示了对大量扰动的分子和表型反应。但是,跨不同数据集的分析通常会受到格式,命名惯例,数据过滤和归一化的差异的阻碍。为了促进系统生物学中计算方法的开发和基准测试,我们收集了一组具有分子读数的44个公开可用的单细胞扰动 - 响应数据集,包括转录组学,蛋白质组学和表观基因组学。我们采用统一的预处理和质量控制管道并协调特征注释。最终的信息资源可以有效地开发和测试计算分析方法,并促进了整个数据集的直接比较和集成。使用这些数据集,我们演示了电子距离的应用,以量化扰动相似性和强度。这项工作为研究人员提供了一种信息资源和指南,并指导了使用单细胞扰动数据,并突出了新实验的概念注意事项。数据收集,Scperturb,可在scperturb.org上公开获得。
德勤马来西亚德勤(Deloitte Malaysia Deloitte)指的是Deloitte Touche Touche Touche Tohmatsu Limited(“ DTTL”),其全球成员公司及其相关实体网络(统称为“ Deloitte组织”)。dttl(也称为“ Deloitte Global”),其每个成员公司及相关实体都是法律上独立的实体,在第三方方面无法相互义务或彼此约束。dttl和每个DTTL成员公司及相关实体仅对其自身行为和遗漏负责,而不是彼此的遗漏。DTTL不为客户提供服务。请访问www.deloitte.com/about了解更多信息。Deloitte Asia Pacific Limited是一家受担保的有限公司,是DTTL的成员公司。德勤亚太有限公司及其相关实体的成员,每个实体都是一个独立且独立的法律实体,提供来自该地区100多个城市的服务新加坡,悉尼,台北和东京。关于马来西亚德勤的马来西亚,由德勤税务服务Sdn Bhd及其分支机构提供服务。此通信仅包含一般信息,而DTTL的全球成员公司或其相关实体网络都不是通过这种通信来提供专业建议或服务。在做出任何决定或采取任何可能影响您的财务或业务的行动之前,您应咨询合格的专业顾问。©2025 Deloitte税务服务SDN BHD没有任何陈述,担保或承诺(明示或暗示)遵守本沟通中信息的准确性或完整性,其成员公司,相关实体,雇员或代理人均不得对直接或与任何依靠这种交流的人建立任何损失或损害负责或负责任何损失或损害。
平板扫描仪已成为高分辨率,单像材料捕获的有前途的设备。但是,现有方法假设非常具体的条件,例如均匀的弥散照明,仅在某些高端设备中可用,从而阻碍其可扩展性和成本。相比之下,在这项工作中,我们引入了一种受固有图像分解启发的方法,该方法可以准确地消除阴影和镜面性,从而有效地允许使用任何平板扫描仪捕获。此外,我们以不透明和透射率的估计,全材料外观(SVBSDF)的关键成分(SVBSDF)的估计来探讨了单位材料反射捕获的先前工作,以非常高的分辨率和准确性改善了用平板扫描仪捕获的任何材料的结果。©2025 Elsevier B.V.保留所有权利。
L-023借款人信用评分在贷款发起过程中用于评估借款人的标准化信用评分。单个借款人的标准化信用评分或代表性的信用评分是i)如果从借款人的两个信用评分存储库中获得得分,则两个分数的较低,或II)如果从借款人的三个信用评分存储库中获得分数,则三分。对贷款的每个借款人进行了此评估。•将披露所有借款人的最低代表性信用评分•对于所有新交付的贷款,房利美都使用Fair Isaac Corporation开发的“经典” FICO评分,其范围为300-850。