XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search SystemSirtuin
在衰老小胶质细胞中提高NAD，这是一个有用的策略。
在神经退行性疾病和衰老中，小胶质细胞，脑免疫细胞获得了疾病相关的小胶质细胞特征，这些特征可能有利于早期疾病状态的组织修复，但是在晚期，在晚期恢复了脑稳态的能力，并保护神经元，并保护神经元，并因细胞死亡而保护神经元。衰老的小胶质细胞表现出与分泌相关的衰老表型，并且代谢受损，而NAD耗竭，该表型在基因组完整性和细胞代谢中起着核心作用。新兴证据强调了衰老和神经退行性疾病中NAD的较低水平，因此Sirtuins的活性受损。在这项研究中，我们研究了小胶质细胞中衰老过程中发生的变化，开发了一种慢性暴露（长达30天）的体外模型至高铁浓度。最初，铁处理会诱导小胶质细胞增殖，增强吞噬作用，并提高NAD水平表明小胶质细胞激活。经过30天的治疗后，小胶质细胞获得了一种胶状表型，其特征是以增殖停滞，吞噬作用降低，SASP标记的上调，EVS产生显着增加。生化，转录组和代谢组分析显示，铁处理的小胶质细胞中NAD和NADPH含量的水平降低，与CD38的表达增加（主要NAD摄入酶）的表达增加。此外，与对照小胶质细胞相比，在老年/衰老细胞中下调的Sirtuin 6的水平和活性大大降低。。衰老的小胶质细胞与健康的小胶质细胞诱导的健康细胞中的衰老特征共培养，这表明Saßgal和P21阳性细胞的显着增加以及NAD水平降低了。结论是NAD的提升可能代表了一种有用的策略，可以抵消衰老和衰老对健康小胶质细胞的传播。
针对CTNNB1突变体肝细胞癌的MMP9恢复CD8+ T细胞介导的抗肿瘤免疫，并提高抗PD-1功效
抽象目标在肝细胞癌（HCC）中的功能增益（GOF）CTNNB1突变（CTNNB1 GOF）会导致明显的免疫逃脱和对抗PD-1的抗性。在这里，我们旨在研究CTNNB1 GOF HCC介导的免疫逃生的机制，并提出一种新的治疗策略，以增强HCC中的抗PD-1功效。设计RNA测序，以识别与免疫逃逸相关的CTNNB1 GOF的关键下游基因。一种体外共培养系统，鼠皮下或原位模型，有条件的基因敲除小鼠中的自发性肿瘤模型和流式细胞术在肿瘤进展和免疫逃逸中探索基质金属肽酶9（MMP9）的生物学功能。单细胞RNA测序和蛋白质组学用于深入了解MMP9的潜在机制。结果MMP9在CTNNB1 GOF HCC中显着上调。MMP9抑制了CD8 + T细胞的浸润和细胞毒性，这对于CTNNB1 GOF驱动抑制性肿瘤免疫微环境（时间）和抗PD-1耐药至关重要。从机械上讲，CTNNB1 GOF下调的Sirtuin 2（SIRT2），导致促进β-蛋白酶/赖氨酸/赖氨酸脱甲基酶4D（KDM4D）复合形成，从而促进了MMP9的转录激活。从HCC介导的Slingshot蛋白磷酸酶1（SSH1）从CD8 + T细胞中脱落的MMP9分泌，从而抑制了C-X-C基序趋化因子受体3（CXCR3）介导的G蛋白酶受体介导的细胞内介导的G蛋白摄入受体信号传导。此外，MMP9阻断重塑了时间并增强了抗PD-1治疗在HCC中的敏感性。结论CTNNB1 GOF通过激活MMP9的分泌引起抑制时间。靶向MMP9重塑时间并增强CTNNB1 GOF HCC中的抗PD-1功效。
o r i g i n a l r e s a r c h整合网络药理学和体内实验验证方法，以探索潜在的抗氧化剂EFF
背景：Annao Pingchong汤（ANPCD）是一种传统的中国汤剂，对通过临床和实验研究验证的脑出血（ICH）具有明确的影响。然而，ICH后ANPCD对氧化应激（O）的影响尚不清楚，值得进一步研究。目的：研究ANPCD对ICH的治疗作用是否与减轻OS损伤有关，并寻求潜在的抗氧化作用靶标。材料和方法：通过比较ANPCD的靶基因，ICH和差异表达基因的靶基因（DEGS），鉴定了ICH上ANPCD的治疗性候选基因。蛋白质 - 蛋白质相互作用（PPI）网络分析和功能富集分析与目标相关文献结合使用，以选择合适的抗氧化剂靶标。使用大分子对接验证了ANPCD和所选目标之间的亲和力。随后，通过体内实验进一步研究了ANPCD对OS和所选靶标的影响。结果：筛选了48个候选基因，其中无声信息调节剂SIRTUIN 1（SIRT1）是具有抗氧化作用的核心基因之一，并且ICH显着影响其表达。大分子对接也证明了6种ANPCD和SIRT1的6种化合物之间的良好亲和力。此外，ANPCD显着降低了凋亡率和与凋亡相关蛋白的表达（p53，细胞色素C和caspase-3）。结论：ANPCD减轻了大鼠ICH后的OS损伤和凋亡。体内实验的结果表明，ANPCD显着降低了修饰的神经系统严重程度评分（MNSS）评分（MNSS）和血清MDA和8-OHDG含量，而血清SOD和CAT活性显着增加，与SIRT1，FOXO1，FOXO1，PGC-1 ANPCD上的上调有关，使ANPCD的上调变得复杂。作为潜在的治疗靶标，SIRT1可以像ANPCD一样有效调节其下游蛋白。关键字：脑内出血，Annao Pingchong汤，氧化应激，网络药理学，体内实验，SIRT1