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开发载脂蛋白E模拟肽 - 脂质结合物，以有效地递送L
抽象脂质体是可以封装各种药物的多功能载体。但是，要向大脑传递，必须通过靶向配体或其他修饰进行修饰，以提供血脑屏障（BBB）的渗透性，同时避免通过聚乙烯甘油（PEG）修饰通过网状内皮系统快速清除。BBB渗透肽充当脑靶向配体。在这项研究中，为了实现脂质体有效的大脑递送，我们基于使用体外BBB通透性评估系统的高通量定量评估方法，筛选了先前报道的八个BBB渗透肽的功能，该方法使用Transwell，在原位脑灌注系统等。For apolipoprotein E mimetic tandem dimer peptide (ApoEdp), which showed the best brain-targeting and BBB permeability in the comparative evaluation of eight peptides, its lipid conjugate with serine–glycine (SG) 5 spacer (ApoEdp-SG-lipid) was newly synthesized and ApoEdp-modified PEGylated liposomes were准备。apoEDP修饰的卵子脂质体有效地与人脑毛细血管内皮细胞通过ApoEDP序列有效相关，并在体外BBB模型中渗透了膜。此外，在大脑中积累的apoEDP修饰的卵形脂质体比小鼠中的脂肪体高3.9倍。此外，通过三维成像和组织清除，证明了apoEDP修饰的pe乙型脂质体在小鼠中局部将BBB局部局部到脑实质中的能力。这些结果表明，ApoEDP-SG脂质修饰是一种有效的方法，它可以赋予具有脑靶向能力和BBB渗透性的质脂质体。
基因组编辑工具
瑞典皇家科学院决定将 2020 年诺贝尔化学奖授予 Emmanuelle Charpentier 和 Jennifer A. Doudna，以表彰他们开发了一种基因组编辑方法。引言 1953 年，JD Watson 和 FHC Crick 报告了 DNA 的分子结构 [1]。从那时起，科学家们就一直试图开发能够操纵细胞和生物遗传物质的技术。随着 RNA 引导的 CRISPR-Cas9 系统的发现，一种简单有效的基因组工程方法现已成为现实。这项技术的发展使科学家能够修改各种细胞和生物中的 DNA 序列。基因组操作不再是实验的瓶颈。如今，CRISPR-Cas9 技术被广泛应用于基础科学、生物技术和未来治疗学的开发 [2]。在原核生物中发现 CRISPR-Cas 系统。最终导致发现用于基因组编辑的强大的 CRISPR-Cas9 系统的工作始于鉴定细菌和古菌中存在的重复基因组结构。 1987 年，一份报告指出大肠杆菌基因组中存在一个不寻常的重复结构，该结构包含五个高度同源的 29 个碱基对 (bp) 序列，包括 14 bp 的二元对称序列，其间散布着 32 bp 的可变间隔序列 [3]。几年后，在嗜盐古菌 Haloferax mediterranei 的基因组中也发现了类似的重复结构，其中有 14 个几乎完全保守的 30 bp 序列，以规律的距离重复 [4]。后续的生物信息学分析表明，这些类型的重复在原核生物中很常见，且都具有相同的特殊特征：一个短的部分回文元素成簇出现，并被独特的恒定长度的中间序列隔开，这表明其起源于祖先并具有高度的生物学相关性 [5]。从此引入了术语 CRISPR，这是成簇的规律间隔的短回文重复序列的缩写 [6]。了解 CRISPR 功能的重要一步是鉴定出 CRISPR 相关 (cas) 基因，这是一组仅存在于含有 CRISPR 的原核生物中且始终位于 CRISPR 相邻位置的基因。鉴定出的 cas 基因编码的蛋白质具有解旋酶和核酸酶基序，表明其在 DNA 代谢或基因表达中发挥作用 [6]。与 CRISPR 的关联被用作定义特征，在接下来的几年中，描述了许多 Cas 蛋白亚家族 [7, 8]。CRISPR 位点的功能重要性一直难以捉摸，直到 2005 年，研究人员注意到独特的 CRISPR 序列来自可传播的遗传元件，例如噬菌体和质粒 [9-11]。携带这些特定序列的原核生物似乎可以免受感染，因为含有与间隔序列匹配的序列（称为原间隔序列）的质粒或病毒通常不存在于携带间隔序列的原核生物中 [9, 11]。这些相关发现表明 CRISPR 在原核生物防御入侵外来 DNA 方面发挥着作用，间隔序列被描述为“过去‘遗传攻击’的记忆” [10]。已经证明 CRISPR 转录成长 RNA
2025; 15(4): 1420-1438. doi: 10.7150/thno.104698 研究论文 优化环状 RNA 疫苗以实现更优的癌症免疫治疗
原理：环状 RNA (circRNA) 因其稳定性、持续的蛋白质表达和内在的免疫刺激特性而成为一种有前途的 mRNA 疫苗平台，引起了人们的关注。本研究旨在通过筛选有效的内部核糖体进入位点 (IRES) 和提高 circRNA 翻译效率来设计和优化 circRNA 癌症疫苗平台，以改善癌症免疫治疗。方法：我们筛选了 29 种 IRES 元素，以确定对免疫细胞翻译最有效的元素，最终发现了肠道病毒 A (EV-A) IRES。使用 SHAPE-MaP 技术，我们分析了 circRNA 的二级结构，并引入了有针对性的突变和缺失以优化翻译效率。此外，我们研究了间隔序列和 microRNA 识别位点在 circRNA 设计中的调控作用，并研究了 IRES 介导的翻译起始背后的机制。结果：EV-A IRES 被确定为对免疫细胞翻译最有效的。间隔序列的结构修饰和优化提高了 circRNA 的翻译效率。比较研究表明，与传统的线性 mRNA 疫苗相比，circRNA 疫苗可诱导更强的 T 细胞免疫反应，并表现出更好的肿瘤预防和治疗效果。结论：优化的肿瘤抗原 circRNA 疫苗平台为癌症免疫治疗提供了一种稳定、有效的传统 mRNA 疫苗替代品，可增强免疫反应并改善治疗效果。这项工作为开发基于 circRNA 的疫苗作为癌症治疗的新策略奠定了基础。
科罗拉多州哮喘护理计划
我同意此护理计划，并允许学校人员分享此信息、遵循此计划、为我的孩子/青少年提供药物和护理，并在必要时联系我们的医疗保健提供者。我负责提供学校/计划规定的未过期药物和用品（如间隔器），并遵守董事会政策（如适用）。我知道如果学校没有快速缓解吸入器并且我的孩子/青少年出现症状，可能会拨打 911。
波士顿科学深部脑刺激
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安全评估文件准备的指南...
对于酵母和丝状真菌，建议使用WGS。应通过系统基因分析（例如，使用几个保守序列的串联来产生针对可用相关基因组的系统发育）或通过对同一物种的完整参考基因组的对准来完成身份的确认。在没有WGS数据的情况下，可以使用适合酵母/真菌组合适的歧视性基因的相似性（例如内部转录的间隔区（ITS），D1/D2区域或完全大型亚基核糖体RNA基因）。表8物种识别细节*
CRISPR 基因编辑与犹太伦理
在开始讨论 CRISPR 的伦理问题之前，我们先从技术层面阐明该过程的工作原理。CRISPR [1] 技术被称为“分子剪刀”，因为它能够定位特定 DNA 序列并在该位点切割 DNA。利用 CRISPR，研究人员已经找到了将细菌免疫系统重新用于基因编辑工具的方法，该工具在科学和医学领域有广泛的应用。它是如何工作的？细菌已经开发出一种系统来保护自己免受病毒（噬菌体）感染，该系统涉及“切割”噬菌体基因组。当第一次被噬菌体感染时，细菌会将一部分噬菌体基因组存储在自己的 DNA 中，并用 CRISPR 阵列间隔序列划定界限 [2]。然后它们会产生相应的 CRISPR RNA [3,2]。当噬菌体再次感染时，这种 RNA 与噬菌体 DNA 相匹配，这一过程会驱动一种细菌酶（一种称为 Cas9 的核酸内切酶 [4]）切割噬菌体 DNA，从而摧毁噬菌体 [2]。通过合成将间隔序列改变为任何其他 RNA 序列，研究人员可以使用此工具靶向和切割几乎任何 DNA 序列 [2]。与以前的基因工程技术相比，这项技术更易于使用，因此对研究过程大有裨益 [2]。利用这些细菌防御系统组件在实验室中编辑基因，研究人员甚至可以同时靶向多个基因，这使他们能够研究由多个基因引起的疾病 [2]。
前列腺特异性膜抗原靶向探针，用于成像前列腺癌细胞中释放货物
摘要：磷氧化连接器的可调节性质可作为ph-触发的受控释放平台的广泛适用性，尤其是在抗体和小分子 - 毒物缀合物（ADC和SMDC）的背景下，在那里需要新的接头技术。在此，我们深入探讨了从均基磷脂酸酸可裂解的连接器中释放转交通的有效载荷。在代表全身循环，早期和晚期内体和溶酶体的pH条件下观察到有效载荷释放的有效载荷释放的动力学。发现有效载荷释放以两个关键的连续步骤进行：（1）P -N键水解和（2）间隔剂浸入。发现这两个步骤遵循伪 - 前阶动力学，并且对pH的依赖性相反。p -n键水解随pH值的降低而增加，而在生理pH值下，间隔剂的浸润最快。尽管这两个步骤的释放动力学对比了，但在轻度酸性pH值（5.0 - 5.5）下观察到最大有效载荷释放，而生理pH值最小的有效载荷释放。，我们将此磷酰胺类 - 付费接头系统整合到了PSMA靶向的荧光转探探针中，以研究在表达PSMA的前列腺癌细胞中溶出的细胞内传播和释放。结果表明，在这些细胞的内体和溶酶体隔室中，香豆素有效载荷的良好转盘和积累。该连接器的释放属性将其标记为ADC和SMDC模块化设计中的一种有吸引力的替代方案，该替代品需要由伴随细胞内traigking的pH变化触发的选择性细胞内有效载荷释放。
CRISPR -CAS免疫和基因组编辑酶的结构生物学
crisprs和CAS蛋白提供具有RNA引导的适应性免疫的微生物，并为程序型基因组操纵提供了跨形成技术机会1，2。cas9及相关酶现在被广泛用于编辑或调节培养细胞和原代细胞，动物和植物的基因组，从而极大地加速了农业和合成生物学的基本研究和增强突破的速度。此外，基因组编辑还具有了解人类遗传学和治愈遗传疾病的潜力。CRISPR – CAS系统的生物学和技术能力促进了努力，以了解负责CRISPR – CAS功能的分子，包括针对性的DNA结合，切割，编辑和整合。CRISPR-CAS系统在结构和机械上是多样的。这些系统通常由CRISPR阵列，适应模块和CRISPR RNA（CRRNA）生物发生和DNA/RNA解关模块组成（在参考文献3，4）中进行了综述（图1，2）。为提供适应性和可遗传的免疫力，CRISPR阵列将移动遗传元件（MGE）的遗传信息存储为“间隔者”序列（通常大小约为25–50 bp，尽管大小可以在〜17至〜172 bp范围内5，6插入短的PALINDROMIC重复段（审查）（在参考中审查。7）。CAS1 – CAS2适应机械在细菌细胞中将病毒或质粒DNA（质粒DNA）的段（质粒DNA）组成，并将其整合到CRISPR阵列中（图1）。在靶向DNA靶向CRISPR-CAS系统中，原始的探针的选择取决于存在3-5 bp长的原始探针邻接基序（PAM），该基序（PAM）未集成到CRISPR阵列中，并用于